【正文】 生產(chǎn)企業(yè)應有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄：、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；。第六十條 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保存。第五十九條 應根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第五十六條 藥品生產(chǎn)人員應有健康檔案。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染。第五十四條 進入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。工作服應制定清洗周期。不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。潔凈工作服的質(zhì)地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。第五十一條 更衣室、浴室及廁所的設置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。第五十條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。第六章 衛(wèi) 生第四十八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。，領用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數(shù)銷毀。標簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。儲存期內(nèi)如有特殊情況應及時復驗。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定。固體、液體原料應分開儲存；揮發(fā)性物料應注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴格分開。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。第四十一條 藥品生產(chǎn)所用物料應從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫。進口原料藥應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。第五章 物 料第三十八條 藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。不合格的設備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應有明顯標志。第三十六條 生產(chǎn)設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。第三十三條 與設備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向。第三十二條 與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。第三十條 實驗動物房應與其他區(qū)域嚴格分開，其設計建造應符合國家有關(guān)規(guī)定。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。第二十七條 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設施。倉儲區(qū)可設原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求一致。第二十六條 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。第二十四條 廠房必要時應有防塵及捕塵設施。中藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應有良好的通風、除煙、除塵、降溫設施。強毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應保持相對負壓，并有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。第二十二條 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴格分開。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時，應采用有效的防護措施和必要的驗證。第二十條 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設施，分裝室應保持相對負壓，排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。第十八條 潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。第十七條 潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。第十六條 潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。第十五條 進入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設置局部照明。第十三條 潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。第十條 廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。第九條 廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。第七條 對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應按本規(guī)范要求進行培訓和考核。第六條 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員應經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能。第五條 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負責人應具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。各級機構(gòu)和人員職責應明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。第一篇：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理制度第一章 總 則第一條 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，制定本規(guī)范。第二條 本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。第二章 機構(gòu)與人員第三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)。第四條 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負責人應具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任。對從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員應經(jīng)相應專業(yè)的技術(shù)培訓。第三章 廠房與設施第八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得互相妨礙。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。第十一條 在設計和建設廠房時，應考慮使用時便于進行清潔工作。第十二條 生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉污染。第十四條 潔凈室(區(qū))應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。廠房應有應急照明設施。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應記錄存檔?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。無特殊要求時，溫度應控制在18～26℃，相對濕度控制在45%～65%。第十九條 不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。第二十一條 避孕藥品的生產(chǎn)廠房應與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲存應使用專用的、安全的設備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應循環(huán)使用，排氣中應避免含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻射防護的要求與規(guī)定。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。第二十三條 中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。篩選、切片、粉碎等操作應有有效的除塵、排風設施。第二十五條 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并定期監(jiān)測。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。第二十八條 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察以及其它各類實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。第二十九條 對有特殊要求的儀器、儀表，應安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。第四章 設 備第三十一條 設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。第三十四條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。管道的設計和安裝應避免死角、盲管。注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。第三十五條 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。第三十七條 生產(chǎn)、檢驗設備均應有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。第三十九條 藥品生產(chǎn)所用的物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。第四十條 藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應按質(zhì)量標準購入，其產(chǎn)地應保持相對穩(wěn)定。第四十二條 待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。第四十三條 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應按規(guī)定條件儲存。第四十四條 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。第四十五條 物料應按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后應復驗。第四十六條 藥品的標簽、使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致。第四十七條 藥品的標簽、使用說明書應由專人保管、領用，其要求如下：、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛瑧{批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取。、使用、銷毀應有記錄。第四十九條 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別的要求制定廠房、設備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。生產(chǎn)中的廢棄物應及時處理。第五十二條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應，并不得混用。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質(zhì)。第五十三條 潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入。第五十五條 潔凈室(區(qū))應定期消毒。消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。第七章 驗 證第五十七條 藥品生產(chǎn)驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。第六十二條 產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有：、崗位操作法或標準操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。標準操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標題及正文。第六十三條 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：；、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程；；。分發(fā)、使用的文件應為批準的現(xiàn)行文本。第六十五條 制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求：；、類別的系統(tǒng)編碼和日期；、易懂；；、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名。如需更改時，應按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。每批藥品均應編制生產(chǎn)批號。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則。第七十一條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。應根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定檢驗周期。批包裝記錄的內(nèi)容應包括：、批號、規(guī)格；；、領用人、核對人簽名；；(副本)及本次包裝清場記錄(正本)；、核對人簽名；。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復查人簽名。第十章 質(zhì)　量　管　理第七十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，受企業(yè)負責人直接領導。第七十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責：、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；、儀器、試劑、試液、標準品(或?qū)φ掌?、滴定液、培養(yǎng)基、實