【正文】 藝，系統(tǒng)或管理方面的缺點。 . 如果發(fā)生了最大變更，或如果發(fā)現(xiàn)了違背的或潛在違背 cGMP的情況，應將檢查延伸為全面檢查以提供適宜的檢查范圍。 該檢查是一種為維持對企業(yè)活動的監(jiān)督而進行的受到較多限制的檢查。采用這類檢查能夠節(jié)省檢查方面和事務性資源。 在對一個企業(yè)生產(chǎn)設施進行檢查時應包括對該企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品的具有代表性數(shù)量的主生產(chǎn)記錄和批生產(chǎn)記錄進行審核（至少 5批）。在對實驗室進行的簡短檢查中應抽查一定數(shù)量的測試記錄（至少 10份）以確認各批均經(jīng)過適宜的測試并符合相應指標。發(fā)現(xiàn)任何不適當?shù)目刂凭硎緫扇∪鏅z查。 －使用了外觀相近裁切式標簽且最終產(chǎn)品沒有某種類型的 100％電子系統(tǒng)確認。 －如果該企業(yè)在過去兩年里有不止一次因為誤貼簽而召回產(chǎn)品。 如果簡略性檢查沒有發(fā)現(xiàn)嚴重的違背情況，也沒有要求采取全面檢查的其它因素，采用簡略性檢查是適宜的。 當初 現(xiàn)下列情況時采用全面性檢查： (1)對某藥品生產(chǎn)企業(yè)的初次檢查； (2)在對某企業(yè)采取管制動后的首次檢查；或 (3)在簡略性檢查中搜集的資料表明該企業(yè)的運作在或可能在一個或多個系統(tǒng)內(nèi)存在缺陷。然而，這種深入檢查也可以局限于―根據(jù)檢查員的判斷――存在缺陷的那個系統(tǒng)。 檢查應專注于影響該企業(yè)生產(chǎn)的無菌藥品的安全性和有效性方面的主要系統(tǒng)。 －水系統(tǒng) －空氣處理系統(tǒng) －環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng) －對來料的處理 －包裝與貼簽 －實驗室 －凍干（如適用） ；如果該企業(yè)使用多種產(chǎn)品滅菌工藝，應從每一種滅菌工藝中選擇一個具有代表性的產(chǎn)品。 B. 規(guī)格 ； ； ； 應描述該企業(yè)生產(chǎn)的無菌藥品的類型； ； ； 劑； ； ； （應標示清楚）； 應注明這些藥品是否是凍干的。 A已為滅菌工藝檢查中應評估的資料的類型提供了參考指南。 如果懷疑受到微生物污染，在可能時通過提取記錄和在可能發(fā)生污染的部位，如注射用水系統(tǒng)，以無菌方式采集物理樣品，證實可能導致產(chǎn)品微生物污染的條件。 如果所估計的微生物污染水平較低可疑不抽取物理樣本。 樣本大小 要獲得用于內(nèi)毒素或無菌評估用的樣本大小方面的指導，參考相應的藥品監(jiān)督要求。 報告 檢查員應使用 IOM的 590， 591，和 592部分作為編寫檢查發(fā)現(xiàn)報告的指南。 作為對疑問的響應應該附上標準操作規(guī)范，質(zhì)量標準，或其它文件，倘若在所有隨后的敘述里能夠?qū)憫蛉毕葸M行清晰的描述的話，應清晰地表明該缺陷是可以接受的，如果發(fā)現(xiàn)有潛在的嚴重危害到人體健康的問題應立即通知部門主管。核查性分析應采用法定的方法，或當沒有現(xiàn)存的法定方法時，可以采用經(jīng)過驗證的其它方法。光譜法，首選如質(zhì)譜（ MS,） 核磁共振（ NMR） , 紫外可見（ Uv－ visible），或紅外（ infrared）。 USP和無菌分析手冊。 第五部分－法律 /行政策略 在決定是否需要采取法律 /行政行動時（如；不批準 NDA/ANDA），應考慮該藥品的治療重要性和違背 GMP對該藥品潛在的不利影響。然而，這并不意味者對這種情況不會采取法律行動?，F(xiàn)場檢查辦公室應確定該時間表的 時間安排是否合理并監(jiān)督整個進程。當決定采取何種類型行動時，起初的決定應以問題的嚴重性和能最有效的保護消費者為基礎(chǔ)（如，當發(fā)現(xiàn)注射劑非無菌時，可選擇強制令/召回等行動）。 注： 假如對 CGMP缺陷已做了詳細的記錄的話，缺少明顯不符合規(guī)定的樣品實物并不阻礙采取執(zhí)法和 /或行政行動。 *下面列舉了中心認為應采取法律和 /或行政行動 的例子。 ，諸如 NDA， USP,，客戶的指標，和標稱的指標。 。 6. 不能保證每批都具有均一的特性和均勻的質(zhì)量。 8. 沒有保持適當?shù)挠涗洠ǎ? o生產(chǎn)日期； o生產(chǎn)的數(shù)量； o 批號； o 測試結(jié)果與日期； o貼簽記錄和所使用的標簽樣張； o負責完成關(guān)鍵步驟人員的簽名包括： (1) 確決定產(chǎn)出量； (2) 檢查貼簽后的容器以保證貼簽正確； (3) 檢測以決定是否符合指標； (4)混合，如需要； (5) 確認按照既定的生產(chǎn)方法生產(chǎn)； (6) 評審生產(chǎn)和檢測記錄并批準產(chǎn)品放行銷售。 10. 沒有能確定在使用期限內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定的任何資料。并將與現(xiàn)場檢查辦公室， ORA和總部相關(guān)部門共享評價結(jié)果。 為便于參照現(xiàn)場檢查報告中敘述的內(nèi)容各問題均進行了編號。 ？ ？ 4. 該企業(yè)是否有適當?shù)?書面控制程序描述標簽及包裝材料的接收，儲存，取樣，發(fā)放及其物料平衡。形狀，大小和格式相似的標簽？ （條形碼，機器視覺系統(tǒng)等）？予以描述。 ？ 得到了完全正確執(zhí)行？ 14. 該企業(yè)是否有供應商審計 SOP？ (a)原料 (b)容器 (c)封口材料，和 (d)標簽供應商進行了審計？報告最后審計日期。 的書面程序嗎？ 21. 這些程 序在所抽查的藥品的評估中得到了執(zhí)行了嗎？ 22. 該企業(yè)制定了什么樣的程序針對批生產(chǎn)記錄中出現(xiàn)無法解釋的偏差，或批失敗或其任何一種原料不符合指標進行調(diào)查？ 23. 在所抽查的藥品出現(xiàn)批偏差 /失敗時這些程序得到了完全和徹底執(zhí)行了嗎？ 24. 該企業(yè)是否有書面的控制機制，包括變更控制程序，來確保認所生產(chǎn)的藥品符合既定的標準？ ？ 26. 是否符合所有的指標？ （產(chǎn)品暴露和灌裝區(qū)域）輸送的空氣經(jīng)過 HEPA過濾器過濾并保持正壓嗎？ ？速度是多少？是否測定關(guān)鍵區(qū)域或過濾器表面風速？ （非無菌藥品，過程物料，和容器 /封口材料的準備區(qū)域）？ ： 209d或其它為基礎(chǔ)？ 32. 測定 HEPA過濾器效果嗎？ 33. 多長時間測定一次 HEPA過濾器的完整性？用什么方法測試？ HEPA過濾器的空氣流速？ 的區(qū)域有書面的監(jiān)測程序嗎？該程序描述了取樣位置，與工作性質(zhì)的關(guān)系，取樣頻率及科學合理的取樣計劃嗎？描述制定取樣程序的基礎(chǔ)。 （ STA，離心取樣器，等） ，而不會有諸如因微生物或培養(yǎng)基受到 碰撞或干燥而對其存活性造成有害影響嗎？ 。 ？做到什么水平（種，屬）？ ，酵母菌，通過增菌研究能夠檢測到細菌嗎？是否進行厭氣菌監(jiān)測？ ？ 46對抗生素或其它抗菌藥 /細菌抑制劑使用滅活劑嗎（如，青霉素酶）？該企業(yè)能表明它們有效嗎？（能拿到記錄嗎？計算正確嗎？） 47. 培養(yǎng)時間多 長，培養(yǎng)溫度多少？ ？ 49. 使用什么樣的取樣裝置？空氣取樣量多少？ 50. 每個位置取多少樣？對結(jié)果進行平均嗎？ ？ ，環(huán)境監(jiān)測結(jié)果合格嗎？（描述所有偏差和企業(yè)的反應）。 62. 如果凍干是由一家外部企業(yè)完成的，報告該企業(yè)的名稱和地址。 ；用什么氣體排除真空及其是否是無菌的；和溫度控制系統(tǒng)。 ？ ，是在真空條件下？如果不在真空條件下，使用何種氣體及該氣體經(jīng)過滅菌嗎？ ，描述在該階段如何保護已凍干的產(chǎn)品免受污染。 、滅菌的？ 73. 凍干產(chǎn)品的無菌處理過程是否經(jīng)過下列驗證： (a)培養(yǎng)基灌裝研究 (b)其它（予以描述） ，所進行的灌裝是否專門為評估該凍干工藝而做，還是作為無菌灌裝工藝的一部分？ （允許的污染比例）？如果不是，使用了什么標準？ ？ ，凍干腔室拉到多高的真空？ 空狀態(tài)下在凍干腔室內(nèi)停留的時間與實際生產(chǎn)時保留的時間相同嗎？ ？ ？ 。 述所說產(chǎn)品的最少三批凍干生產(chǎn)記錄。 89. 什么樣的水可用于： b. 非產(chǎn)品接觸面 /無菌注射用水？ ，簡要描述生產(chǎn)， 輸送和儲存系統(tǒng)和溫度。 ？ 測結(jié)果，是否合格？（如果不合格，描述差距及該企業(yè)的反應）。 ？ 98.