【正文】 ts with anaemia undergoing radiotherapy: randomized, doubleblind, placebocontrolled 。339:．LeylandJones B, Semiglazov V, Pawlicki M, et Normal Hemoglobin Levels with Epoetin Alfa in Mainly Nonanemic Patients with Metastatic Breast Cancer Receiving FirstLine Chemotherapy: A Survival 。參考信息：1．Singh AK, Szczech L, Tang KL, et of Anemia with Epoetin Alfa in Chronic Kidney Engl j 。未檢索到嚴(yán)重心血管和血栓事件及促 進(jìn)腫瘤增長相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：高血壓、皮疹、頭痛、瘙癢、發(fā)熱、貧血加重、心悸、惡心、局部疼痛、肝功能異常、凝血功能亢 進(jìn)、過敏樣反應(yīng)、嘔吐、肌痛、關(guān)節(jié)痛、乏力、胸悶、頭暈、腹瀉、過敏性休克等。表1：針對腫瘤患者應(yīng)用rHuEPO的臨床對照研究結(jié)果Hb達(dá)到濃原患疾放化療目標(biāo)Hb治療藥物 度（中位?。╪）措施（g/dl）數(shù)，Q1，Q3）乳腺轉(zhuǎn)移癌（939）阿法依伯汀，統(tǒng)計(jì)學(xué)參數(shù)結(jié) 果（HR，95%CI，P），化療淋巴瘤（344）化療 達(dá)依泊汀12個(gè)月生存率12~14 降低（70% ~， 76%） [3] ，13~15（男）11，總體生存率降低 ~，13~14（女），%）生存率降低（61% %）, ~，局部控制率降低，~，5年局部無進(jìn)；≥14（女）展生存率降低，~， 低總體生存率降低12~14月）注：“”表示內(nèi)容缺失或不詳。（三）艾滋病患者臨床對照試驗(yàn)并沒有表明使用齊多夫定的艾滋病患者使用rHuEPO能夠改善貧血癥狀、生存質(zhì)量和健康狀況。（二）腫瘤患者乳腺癌、頭頸癌、子宮頸癌、淋巴瘤和非小細(xì)胞肺癌的患者使用rHuEPO使得Hb濃度維持在12 g/dL以上時(shí)，病人的腫瘤增長速度加快和/或生存率降低（詳見表1）；對于使用rHuEPO使得Hb濃度維持在12 g/dL以下的病人，還沒有排除腫瘤增長速度加快、死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，高Hb濃度組患者死亡率為35%（221/634），低濃度組死亡率為29%（185/631），高濃度組死亡率增高的原因尚不清楚。3%和30177。研究顯示，高Hb濃度組患者發(fā)生嚴(yán)重心血管事件（死亡、心肌梗死、腦卒中、充血性心力衰竭）%（125/715），%（97/717），高濃度組更易發(fā)生嚴(yán)重心血管事件（HR=，95%CI:～，p＝）。三、rHuEPO的安全性風(fēng)險(xiǎn)美國FDA等藥政部門發(fā)布的關(guān)于rHuEPO的安全性信息及研究資料涉及的多項(xiàng)臨床研究顯示，使用該類藥品使得Hb濃度維持在說明書推薦濃度（12g/dL）以上的病人存在死亡率增加、發(fā)生嚴(yán)重心血管和血栓事件及促進(jìn)腫瘤增長的風(fēng)險(xiǎn)。國內(nèi)不同企業(yè)該類藥品的適應(yīng)癥不完全相同。另外，rHuEPO有穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高紅細(xì)胞膜抗氧化酶的 功能。二、產(chǎn)品基本情況rHuEPO是經(jīng)重組DNA技術(shù)產(chǎn)生的紅細(xì)胞生成素，為165個(gè)氨基酸組成的糖蛋白。例如：美國的：//）、中心網(wǎng)站（）等載體報(bào)道了相關(guān)信息，同時(shí)密切關(guān)注我國rHuEPO的不良反應(yīng)發(fā)生情況。第一篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)第一期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》(2001年11月)編者按：為了貫徹即將實(shí)施的新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》,根據(jù)《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行）》的規(guī)定，為進(jìn)一步加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，及時(shí)反饋收集到的某些藥品可能存在安全隱患的信息，經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心將不定期發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》。國家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)是很多國家尤其是一些發(fā)達(dá)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)在發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)后提示藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)務(wù)工作者及公眾注意其存在的安全性問題，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生的一個(gè)信息發(fā)布渠道。雖然我國目前尚未發(fā)現(xiàn)rHuEPO上述風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的研究和報(bào)告，但是為使廣大醫(yī)護(hù)人員和患者及時(shí)了解rHuEPO可能誘發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，保障臨床用藥安全，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心特通報(bào)此安全性信息。其與紅系祖細(xì)胞的表面受體結(jié)合，刺 激紅系祖細(xì)胞的分化，rHuEPO亦可促使紅細(xì)胞自骨髓向血液中釋放，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為成熟紅細(xì)胞。rHuEPO主要用于治療腎功能不全所致的貧血，臨床上還用于腫瘤相關(guān)貧血和外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動(dòng)員等。rHuEPO的商品名有羅可曼、弘能、寧紅欣、雪達(dá)升、佳林豪、怡普利、依普定、怡寶、利血寶、益比奧、依倍、濟(jì)脈欣、環(huán)爾博、賽博爾、諾之素等。（一）腎病患者研究1[1]：1432名未透析的腎功能衰竭貧血患者被分配到兩個(gè)治療組，兩組患者均用阿法依伯汀治療貧血，Hb維 。研究2[2]：1265名透析的腎功能衰竭貧血患者被分配到兩個(gè)治療組，兩組患者均用阿法依伯汀治療貧血，紅細(xì)胞比容均數(shù)分別為42177。3%。非致死性心肌梗死（% vs %）、透析血管通路栓塞（39% vs 29%）及其他血栓事件（22% vs 18%）在高濃度組中也有較高的發(fā)生率。臨床對照試驗(yàn)并沒有表明腫瘤病人使用rHuEPO能夠改善貧血癥狀、生存質(zhì)量和健康 狀況。（四）外科手術(shù)病人在沒有使用抗凝藥物的情況下使用rHuEPO，靜脈血栓形成的幾率增加。四、關(guān)于rHuEPO的不良反應(yīng)情況檢索國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫，截至2008年6月10日，檢索到rHuEPO 相關(guān)病例141例，其中嚴(yán)重病例5例。死亡病例1例，其不良反應(yīng)為過敏性休克。五、建議鑒于不合理使用rHuEPO的患者可能存在上述風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生處方rHuEPO時(shí)，應(yīng)權(quán)衡使用rHuEPO的風(fēng)險(xiǎn)與效益；如需 用藥，應(yīng)嚴(yán)格按照說明書適應(yīng)癥使用該類藥品，并監(jiān)測患者的Hb濃度；針對不同疾病，嚴(yán)格按照說明書或參考相關(guān)權(quán)威醫(yī)療指南控制Hb濃度；目前資料顯示，正 確合理使用rHuEPO的效益仍然大于風(fēng)險(xiǎn)，對于目前正在用藥的患者，在沒有咨詢醫(yī)生之前不要擅自停藥，如患者或其看護(hù)者發(fā)現(xiàn)上述風(fēng)險(xiǎn)或相關(guān)癥狀應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生。355:．Besarab A, Bolton WK, Browne JK, et effects of normal as pared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who are receiving hemodialysis and 。23(25): ．Henke M, Laszig R, R252。362:一、背景2007年10月，羅氏公司分別與美國、英國藥品管理部門共同發(fā)布信息，警告妊娠期間使用嗎替麥考酚酯（商品名：驍悉）可能增加流產(chǎn)和先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)，強(qiáng)調(diào)育齡女性患者必須采取有效措施避孕。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心一直對嗎替麥考酚酯的安全性問題保持關(guān)注，及時(shí)跟蹤國外最新研究和報(bào)道，并在國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（）、中心網(wǎng)站（）等載體上報(bào)道了相關(guān)信息，同時(shí)密切關(guān)注我國藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況。二、產(chǎn)品基本情況嗎替麥考酚酯（又名霉酚酸酯）是一種免疫抑制劑,1997年在我國獲準(zhǔn)上市，有片劑、膠囊劑和注射劑。嗎替麥考酚酯口服或靜脈給藥后吸收迅速，在體內(nèi)脫酯化后形成具有免疫抑制活性的代謝產(chǎn)物麥考酚酸。三、嗎替麥考酚酯的生殖毒性羅氏公司稱，根據(jù)美國全國移植后妊娠登記處（NTPR）的數(shù)據(jù)和羅氏公司遍布全球的不良事件報(bào)告系統(tǒng)收集的數(shù)據(jù)，在妊娠期間使用嗎替麥考酚酯可能會增加妊娠頭3個(gè)月發(fā)生流產(chǎn)和先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)，特別是外耳和面部畸形（包括兔唇、腭裂），以及肢端、心臟、食道和腎臟畸形。在這18個(gè)嬰兒中，有4個(gè)出現(xiàn)了結(jié)構(gòu)畸形（22%）。（三）臨床前動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)在臨床前動(dòng)物生殖毒性研究中也曾觀察到類似的結(jié)構(gòu)畸形。根據(jù)體表面積進(jìn)行換算。在子代家兔中，發(fā)生的畸形包括心臟異位、腎異位、膈疝和臍疝。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為：腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、肝功能異常等消化系統(tǒng)反應(yīng)；白細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制等血液系統(tǒng)反應(yīng)以及肺炎等感染性疾病。1995年至2008年3月，世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)嗎替麥考酚酯的不良反應(yīng)報(bào)告2613例，涉及不良反應(yīng)7597例次。五、建議鑒于