【正文】
產(chǎn)次數(shù)的增加,胚胎染色體異常的可能性則隨之降低。同源染色體羅氏易位者理論上不能產(chǎn)生正常配子,而非同源染色體羅氏易位者的生殖細(xì)胞經(jīng)減數(shù)分裂后可產(chǎn)生6種配子,受精后有1/6是正常核型,1/6為平衡易位攜帶者[14]。(四)遺傳因素1. 夫婦染色體異常:有2%~5%的RSA夫婦中至少一方存在染色體結(jié)構(gòu)異常[2],包括染色體易位、嵌合體、缺失或倒位等,其中以染色體平衡易位和羅氏易位最為常見(jiàn)。[專家觀點(diǎn)或推薦]目前,常用于檢測(cè)血栓前狀態(tài)的指標(biāo)包括凝血相關(guān)檢查[凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原及D二聚體]、相關(guān)自身抗體[抗心磷脂抗體(ACA)、抗β2糖蛋白1(β2GP1)抗體及狼瘡抗凝物(LA)]及同型半胱氨酸(Hcy)。目前,血栓前狀態(tài)引起自然流產(chǎn)的具體機(jī)制尚未完全明確,普遍認(rèn)為,妊娠期高凝狀態(tài)使子宮胎盤(pán)部位血流狀態(tài)改變,易形成局部微血栓甚至引起胎盤(pán)梗死,使胎盤(pán)組織的血液供應(yīng)下降,胚胎或胎兒缺血缺氧,最終導(dǎo)致胚胎或胎兒的發(fā)育不良而流產(chǎn)。但Ⅴ因子和Ⅱ因子(凝血素)基因突變?cè)跐h族人群中罕見(jiàn)。(1)先天性血栓前狀態(tài)是由于與凝血和纖溶有關(guān)的基因突變所造成,如:Ⅴ因子和Ⅱ因子(凝血素)基因突變、蛋白S缺乏等。對(duì)懷疑存在子宮解剖結(jié)構(gòu)異常者需通過(guò)宮腔鏡、腹腔鏡或三維超聲等進(jìn)一步檢查以明確診斷。子宮頸機(jī)能不全是導(dǎo)致晚期自然流產(chǎn)的重要原因[78]。有研究數(shù)據(jù)顯示,%~%[6],此外,解剖因素所致的RSA多為晚期流產(chǎn)或早產(chǎn)。并依照時(shí)間順序描述既往流產(chǎn)情況,包括發(fā)生流產(chǎn)時(shí)的孕周、有無(wú)誘因及特殊伴隨癥狀、流產(chǎn)胚胎有無(wú)畸形及是否進(jìn)行過(guò)染色體核型分析等并計(jì)算其體質(zhì)指數(shù)(BMI)。此外,孕婦的年齡及肥胖也是導(dǎo)致自然流產(chǎn)的高危因素[12]。發(fā)生2次或2次以上流產(chǎn)的患者約占生育期婦女的5%,而3次或3次以上者約占1%[1]。妊娠不同時(shí)期的RSA,其病因有所不同,妊娠12周以前的早期流產(chǎn)多由遺傳因素、內(nèi)分泌異常、生殖免疫功能紊亂及血栓前狀態(tài)等所致;妊娠12周至28周之間的晚期流產(chǎn)且出現(xiàn)胚胎停止發(fā)育者,多見(jiàn)于血栓前狀態(tài)、感染、妊娠附屬物異常(包括羊水、胎盤(pán)異常等)、嚴(yán)重的先天性異常(如巴氏水腫胎、致死性畸形等);晚期流產(chǎn)但胚胎組織新鮮,甚至娩出胎兒仍有生機(jī)者,多數(shù)是由于子宮解剖結(jié)構(gòu)異常所致,根據(jù)具體情況又可分為兩種:一是宮口開(kāi)大之前或胎膜破裂之前沒(méi)有明顯宮縮,其病因主要為子宮頸機(jī)能不全;二是先有宮縮,其后出現(xiàn)宮口開(kāi)大或胎膜破裂,其病因多為生殖道感染、胎盤(pán)后血腫或胎盤(pán)剝離等[5]。本專家共識(shí)中推薦的部分觀點(diǎn)仍為初步認(rèn)識(shí),尚需更有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)予以驗(yàn)證。為滿足臨床工作的需要,中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組特別制定RSA診治的專家共識(shí)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)作者:中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組選自:中華婦產(chǎn)科雜志2016年1月第51卷第1期第39頁(yè)關(guān)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)的定義,美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)是2次或2 次以上妊娠失??;英國(guó)皇家婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,RCOG)則定義為與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎兒丟失;而我國(guó)通常將3次或3次以上在妊娠28周之前的胎兒丟失稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn),但大多數(shù)專家認(rèn)為,連續(xù)發(fā)生2次流產(chǎn)即應(yīng)重視并予評(píng)估,因其再次出現(xiàn)流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)與3次者相近[14]。RSA病因復(fù)雜多樣且缺乏特異性臨床表現(xiàn),在病因診斷過(guò)程中需要針對(duì)性進(jìn)行一系列的篩查,此外,對(duì)RSA的部分治療措施尚存在爭(zhēng)議。因國(guó)內(nèi)相關(guān)研究資料有限,尤其是缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持,本專家共識(shí)以美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)及RCOG發(fā)布的“RSA診治指南”為基礎(chǔ),同時(shí)結(jié)合我國(guó)臨床工作中的經(jīng)驗(yàn)及實(shí)際情況進(jìn)行組織撰寫(xiě),旨在為RSA的臨床診治提供參考。1病因及篩查RSA的病因十分復(fù)雜,主要包括遺傳因素、解剖因素、內(nèi)分泌因素、感染因素、免疫功能異常、血栓前狀態(tài)、孕婦的全身性疾病及環(huán)境因素等。(一)流行病學(xué)因素臨床上自然流產(chǎn)的發(fā)生率為15%~25%[1],而其中的80%以上為發(fā)生在妊娠12 周前的早期流產(chǎn)[3]。RSA的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加而上升,研究表明,既往自然流產(chǎn)史是導(dǎo)致后續(xù)妊娠失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,曾有3次以上連續(xù)自然流產(chǎn)史的患者再次妊娠后胚胎丟失率接近40%[2]。[專家觀點(diǎn)或推薦]應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)夫婦雙方的病史,包括年齡、月經(jīng)