[經(jīng)濟(jì)學(xué)]第二章抗原與抗體(參考版)
2025-01-07 23:56本頁面
【正文】 凝膠中的沉淀反應(yīng) 電泳條件下的沉淀反應(yīng) 凝集反應(yīng) ?顆粒性抗原 (如細(xì)菌、紅細(xì)胞或表面帶有抗原的乳膠顆粒 )與相應(yīng)抗體結(jié)合，在一定條件下可形成凝集團(tuán)塊的現(xiàn)現(xiàn)象稱為 凝集反應(yīng) (agglutination reaction)。 沉淀反應(yīng) ?可溶性抗原與抗體結(jié)合，在兩者比例合適時，可形成較大的不溶性免疫復(fù)合物。 親合力大大強(qiáng)于每一位點的親和力，其強(qiáng)度增加不僅僅是親和力的簡單相加，而是呈幾何級數(shù)上升的。 ? 轉(zhuǎn)換信號來自于細(xì)胞因子。 抗體多樣性的產(chǎn)生 ? 多胚系基因片段： Multiple germline gene segments ? V(D)J連接組合： Combinatorial V(D)J joining ? 連接彈性： Junctional flexibility ? P區(qū)核苷酸增加： Pregion nucleotide addition (Paddition) ? N區(qū)核苷酸增加： Nregion nucleotide addition (Naddition) ? 體細(xì)胞高突變： Somatic hypermutation ? 輕重鏈組合： Combinatorial association of light and heavy chains 多胚系基因片段與 V(D)J連接組合 連接彈性 :信號序列精確連接，編碼序列連接不精確 P核苷酸增加和 N核苷酸增加中的隨機(jī)性 B細(xì)胞發(fā)生隨機(jī)的高頻率體細(xì)胞突變 固定區(qū)基因間的種類轉(zhuǎn)換 (class switching) ? 種類轉(zhuǎn)換 : B細(xì)胞抗原刺激后，重鏈DNA進(jìn)行進(jìn)一步的重排， VHDHJH 能與任何 CH基因片段結(jié)合。 基因可變區(qū)重排的機(jī)制：等位基因排斥確保了單抗原特異性 ? 等位基因排斥（ allelic exclusion），在一個 B細(xì)胞中，雖然 B細(xì)胞是二倍體，但是僅表達(dá)來自一條染色體的重鏈重排基因或輕鏈重排基因。 ? 刪除連接與翻轉(zhuǎn)連接 ? 具體的一些步驟： ?1) 重組酶識別 RSSs，兩信號序列和鄰近的編碼序列靠近到一起 2) RAG1和 RAG2在信號序列和編碼序列結(jié)合處單鏈切割 3) RAG1和 RAG2催化 DNA的雙鏈切割，同時在編碼序列末端和信號序列雙鏈切割的末端產(chǎn)生一個發(fā)夾結(jié)構(gòu) 基因可變區(qū)重排的機(jī)制：重組酶連接基因片段 4）單鏈內(nèi)切核酸酶隨機(jī)切割發(fā)夾結(jié)構(gòu)產(chǎn)生回文的 P區(qū)核苷酸加入； 5）末端脫氧核酸轉(zhuǎn)移酶 (TdT)在重鏈 V,D,J編碼序列的切割末端加上至 15個核苷酸的N區(qū)核苷酸； 雙鏈斷裂修補(bǔ)酶（ DSBR）修補(bǔ)和連接組合編碼序列和信號序列，產(chǎn)生編碼連接序列和信號連接序列 基因可變區(qū)重排的機(jī)制：連接彈性 (連接多樣性 ) ? 連接彈性（ junctional flexibility） , 又稱連接多樣性（ junctional diversity），即在 V(D)J重排中，信號序列與編碼序列的鏈接是精確的，而隨后的編碼序列間的連接是不精確的。 基因可變區(qū)重排的機(jī)制：重組酶連接基因片段 ? V(D)J重組酶 :催化 RSSs與編碼序列間的連接反應(yīng) (V(D)J重組 )。 Twoturn RSS: 含 23bp間隔的序列。 ? 功能 :作為重排基因的重組加工信號。 ? 在胚系 DNA中，每個多基因家族包含多個被非編碼區(qū)分割的編碼序列，稱為基因片段（ gene segments)。 ? 問題：當(dāng)時沒有直接的實驗證據(jù)，而且與“一個基因編碼一條多肽鏈”的生物學(xué)原則矛盾。 無法解釋： 當(dāng)產(chǎn)生可變區(qū)多樣性時，保證固定區(qū)不變的機(jī)制 Dreyer amp。 免疫球蛋白種類與功能多樣性 免疫球蛋白的抗原決定 ? 同種型（ Isotype） 由 C區(qū)決定 ? 同種異型（ Allotype） 由 C區(qū)同一基因位置上不同等位基因的差異決定 ? 獨特型（ Idiotype） 由可變區(qū)決定
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