缺血-再灌注損傷ischemia-reperfusioninjury(1)-在線瀏覽
2025-02-21 15:49本頁面
【正文】 肌漿網(wǎng)（ SR） 鈣結(jié)合蛋白（ CaBP) 線粒體攝取 細(xì)胞膜 細(xì)胞內(nèi) 維持因素 Mito SR Ca2+ Ca2+ ATP Pi+ADP Ca2+ Ca2+B 細(xì)胞內(nèi)鈣代謝示意圖 電壓依賴性鈣通道 結(jié)合于質(zhì)膜糖被的鈣 膜磷脂的極性頭部 鈣泵 Na+Ca2+交換體 鈣超載發(fā)生的機(jī)制 1 Na+Ca2+交換異常 （ 鈣超載時進(jìn)入細(xì)胞的主要途徑） 正常： 3個 Na+ 1個 Ca2+ 可進(jìn)行雙相轉(zhuǎn)運 影響因素： （ 1） 跨膜鈉濃度梯度 （ 2）細(xì)胞內(nèi)的氫濃度 此外還有 Ca2+ , ATP Mg2+ Ca2+ 3Na+ K+ Na+ 機(jī)制 : （ 1）細(xì)胞內(nèi)高 Na+直接激活 Na+Ca2+交換蛋白 缺血 → ATP↓→Na+泵 ↓→細(xì)胞內(nèi) Na+↑→ 激活 Na+Ca2+交換蛋白 → Ca2+進(jìn)入細(xì)胞 K+ Na+ 3Na+ Ca2+ ATP↓ Na+↑ Ca2+↑ (2)細(xì)胞內(nèi)高 H+間接激活 Na+Ca2+交換蛋白 質(zhì)膜 Na+/H+交換蛋白主要受細(xì)胞內(nèi) [H+]的變化調(diào)節(jié) [Na+]o [H+]o [Na+]i [H+]i 缺血時：無氧代謝 ↑→ 產(chǎn)生 H+增多 再灌時：組織間液 H+迅速減少 → 細(xì)胞內(nèi)外較高的 H+濃度差 → 激活 Na+/H+交換蛋白 → 細(xì)胞內(nèi) [Na+]↑ 激活鈉泵 激活 Na+Ca2+交換蛋白 ＞ Na+ H+ 3Na+ Ca2+ Na+ K+ H+ Na+ 再灌時 H+↓ H+↑ Na+↑ Ca2+↑ 缺血時 H+↑ （ 3） PKC間接激活 Na+Ca2+交換蛋白 如 α1腎上腺素能受體激活 G蛋白 PLC → H + /Na +交換激活 2. 生物膜損傷 （ 1）細(xì)胞膜損傷 → 鈣內(nèi)流 ↑ 膜屏障作用 ↓ Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解 FR使細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化 （ 2）線粒體受損 → ATP↓ （ 3）肌漿網(wǎng)膜受損 → 攝取鈣 ↓ 通透性增加 鈣超載引起組織細(xì)胞損傷的機(jī)制 1. 線粒體功能障礙 胞漿 [Ca2+]↑ 線粒體攝鈣 ↑ 早期：代償 晚期： 磷酸鈣形成 ATP消耗 ↑、生成 ↓ 分解膜磷脂 細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的損傷 一過性內(nèi)向離子流 3Na+ Ca2+ 遲后除極 激活 XO (1)胞漿內(nèi)高 Ca2+ (2)再灌注期消除了 H+對心肌收縮的抑制作用 三、 微血管損傷和白細(xì)胞的作用 （一）缺血 再灌注時 VEC與白細(xì)胞激活 VEC激活表現(xiàn)為 : 釋放多種細(xì)胞 粘附分子 粘附分子 （ adhesion molecule） 是指由細(xì)胞合成的、可促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間粘附的一大類分子的總稱，如整合素、選擇素、細(xì)胞間粘附分子、血管細(xì)胞粘附分子及血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子等。 白細(xì)胞組織浸潤的機(jī)制 趨化（ PAF、 LTs） 粘附 初始粘附 牢固粘附 定位 釋放 組織 持續(xù)的缺血缺氧 CAMs 上調(diào) （二） VEC與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的缺血 再灌注損傷 表現(xiàn)： 無復(fù)流現(xiàn)象（ noreflow phenomenon） ：在再 灌注時放開結(jié)扎動脈，重新恢復(fù)血流，部分缺 血區(qū)并不能得到充分的血液灌流的現(xiàn)象。 dp/dtmax↓ 心肌頓抑 myocardial stunning ，又稱遲呆心肌 指心肌短時間缺血后恢復(fù)再灌一段時間內(nèi)心肌出現(xiàn)的 可逆性 收縮功能降低的現(xiàn)象。線粒體損傷 (空泡形成 ,嵴腫脹 ,斷裂 ,溶解等 .) 二 、 腦缺血 再灌注損傷的變化 （一）能量代謝障礙 1. ATP CP G 糖原 ↓ 乳酸 ↑ 2. cAMP↑ cGMP↓ 磷脂酶激活 游離脂肪酸增加 . ⒊ 氨基酸代謝有明顯變化：興奮性 ↓ 抑制性 ↑ （二）腦結(jié)構(gòu)變化
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1