人工合成抗菌藥-喹諾酮類--薛占霞-展示頁(yè)
2024-10-03 10:27本頁(yè)面
【正文】 治療感染性疾病的主要藥物，尤其第三代喹諾酮類藥物〔氟喹諾酮類〕。 【開展概況與分代】 分代 代表藥 第一代 (19621969) 萘啶酸 (nalidixic acid) 第二代 (19691979) 吡哌酸 (pipemidic acid,PPA〕 第三代 (19801996) 諾氟沙星 (norfloxacin) (氟喹諾酮類 ) 第四代 (1997) 莫西沙星 (moxifloxacin) (新型氟喹諾酮類 ) 第五頁(yè)，共三十八頁(yè)。 X N R O COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 【 構(gòu)效關(guān)系 】 ? 根本結(jié)構(gòu) :4喹諾酮 ? 3位 COOH和 4位 C=O為活性必需 ? 在 C N C C8引入不同的基團(tuán) → 改變抗菌譜、抗菌活性、脂溶性、光敏反響、CNS毒性 → 形成各具特點(diǎn)的喹諾酮類藥物。 【 構(gòu)效關(guān)系 】 ? C6引入氟； ? N1引入環(huán)丙基； ? C7引入哌嗪環(huán)； ? C7引入甲基哌嗪環(huán)； ? C7引入甲基哌嗪環(huán) + C8引入氟； ? C8引入氯或氟； ? 甲氧基取代 C8氟或氯 X N O COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 F 環(huán)丙基 哌嗪環(huán) F 甲氧基 ↓ 甲基 哌嗪環(huán) 第八頁(yè)，共三十八頁(yè)。 〔 1〕 DNA盤旋酶 (gyrase) 〔 2〕拓?fù)洚悩?gòu)酶 (topoisomerase)IV 第十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。 〔 4〕新近研究發(fā)現(xiàn)： 新型氟喹諾酮類可能同時(shí)作用于 gyrA和 gyrB 第十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。 DNA盤旋酶的功能在于使正超螺旋狀 DNA恢復(fù)負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)。 第十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。 第十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。 第十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。 喹諾酮類藥物的作用機(jī)制 拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV 解環(huán)連 Quinolones ?喹諾酮類 抑制 拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV的解環(huán)連活性→ 阻礙細(xì)菌 DNA復(fù)制 → 細(xì)菌死亡。 【 Resistance】 特 點(diǎn)：本類之間有交叉耐藥性。 機(jī) 制 :； ；如 OmpF缺失。 研究進(jìn)展： DNA盤旋酶抑制劑 2Pyridone； 外排泵抑制劑 MC207110 。 二、常用氟喹諾酮類藥物 諾氟沙星 (norfloxacin) 環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟羅沙星 (fleroxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 依諾沙星 (enoxacin) 莫西沙星 (moxifloxacin) 吉米沙星 (gemifloxacin) 加替沙星〔 gatifloxacin〕 〔后三種為第四代〕 第十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。 【 Pharmacokiics】 ： PO吸收良好，但可螯合多價(jià)陽(yáng)離子如 Fe2+、Ca2+、 Mg2+ 、 Zn2+等 使 F↓ 。 ：培氟 主要肝代謝、膽汁排泄； 氧氟 、左氧氟 、洛美 70% 原形腎排； 其他藥物肝腎去除均很重要。 【 Antibacterial Action】 important 抗菌性質(zhì)：廣譜殺菌 抗 菌 譜：
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