【正文】 同功能之間的群體廣泛很大。據(jù)估計，目前約 億美元（ 1987 美元）的新藥開發(fā)成本，并采取介于 7和 10 多年的臨床前開發(fā)階段開始，首先市場（不包括監(jiān)管滯后）。作為候選藥物的進步，通過發(fā)展 39。are 克服前進的道路上。平均 只有約 400 ^ 1000 我在化合物 合成進入發(fā)展。的目標(biāo)，目標(biāo)產(chǎn)品或配置文件集。這已成為 55 個，并與有限的處方，醫(yī)療費用，以及藥物經(jīng)濟學(xué)（本章稍后討論）日益重視更為關(guān)鍵。目標(biāo)配置文件可以通過完善和發(fā)展為移動和候選藥物的候選藥物或競爭對手成為可用的新數(shù)據(jù)修改。 本章將描述一個成功的新藥開發(fā)所需的主要活動。速度與高品質(zhì)的數(shù)據(jù)收集到的市場是成功的關(guān)鍵。這是非常重要的計劃和準(zhǔn)備，并在研究開始監(jiān)控和管理問題，以確保關(guān)鍵路徑如期進行。并行運行的活動，或重疊研究，這將通常按順序運 行，往往涉及的風(fēng)險增加，節(jié)省時間，但分紅可以使這種戰(zhàn)略值得的。圖表顯示了一個典型的候選藥物的關(guān)鍵路徑上的活動圖所示 2。 藥物開發(fā)的主要階段是臨床前（前化合物所需的研究，可在人體劑量），第一階段（通常在健康志愿者的臨床研究）的Ⅱ期（初始療效和安全性和 治療劑量調(diào)查研究），及Ⅲ期（在幾百病人的研究）。 化工發(fā)展 候選藥物的快速發(fā)展是建立在足夠數(shù)量的化合物可依賴。最初，化學(xué)家將在小到中等規(guī)模的調(diào)查數(shù)，以便確定該化合物合成路線的最佳方法不同，該化合物的生產(chǎn)。最佳 39。最終產(chǎn)品以及中間體和雜質(zhì)分析在確定最佳的合成方法的關(guān)鍵作用。 在某些情況下，雜質(zhì)含量高得令人無法接受，要么提高凈化程序，將需要開發(fā)或合成過程可能需要大量的改變。 作為候選藥物開發(fā)的進展，復(fù)合數(shù)額越來越大的需要。一個實驗工廠內(nèi)可被視為一個小型制造業(yè)設(shè)置。程序的優(yōu)化，特別注重發(fā)展產(chǎn)品的廢物處置環(huán)境可接受的方式 。 配方開發(fā) 一個是藥物劑型，它是由病人的管理，以形成。較常見的劑型包括口服片劑或膠囊，口服液，外用藥膏或面霜，和注射劑。 有時，一個更簡單的劑型，例如一個口服液，是選擇提前 57 人類臨床研究。隨后的臨床研究將使用預(yù)期銷售劑型。最重要的之一是足夠的穩(wěn)定性。穩(wěn)定劑型上產(chǎn)生的數(shù)據(jù)將決定其保質(zhì)期和儲存條件的建議。這不會是一個問題，只要是足以應(yīng)付使用的藥物在臨床研究或?qū)W習(xí)的時間。身體系統(tǒng)的研究，包括心血管，呼吸和神經(jīng)系統(tǒng) 。 有時進行實驗，看看是否與這些候選藥物，由于其具 體效果，或者因為他們的共同使用，有可能采取與其他藥物同時候選藥物的行為干預(yù)。（這可能被認(rèn)為有必要探討進一步的臨床研究這些影響，以及任何潛在的或行之有效的藥物相互作用可能在產(chǎn)品上發(fā)現(xiàn)在藥物標(biāo)簽。 安全性評價 對動物毒理學(xué)測試的目標(biāo)，開展前的一個男子藥品監(jiān)督管理局，是拒絕不可接受的毒性化合物，并確定為潛在的藥物不良反應(yīng)的靶器官 和時序。重要的是要確定是否有毒或不可逆轉(zhuǎn)的影響是可逆的，他們是否可以預(yù)防的，如果可能的話，毒性作用的機制。 對于在人候選藥物評價所需的毒理學(xué)研究將有關(guān)其建議的管理和治療的臨床研究，臨床使用期限途徑方面。國家，包括英國，美國，澳大利亞和北歐國家，其中有涉及在男人的毒性研究兩個物種所需要的長度允許療程監(jiān)管指引。 最初，測試物質(zhì)增加劑量的藥理作用是建立在急性毒性研究在動物小數(shù)目，一般采用兩種給藥途徑（一個是在人使用）。毒性試驗，援助的劑量水平的選擇和確定目標(biāo)器官。兩到四個星期（每日劑量）的研究是必需的，使用與男子相同的路線的管理，在兩個物種（一非嚙齒類）之前，該化合物對人的管理。 一種新的化學(xué)實體評價的一般指南將是一個為期 14 天以上毒理學(xué)研究需要支持正常的志愿者在第一階段的單劑量接觸一個新的候選藥物。超過 7 至 10 天至 30 天的時間更多臨床研究需要有至少 90 天的毒理學(xué)研究的支持。的時間及今后的臨床試驗的近似時序需要考慮，以便提前做好安排，并進行相應(yīng)的毒理學(xué)研究，以支持臨床程序，并避免任何延誤。第一類是短期的體外遺傳毒性試驗來看，例如細(xì)菌試驗。他們往往二年長度覆蓋了動物壽命的很大一部分。此外，知識，積累了自發(fā)的疾病及有關(guān)這些物種的特定菌株②腫瘤，大大有助于在 39。 長期毒理學(xué)和致癌性研究是為了獲得批準(zhǔn)，試驗，終于向市場推出了人類對慢性管理的產(chǎn)品。支持39。長期毒性試驗通常包括毒性研究的 6 到 12 個月，兩個物種的持續(xù)時間（一個非嚙齒類）。 生殖毒理學(xué)則是一對繁殖的化合物，生育，胎兒畸形，產(chǎn)后處理毒理學(xué)發(fā)展的影響的一部分。沒有生育的數(shù)據(jù)之前，必須在男性受試者臨床研究。畸形 `39。研究的目的是檢測胎兒畸形，生殖研究，以探討該化合物對繁殖性 能的影響，城郊和產(chǎn)后的研究，研究幼崽的發(fā)展。皇家學(xué)會化學(xué)托馬斯，格雷厄姆府灣灣， 1994年。 把以下內(nèi)容翻譯成英語： 把成中文如下： 藥代動力學(xué)評價優(yōu)化突出監(jiān)管部門的批準(zhǔn) 臨床前藥理副作用排泄安全性評價 填 寫以下單詞填空： 藥效毒理學(xué)藥學(xué) Pharmacotherapeutics 藥藥房 ____是一種描述性科學(xué)與主要是來自植物和動物的天然藥物，物理特性有關(guān)。 ____是這些藥物進入體內(nèi)，被人體的新陳代謝，以及它們排出的方式吸收方式的研究。它借用自由地從生理學(xué)，生物化學(xué)，微生物學(xué)，病理學(xué)，遺傳學(xué)，免疫學(xué)，細(xì)胞和分子生物學(xué)實驗技術(shù)。它研究的方法，使藥 物相互作用的分子結(jié)構(gòu)（如酶，受體細(xì)胞和遺傳物質(zhì)）構(gòu)成的活組織機制。 ，正是藥物如何影響細(xì)胞的化學(xué)知識已批準(zhǔn)新的藥物來治療前精心設(shè)計無法治愈的疾病。 分離從茶葉中的咖啡因 在這個實驗中，咖啡因會被孤立于茶葉。對茶葉的主要成分是纖維素，這是所有植物細(xì)胞的主要結(jié)構(gòu)材料。由于纖維素幾乎不溶于水，它提出了在隔離程序沒有問題。咖啡因包括高達5 通過在茶樹葉片材料的重量百分比。單寧一詞不是指為一個單一的化合物，甚至有相似的化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。單寧分子量之間有酚類化合物 500 和 3000。他們從水溶液中沉淀 alkaloids39。單寧通常分為兩類：那些可以水解，哪些不能。這些單寧是沒食子酸和葡萄糖酯。非水解性單寧是茶中的兒茶素縮合聚合物。 當(dāng)單寧分為熱水提取，部分水解水解的是，這意味著自由沒食子酸也發(fā)現(xiàn)茶葉中。如果碳酸鈣，一個基地，被添加到茶水，這些酸的鈣鹽的形成。 一個茶 解褐色是由于黃酮類色素，葉綠素，以及他們各自的氧化產(chǎn)物。因此，基本解決氯仿萃取去除茶幾乎純咖啡因。C）離開原油咖啡因。 在本次實驗的第二部分，咖啡因會被轉(zhuǎn)換為衍生工具。在努力做一個積極的鑒定一種有機化合物，它往往是習(xí)慣性地轉(zhuǎn)換成一個派生它。 咖啡因是一種基礎(chǔ)，并將與酸反應(yīng)，讓鹽。 特別說明 要小心處理氯仿。當(dāng)丟棄花茶葉，不要放在水槽里，因為他們會阻塞排水管。 程序 放在一個 500 毫升三頸圓底與一個裝有回流冷凝器的燒瓶干茶葉 25 克， 25 克碳酸鈣粉，水 250 毫升。使用本生燈加熱。您可能需要更改濾紙如果木屐。結(jié)合氯仿中的兩個 100 毫升的圓底燒瓶部分，組建一個簡單的蒸餾設(shè)備和蒸餾除去氯仿。蒸餾燒瓶中的殘留物含有咖啡因和被提純?nèi)缦拢ńY(jié)晶）中所述。您將在下一步中使用了一些。 結(jié)晶（凈化） 解散的茶溶液對氯仿，您從氯仿萃取蒸餾保存 10m1 取得的殘留物。轉(zhuǎn)移到一個 50 毫升的燒杯的解決方案。蒸發(fā)現(xiàn)在淺綠色溶液加熱罩在它干燥蒸氣浴。溶解在少量的熱苯（約 2至 4 毫升），并添加剛夠 highboiling（ 6039。C）石油醚（或 ligroin）轉(zhuǎn)多云微弱的解決方案。冷卻液通過真空收集在赫氏漏斗過濾用的結(jié)晶產(chǎn)品。稱重產(chǎn)品。如果需要，該產(chǎn)品可進一步純化，下一次實驗中所描述的升華。在一個小燒杯中水楊酸苯 15 毫升 15 克的變暖對蒸汽浴室的混合物。C）石油醚，讓混合物冷卻和結(jié)晶。采用真空收集在赫氏漏斗過濾用結(jié)晶的產(chǎn)物。對在檢查文獻價值。 （從帕維亞唐納德 Organtc實驗室技術(shù)選擇：當(dāng)代方法。） 練習(xí) 回答下列問題： （ 1）你能列出的幾種植物中含有的咖啡因？ （ 2）什么樣的方法可以用來隔離茶葉咖啡因？ （ 3）人們?nèi)绾卧谌粘Ｉ钪惺褂每Х纫颍? 競爭的下段。 其中的有效成分，使茶葉和咖啡有價值的人是 ____。茶葉和咖啡中的咖啡因是不是唯一植物來源。 35 克的咖啡粉放在沸騰的石頭，到 500 毫升圓底 ____與 ____配備了回流瓶125 毫升的水。to 熱混合物未開口。當(dāng)沸騰的行動已經(jīng)停止，咖啡已經(jīng)解決一些，但同時還是熱的解決辦法是，通過一個過濾器，真空過濾 ____解決方案。大約三分之一的處方藥物在美國含有植物成分 ,超過個重要的處方藥都源自植物。從經(jīng)濟上來說 ,這代表了$ 8000 10000 米的年度消費者消費。 250000 年的高等植物物種在地球上 ,超過 80000 種 ,藥用。它的實踐是主要基于傳統(tǒng)信仰世世代代相傳為數(shù)百甚至數(shù)千年之久。傳統(tǒng)的藥物的科學(xué)研究和系統(tǒng)保護藥用植物是如此的重要性。有機化學(xué)的發(fā)展 ,本世紀(jì)初 ,提取和分離技術(shù)有顯著的提高。在 1940 年代 ,先進的化學(xué)合成使許多植物成分的合成及其衍生物。事實上 ,這是 真實的 ,在許多情況下。此外 ,一些合成藥物成本的次數(shù)比自然的本性。 植物中重要的處方藥 麻黃素是最古老和最典型的發(fā)展從一個傳統(tǒng)的處方藥藥用植物。用于減輕哮喘、花粉熱在中國 5000 多年 ,它被引進西醫(yī)在 1924 年由陳和施密特。藥物、麻黃素是廣泛地用來刺激的活動增加交感神經(jīng)系統(tǒng)。這藥藥物作用的基礎(chǔ)是對其直接影響都 [α ]和 [β ]腎上腺素受體和釋放內(nèi)源性去甲腎上腺素。它增加了的心肌收縮血管阻力和修改。 發(fā)現(xiàn)洋地黃葉片和種子的生理指標(biāo)和洋地黃 purpurea 洋地黃 ,俗稱毛地黃的植物。中國 ,他們發(fā)現(xiàn)這不僅在植物成分 ,而且在乾燥肌膚并使毒液常