【正文】 被降解：肝，腎 ? 蛋白磷酸酶：去磷酸化 ? 細胞環(huán)境的改變：胞外酶 第二十九頁，共一百二十九頁。 ?類固醇激素的作用機制 — 基因表達學(xué)說 激素進入細胞 與胞漿受體結(jié)合 HR復(fù)合物進入核內(nèi) 與核內(nèi)受體結(jié)合 調(diào)控 DNA轉(zhuǎn)錄過程 細胞內(nèi)生物效應(yīng) HR復(fù)合物 甲狀腺激素 、性腺激素直接與核受體結(jié)合 第二十七頁，共一百二十九頁。 ? 酶偶聯(lián)受體途徑 生長因子、胰島素 膜受體與酶是同一 蛋白分子，本身具有酶 活性，又稱受體酪氨酸 激酶。 PLCIP3/DGCaM/PKC途徑 第二十四頁，共一百二十九頁。 G蛋白亞單位 第二十二頁，共一百二十九頁。 如異丙腎上腺素 → β受體下調(diào) 第二十頁，共一百二十九頁。 ? Regulation of receptors 指對 受體的數(shù)量 及與 受體的親和力 的調(diào)控和影響 當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量增加 →upregulation。 當(dāng)類固醇激素進入細胞后，與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物，然后進入核內(nèi) → 生物效應(yīng)。 ? Mechanism of hormones act on targets ? 激素對靶細胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)效應(yīng)的環(huán)節(jié)： ? 受體識別： ? 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)： ? 細胞反響： ? 效應(yīng)終止： 第十八頁，共一百二十九頁。 第十六頁，共一百二十九頁。 皮質(zhì)醇 —— 去甲腎上腺素 —— 縮血管 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的激素競爭同一受體的 結(jié)合位點。 第十四頁，共一百二十九頁。g 40181。 ? Function of hormone – Homeostasis：水電平衡、體溫 – Metabolism：物質(zhì)、能量 – Growth: 體格生長，神經(jīng)發(fā)育 – Reproduction：性發(fā)育 – Stress 第十二頁，共一百二十九頁。 來自 膜磷脂中的二十碳脂肪酸，所有細胞均可生成 皮質(zhì)醇 維生素 D3 第十頁，共一百二十九頁。 膽固醇是前體，脂溶性強，邊合成邊分泌 ? Lipophilic hormone 膽鈣化醇〔 VD3〕、 25羥 VD 1， 25二羥 VD3 ? Sterol hormone 第九頁，共一百二十九頁。 特點：分子量大，水溶性強，與膜受體結(jié)合 ?Amine hormone 酪氨酸 含碘酪氨酸 色氨酸 第八頁，共一百二十九頁。 第七頁，共一百二十九頁。 ? hormone ：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞 所分泌的高效能的生物活性物質(zhì) 。 外分泌腺： 有導(dǎo)管通到器官腔面或身體外表，分泌物經(jīng)導(dǎo)管排出。 第三頁，共一百二十九頁。 ?Endocrine Endocrine glands/cells → Hormone + Receptor → Target cells → effects 機體重要的內(nèi)分泌腺有： 垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺 等。內(nèi) 分 泌 主講 田映紅 第一頁，共一百二十九頁。 第一節(jié) 概 述 第二頁，共一百二十九頁。 機體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，故有 胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌 等。 第四頁，共一百二十九頁。 內(nèi)分泌腺： 無導(dǎo)管，分泌物經(jīng)血液和淋巴輸送 ?Difference of exocrine and endocrine glands 第五頁，共一百二十九頁。 ? Funtional pathways: Telecrine ： Paracrine ： Autocrine ： Neurocrine ： 激素作用的特定部位稱為 靶器官 、 靶組織 、 靶細胞 經(jīng)血液運輸至遠距離靶組織 經(jīng)組織液擴散至鄰近細胞 經(jīng)局部擴散返回作用于本身 神經(jīng)細胞 ， 沿軸突運送至末梢 messenger molecules 第六頁，共一百二十九頁。 ?Types of hormone ? Hydrophilic hormones ?Polypeptide hormone protein hormone 腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素 包括：下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、 腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。 ? Steroid hormone 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素 。 ? Fatty acid derived hormone 前列腺素，血栓素，白細胞三烯。 分類 種類 特點 含氮激素 胺類 兒茶酚胺 褪黑素 水溶性強，游離態(tài) 甲狀腺激素 脂溶性強，結(jié)合態(tài)，與核內(nèi)受體結(jié)合 多肽和蛋白質(zhì)類 下丘腦、垂體、甲狀旁腺、胰島、胃腸道激素 水溶性強，游離態(tài)，與膜受體結(jié)合 脂類激素 類固醇 皮質(zhì)醇、醛固酮、孕酮、睪酮、雌二醇 親脂，結(jié)合態(tài)，與胞質(zhì)或核受體結(jié)合 ,邊合成邊分泌 固醇類 1,25(OH)2VitD3 親脂激素，與核受體結(jié)合 脂肪酸 衍生物 前列腺素族、血栓素類、白細胞三烯 廣泛存在 膜受體 +胞內(nèi)受體 第十一頁，共一百二十九頁。 ? General characteristics of hormone ?高效性 ?信使性 如： CRH— ACTH— 糖皮質(zhì)激素 — 糖原 1181。g ?生物節(jié)律性 ? 特異性 ?相關(guān)性 第十三頁，共一百二十九頁。 ? 相關(guān)性 ? 協(xié)同作用 ：生長激素 → [生長 ↑] ← 胰島素 ? 拮抗作用 ：胰島素 →↓ [血糖 ]↑← 胰高血糖素 ? 允許作用 ： ? 競爭作用 ： 某激素 (本身不發(fā)揮此作用 )為另外激 素發(fā)揮作用提供了必需的條件 。 如：孕酮 ↑ → 醛固酮受體 → 醛固酮 ↓ 第十五頁，共一百二十九頁。 第十七頁，共一百二十九頁。 ? Receptor 分 :胞漿受體與核受體。 ?細胞內(nèi)受體：親脂性激素 G蛋白介導(dǎo)： cAMP 信號通路 含氮激素 磷脂酰肌醇 生物效應(yīng) + 膜受體 酪氨酸激酶受體 ? 細胞膜受體：親水性激素 第十九頁，共一百二十九頁。 如糖皮質(zhì)激素 → β受體上調(diào) →與兒茶酚胺的親和力 ↑ 當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量減少 →downregulation。 ?含氮激素的作用機制 — 第二信使學(xué)說 ? G蛋白偶聯(lián)受體 ? 酶偶聯(lián)受體途徑 ACcAMPPKA途徑 PLCIP3/DGCaM/PKC途徑 GCcGMPPKG途徑 第二十一頁，共一百二十九頁。 ACcAMPPKA途徑 A A 第二十三頁，共一百二十九頁。 GCcGMPPKG途徑： ANP, NO 激素〔第一信使〕 結(jié)合 G蛋白偶聯(lián)受體 激活 G蛋白 GTP cGMP〔第二信使〕 細胞內(nèi)生物效應(yīng) 激活 cGMP依賴 PKG 激素〔第一信使〕 激活鳥苷酸環(huán)化酶 (GC) GTP cGMP 細胞內(nèi)生物效應(yīng) 激活 cGMP依賴 PKG 結(jié)合并激活 GC 第二十五頁，共一百二十九頁。 細胞因子受體： 生長激素，催乳素，促紅細胞生成素的受體 第二十六頁，共一百二十九頁。 細胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用途徑 第二十八頁，共一百二十九頁。 ? 下丘腦 腺垂體 靶腺軸 ? 外周效應(yīng)或代謝物反響調(diào)節(jié) ? 神經(jīng)調(diào)節(jié) ? Regulation of secretion 第三十頁，共一百二十九頁。 下丘腦 腺垂體 靶腺軸 下丘腦 激素： 腺垂體 激素： 靶器官： 靶器官 激素： TRH+ GIH TSH 甲狀腺 T4/T3 CRH+ ADH ACTH 腎上腺 皮質(zhì) 皮質(zhì)醇 GnRH+ FSH/ LH 卵巢 / 睪丸 雌二醇 / 睪酮 GHRH+ GIH GH 肝 /腎 IGF TRH+ PRF+ PRIF PRL 乳腺 第三十二頁，共一百二十九頁。 下丘腦 N垂體 下丘腦垂體束 下丘腦 腺垂體 垂體門脈 一、下丘腦的內(nèi)分泌 (一 )下丘腦與垂體間的功能聯(lián)系： 第三十四頁，共一百二十九頁。 第三十五頁，共一百二十九頁。 ： ? 促進生長發(fā)育： 主要促進骨骼 、 肌肉和內(nèi)臟的生長發(fā)育 ， 對腦的生長發(fā)育無影響 。 (一 ) 生長激素 〔 growth hormone， GH〕 GH有兩個受體結(jié)合位點 ， 作用廣泛 ， 無明 確靶腺 第三十七頁，共一百二十九頁。對侏儒癥治療的關(guān)鍵是早診斷、早治療，除針對病因的治療外，可使用人生長激素等促進生長的藥物。