外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-展示頁
2025-02-15 16:33本頁面
【正文】 N(CH3)2SO4 NaOH (CH3)2NCOCl BrCH3 32 理化性質(zhì) ? 鑒別反應(yīng) ? 加 NaOH溶液，加熱水解生成間二甲氨基酚鈉鹽，加入重氮苯磺酸試液，偶合成偶氮化合物顯 紅色 NaO NN a O NNNS O 3 N aNaOH NNCl SO3aNaOH 33 吸收與代謝 ? 溴新斯的明口服后在腸內(nèi)有一部分被破壞 ? 口服劑量遠大于注射劑量 ? 代謝產(chǎn)物是酯水解產(chǎn)物 ? 溴化 3羥基 苯基三甲銨 ? 口服后尿內(nèi)無原型藥物排出 34 作用機制 ? 乙酰膽堿酯酶可逆性抑制劑 ? 也是乙酰膽堿酯酶的底物 ? 催化反應(yīng)的第二步，釋放出原酶和氨基甲酸的速度比乙酰膽堿慢 (幾分鐘 vs 幾十毫秒 ) 35 作用 ? 新斯的明臨床上用于 ? 重癥肌無力 ? 手術(shù)后腹氣脹 ? 尿潴留 ? 劑型 ? 溴新斯的明供口服 ? 甲硫酸新斯的明供注射 36 同類藥物 毒扁豆堿physostigmine 溴吡斯的明 pyridostigmine bromide 芐吡溴銨 benzpyrinium bromide 毒性只有溴新斯的明的 1/5 37 不可逆膽堿酯酶抑制劑 ? AChE被一些特殊基團酰化，生成的酯不易水解 ? 在相當長一段時間酶處于失活狀態(tài) ? 使體內(nèi) ACh濃度增高 ? 引起支氣管收縮，繼之驚厥，最終死亡 ? 常用作殺蟲劑和戰(zhàn)爭毒氣 38 殺蟲劑 對酸磷 苯硫磷 馬拉硫磷 39 軍用毒氣 塔崩 沙林 梭曼 40 非典型的抗膽堿酯酶藥 ? 典型的抗膽堿酯酶藥 ? 藥物本身是膽堿酯酶的底物 ? 非典型的抗膽堿酯酶藥 ? 藥物不是膽堿酯酶的底物 ? 可逆性的占據(jù)酶的活性部位，使之在一定時間內(nèi)不能催化乙酰膽堿的水解 ? 主要用于治療阿爾茨海默癥和老年癡呆 41 他克林 tacrine NOOOHCl鹽酸多奈哌齊 donepezil hydrochloride 42 本節(jié)重點藥物 ? 溴新斯的明 ? AChE可逆性抑制劑 ? 間接作用的擬膽堿藥 ? 代謝產(chǎn)物是水解產(chǎn)物 ONON +B r 43 第二節(jié) 抗膽堿藥 anticholinergic drugs 44 抗膽堿藥的分類 ? 抗膽堿藥按作用部位分類 ? M受體拮抗劑 ? 抑制腺體分泌，散瞳，加速心率，松弛支氣管和胃腸道平滑肌 ? N受體拮抗劑 ? N1受體阻滯劑 ? 降血壓 ? N2受體阻滯劑 ? 肌肉松弛藥，輔助麻醉 45 硫酸阿托品 ? 硫酸阿托品 (atropine sulphate) ? 茄科生物堿類 M受體拮抗劑 NOO HO2H2S O4 H 2 O46 結(jié)構(gòu)特點 ? 莨菪醇和莨菪酸形成酯稱為莨菪堿(hyoscyamine) ? 又名天仙子胺 ? * 手性碳，阿托品是莨菪堿的外消旋體 莨菪醇 莨菪酸 * 47 托品 Tropine的立體化學 N1 2345678 NO HHNO HH椅式構(gòu)象 船式構(gòu)象 托烷（莨菪烷） Tropane 有兩個手性碳原子 C1和 C5， 但由于內(nèi)消旋而無旋光性。 48 托品酸的立體化學 NOOC H3O HH*? 天然： S()托品酸 ? 托品酸在分離提取過程中極易發(fā)生 消旋化， 故 Atropine為外消旋體。 49 阿托品的來源 ? 從植物中提取或全合成 ? 從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪中提取 ? 粗品經(jīng)氯仿回流，或冷稀堿處理外消旋化 NOO HONOO HO50 理化性質(zhì) ? 堿性 ? 阿托品堿性較強，水溶液能使酚酞呈紅色 ? 水解性 ? 酯鍵在中性和弱酸性條件下穩(wěn)定 ? 堿性條件下易水解，生成莨菪醇和消旋的莨菪酸 NOO HO51 Vitali 反應(yīng) ? 莨菪酸 的特異性反應(yīng) ? 初顯紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失 ? Vitali反應(yīng) 52 體內(nèi)代謝 ? 阿托品在肝臟代謝 ? 幾種代謝物，包括托品和托品酸 53 作用 ? 臨床應(yīng)用 ? 治療各種內(nèi)臟絞痛 ? 麻醉前給藥 ? 眼科用于睫狀肌炎癥和散瞳 ? 解毒 (有機磷類中毒 ) ? 常引起多種不良反應(yīng) ? 藥理作用廣泛 54 阿托品的結(jié)構(gòu)改造 ? 缺點 ? 具有外周和中樞 M受體拮抗作用 ? 對 M M2受體缺乏選擇性 ? 做成 季銨鹽 ? 降低酯溶性，難于透過血腦屏障，無中樞作用 55 阿托品結(jié)構(gòu)改造的產(chǎn)物 56 茄科生物堿類 M受體拮抗劑 NOO HOC H 3NOO HOC H 3ONC H 3OO HOH O阿托品 Atropine 東莨菪堿 Scopolamine 山莨菪堿 Anisodamine 樟柳堿 Anisodine NOOC H 3OH O O H57 Scopolamine的半合成類似物 支氣管 胃腸道 58 合成的 M受體拮抗劑 59 溴丙胺太林 ? 溴丙胺太林 (propantheline bromide) ? 普魯本辛 (probanthine) ? 溴化 N甲基 N(1甲基乙基 )N[2(9H占噸 9甲酰氧基 )乙基 ]2丙銨 ? NMethylN(1methylethyl)N[2(9Hxanthen9ylcarbonyloxy)ethyl]2 propanaminium bromide 60 溴丙胺太林的作用 ? 較強的 抗外周 M受體作用 ? 弱的神經(jīng)節(jié)阻斷作用 ? 對胃腸道平滑肌有選擇性 61 合成 M受體拮抗劑 N C H 3 O COC HC H 2 O HA t r o p i n e藥效基本結(jié)構(gòu)：氨基乙醇酯 酰基上的大基團：阻斷 M受體功能 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 5合成 M受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)通式 62 合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 R1和 R2部分為較大基團，通過疏水性力或范德華力與M受體結(jié)合，阻礙乙酰膽堿與受體的接近和結(jié)合。 R1和 R2也可以稠合成三元氧蒽環(huán)。 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 563 合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 R3可以是 H， OH， CH2OH或 CONH2。 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 564 合成 M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 X是酯鍵 COO， 氨基醇酯類 X是 O， 氨基醚類 將 X去掉且 R3為 OH， 氨基醇類 將 X去掉且 R3為 H， R1為酚苯基 氨基酚類 X是酰胺或?qū)?X去掉且 R3為甲酰胺，氨基酰胺類 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 565 OO N +C H 3C H 3
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