【正文】 性疾病，需長(zhǎng)期服藥，但其生物半衰期短且主要在胃內(nèi)吸收,宜制成胃內(nèi)緩釋制劑， 采用腸溶型聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ、 胃溶型樹(shù)脂Ⅳ和 HPMC為緩釋骨架制成胃內(nèi)飄浮片,可以增加藥物在胃內(nèi)的停留時(shí)間， 達(dá)到減小血藥濃度波動(dòng)、 降低毒副作用、 便于患者服用的目的.,第三十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,第三十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。 心可舒片用聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ包薄膜衣后解決了其在包裝和貯運(yùn)過(guò)程 中的破損 、 潮解 、 霉變、 變色等現(xiàn)象， 其抗?jié)裥浴?抗熱性、 抗磨損 、 外觀等方面均優(yōu)于糖衣片 。 s232。,第三十頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。 應(yīng)用較多的是國(guó)產(chǎn)聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ和聚 丙烯 酸樹(shù)脂 Ⅲ。ngy242。,第二十九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。 溶解性 易溶于甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮(bǐnɡ t243。,機(jī)械性質(zhì)（拉伸強(qiáng)度、柔韌性） 除胃崩型樹(shù)脂和腸溶型樹(shù)脂1號(hào)以外，其他樹(shù)脂很少能制備成具有一定拉伸強(qiáng)度和柔韌性的獨(dú)立薄膜。MFT） 丙烯酸酯比例與MFT成反比； 親水性增塑劑降低MFT，疏水性增塑劑升高(shēnɡ ɡāo)MFT； 混合使用不同型號(hào)樹(shù)脂，有利于MFT高者成膜。丙烯酸酯含量越大，需要增塑劑的必要性越?。?腸溶型大于160度（顯著剛性、脆性大）； 滲透型約55度； 胃崩型低于8度。zhī)的性質(zhì),性狀:粉末 、 顆粒、 水分散體和有機(jī)溶液4 種形態(tài)。,第二十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。zhī)的研發(fā)生產(chǎn)起步較晚，品種較少 ，規(guī)格型號(hào)不齊， 質(zhì)量不穩(wěn)定。,國(guó)內(nèi)丙烯酸樹(shù)脂(sh249。u)性等)系列樹(shù)脂。u)型、低滲透(sh232。,德國(guó)Rohm(羅姆)生產(chǎn)Eudragit(尤特奇腸溶型、胃崩型、高滲透(sh232。b232。,原料：甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等單體； 反應(yīng)條件：光、熱、輻照和化學(xué)引發(fā)（過(guò)硫酸鹽）； 反應(yīng)類(lèi)型：共聚反應(yīng)； 制備方法：根據(jù)產(chǎn)品的要求，分為乳液聚合、溶液聚合或本體(běntǐ)聚合等。,甲基丙烯酸共聚物的結(jié)構(gòu)式,第二十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。g242。,第二十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,第二十頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。ng)該系統(tǒng)可延緩藥物釋放，延長(zhǎng)藥物在皮膚上的保留時(shí)間。 寧德俄等用卡波姆940 研制了滯留型復(fù)方氧氟沙星滴眼液，不但可增稠和延長(zhǎng)滯留，且與其它增稠滯留劑相比，卡波姆在高溫滅菌過(guò)程中穩(wěn)定，并可保持滴眼劑的黏度不變。ngy242。,第十九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。 藥釋PH依賴； 藥物釋放表現(xiàn)為零級(jí)或近于零級(jí)； 小用量表現(xiàn)為阻滯功能(gōngn233。ngy242。,第十八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。)（類(lèi)似聚丙烯酸）,白色，疏松，酸性，引濕性強(qiáng)，特異臭，粉末； 親水性（1%：PH2.5~3.0），溶脹，不溶解，粘度低，用堿（NaOH 、 KOH 、氨水、碳酸氫鈉、硼砂、三乙醇胺等）中和（ PH6.0~11.0 ），溶解，體積增大1000倍，粘度快速增大達(dá)最大粘度且穩(wěn)定，進(jìn)一步堿化，粘度降低； 加入5個(gè)或5個(gè)以上乙氧基非離子表面活性劑（羥基給予體）形成氫鍵增稠—粘度增加； 乳劑(rǔj236。,（二）卡波沫的性質(zhì)(x236。tā)物質(zhì)滾動(dòng)擠壓而制成。,第十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。njiū)生產(chǎn)中。,卡波姆最早由美 國(guó) Go o d r i c h（古立德）公 司生產(chǎn)，現(xiàn)已收入美 、英等 國(guó)的藥典 ，我 國(guó) 2 0 0 0 版藥典也已收載。)結(jié)構(gòu)式,第十四頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,卡波沫的化學(xué)(hu224。ng) 又名卡波姆 ( c a r b o me r ) 卡波普 ( c a r b o p o 1 ) 。,二 卡波沫（Carbomer，CP） （一） 結(jié)構(gòu)與命名(m236。i)基質(zhì)、增稠劑、分散劑、增粘劑以及薄膜包衣、藥物緩釋控釋材料等使用。,交聯(lián)聚丙烯酸鈉大量用作醫(yī)用尿布、吸血巾、婦女衛(wèi)生巾等一次性復(fù)合衛(wèi)生材料； 聚丙烯酸（鈉）和其它衍生物則被在軟膏、乳膏等外用藥劑和化妝品中作為(zu242。ngy242。)溶劑、未反應(yīng)單體和低聚物組分含量有比較嚴(yán)格的要求。,聚丙烯酸（鈉）及其衍生物對(duì)人體無(wú)毒或低毒、對(duì)皮膚無(wú)刺激性、即使人體攝入也不被消化吸收； 制備過(guò)程中單體和某些溶劑則對(duì)人體有害，因此對(duì)殘留(c225。)減少，同時(shí)對(duì)羧酸基團(tuán)的解離有一定的抑制作用，吸水性能（吸水量和吸水速度）明顯減弱； 吸水能力與網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中的微孔直徑、交聯(lián)度、交聯(lián)鍵長(zhǎng)以及樹(shù)脂本身的粒度等因素有著密切關(guān)系。,第十頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。因此PAA\ PAANa能溶于水，這主要是因?yàn)? PAA在水中能電離成高分子陰離子和氫離子,而羧酸陰離子的相互排斥作用有利于大分子卷曲鏈的伸展(shēnzhǎn)和溶劑化，并且PAA被堿中和形成PAANa后，它的解離程度增加，在水中的溶解度也進(jìn)一步增大。ngn233。,第九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)和反應(yīng)原理如下：,交聯(lián)聚丙烯酸\交聯(lián)聚丙烯酸鈉,第七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。i)高吸水樹(shù)脂材料。,與PAA\ PAANa相似，假如以丙烯酸鈉為單體，在水溶性氧化還原引發(fā)體系和二乙烯類(lèi)交聯(lián)劑存在下經(jīng)沉淀聚合反應(yīng)則可以生成水不溶性的交聯(lián)聚丙烯酸鈉。 n224。)結(jié)構(gòu) 掌握聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉，卡波沫的性質(zhì) 熟悉聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉，卡波沫應(yīng)用,第五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,第一節(jié) 丙烯酸類(lèi)均聚物和共聚物,【目的要求】 熟悉聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉、卡波沫的來(lái)源與制法 了解聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉，卡波沫化學(xué)(hu224。ili224。ili224。)引發(fā)劑、催化劑和小分子副產(chǎn)物等，以避免可能引起的生物不相容性及與藥物的不良相互作用； 生產(chǎn)條件通常比較苛刻，制備過(guò)程復(fù)雜，并且需要適應(yīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的專業(yè)生產(chǎn)輔料工廠或車(chē)間生產(chǎn)； 從開(kāi)發(fā)到用于制劑生產(chǎn)需要比較長(zhǎng)的時(shí)間。,需嚴(yán)格控制材料中混雜的未反應(yīng)單體、殘余(c225。ili224。ili224。nɡ)類(lèi)型藥物劑型尤其是新型給藥系統(tǒng)的需要。 通過(guò)分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與新的聚合方法還可獲得具有特 定結(jié)構(gòu)的高分子材料，以滿足不同(b249。,化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，分子量確定。,幾個(gè)(jǐ ɡ232。,聚合反應(yīng):單體聚合成為高分子的反應(yīng)(fǎny236。ng)高分子材料,第一節(jié) 丙烯酸類(lèi)均聚物和共聚物 第二節(jié) 乙烯基類(lèi)均聚物和共聚物 第三節(jié) 環(huán)氧乙烷類(lèi)均聚物和共聚物 第四節(jié) 其它(q237。第五章 藥用合成(h233。ch233。tā)合成藥用高分子材料與制品,第一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。ng)； 均聚反應(yīng)、均聚物：只用一種單體進(jìn)行聚合者稱為均聚反應(yīng)，也稱聚合反應(yīng)，產(chǎn)物為均聚物； 共聚反應(yīng)、共聚物：當(dāng)兩種或兩種以上的單體一起聚合則稱共聚合，產(chǎn)物稱共聚物。)基本概念,第二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。 來(lái)源穩(wěn)定、性能優(yōu)良、品種與規(guī)格較多。 t243。,藥用合成高分子材料(c225。o)與天然材料(c225。o)相比 有以下優(yōu)點(diǎn):,第三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。ny,藥用合成高分子材料(c225。o)與天然材料(c225。o)相比 有以下缺點(diǎn):,第四頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。xu233。,一.聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉 及其它們(tā men)的衍生物,（一）結(jié)構(gòu)與制備 聚丙烯酸（PAA）是由丙烯酸單體加成聚合而生成的高分子，如果將聚丙烯酸用氫氧化鈉(qīnɡ yǎnɡ hu224。)中和即得到聚丙烯酸鈉（PAANa），它們都是水溶性的聚電解質(zhì)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：,第六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。 交聯(lián)聚丙烯酸鈉是一類(lèi)(yī l232。它雖然不溶于水，但能迅速吸收重量達(dá)自身數(shù)百倍的水分而充分溶脹。,第八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,（二）性能(x236。ng)與應(yīng)用,由于PAA\ PAANa及其衍生物的高分子骨架(主要)是由可電離的羧基陰離子組成，所以它們都有很強(qiáng)的親水性。但溶液中氫氧化鈉過(guò)量時(shí)，鈉離子與羧酸根陰離子的結(jié)合機(jī)會(huì)增多，導(dǎo)致解離度減少，大分子趨向卷曲狀態(tài)，并引起它的溶解度下降。,高分子網(wǎng)絡(luò)中的交聯(lián)鍵作用使交聯(lián)聚丙烯酸鈉不能溶于水中，但卻具有很高的吸水能力： 聚合物網(wǎng)絡(luò)中羧酸基團(tuán)的高度親水性； 產(chǎn)生高滲透壓； 當(dāng)樹(shù)脂外部溶液中含有鹽離子時(shí)，聚丙烯酸網(wǎng)絡(luò)內(nèi)外的滲透 壓差(yā ch224。,交聯(lián)聚丙烯酸鈉,第十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。nli,應(yīng)用(y236。ng),第十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。w233。,第十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。ng m237。是丙烯酸與烯丙基蔗糖的共聚物，由于蔗糖的多羥基的共聚而產(chǎn)生輕度的交聯(lián)結(jié)構(gòu)。xu233。,第十五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。 是一種優(yōu)良的新型藥用輔料 ，被廣泛應(yīng)用于化妝品和藥品的研究(y225。在藥劑中主要用作增稠劑、助懸劑 、黏合劑 、凝膠劑的基質(zhì)和控緩釋制劑的骨架材料等。,根據(jù)聚合物單體的不同結(jié)構(gòu)可將其分為兩類(lèi)：卡波姆900系列（丙烯酸單聚物與丙烯基蔗糖或丙烯基季戊四醇交聯(lián)）和卡波姆1300（為丙烯酸一烷基異丁烯酸共聚物與丙烯基季戊四醇交聯(lián)）系列； 通過(guò)控制聚合物的相對(duì)分子量及交聯(lián)度可得到不同型號(hào)及用途的CP產(chǎn)品； 常用的有卡波姆993934P、9941 、971P、974P，等型號(hào) ，其次還有1341382等，其中“P”代表該產(chǎn)品為藥典級(jí)； 卡波姆71G由卡波姆971P不加其他(q237。,第十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。ngzh236。)系統(tǒng)中有乳化和穩(wěn)定雙重作用； 穩(wěn)定性：粉末加熱、中和后凝膠水解、氧化、凍熔、高壓穩(wěn)定，粘度穩(wěn)定 （Ph、光不穩(wěn)定） 等。,（三）