【正文】 ? 生產(chǎn)場地和需使用的主要設備， ? 詳細的生產(chǎn)指令應該包括以下內容： – 生產(chǎn)順序， – 工藝參數(shù)控制的的范圍， – 取樣指令，中間控制的要求，如需要，標明物料合格的質量標準， – 單一生產(chǎn)過程或完整的生產(chǎn)過程必須完成的時間限制， – 在適當?shù)墓に囯A段或時間，計算可接受的收率， – 注意事項或特別注意的地方， – 保證中間體和 API，包括標簽和包裝材料的質量，應該 規(guī)定儲藏條件和時間限制， 3/16/2023 28 Q7 5，產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄 ?每一種產(chǎn)品必須有產(chǎn)品批記錄，并包含了完整的生產(chǎn)信息和控制信息， ?產(chǎn)品批記錄在發(fā)放前應該檢查，保證發(fā)放的原始記錄版本的正確和原始記錄的清晰可執(zhí)行， ?批生產(chǎn)記錄發(fā)放時應規(guī)定產(chǎn)品批號，發(fā)放人簽名并簽署發(fā)放日期， 3/16/2023 29 Q7 5，產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄 產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄應該包含以下內容： – 日期，如果需要，還應該記錄時間， – 所使用設備的編號（如：反應鍋，干燥器，粉碎器等）， – 產(chǎn)品批號，生產(chǎn)中使用的原料，中間體或重新加工 , 返工物料的編號，重量，計量單位， – 重要工藝參數(shù)的真實記錄， – 取樣記錄， 3/16/2023 30 Q7 5，產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄 產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄應該包括以下內容： – 操作的人員的簽名，指導，復核關鍵操作的人員的簽名， – 中間控制和化驗室測試結果， – 適當階段和時間的收率計算， – 中間體和 API包裝材料和標簽的描述 , – API或中間體標簽的樣張， 3/16/2023 31 Q7 5，產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄 產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄應該包括以下內容： – 偏差的評估，所進行的調查，如果偏差調查報告存放在別處，還應注名存放的地點和文件名稱或代號， – 應該有文件規(guī)定：偏差調查，不合格調查，調查應該擴大到可能受偏差或不合格產(chǎn)品影響的其他批號。但是清潔，維護保養(yǎng)和使用記錄應該作為批記錄中的一部分，或者分別存放歸檔。文件的種類有：發(fā)展歷史報告，擴產(chǎn)報告，技術轉讓報告，工藝驗證報告，培訓記錄，生產(chǎn)記錄，控制記錄，銷售記錄等， 3/16/2023 23 Q7 1，文件體系和質量標準 4，所有生產(chǎn)，控制，銷售記錄必須保存到產(chǎn)品有效期后 1年，對有負責期的產(chǎn)品，需要保留到產(chǎn)品銷售完以后 3年， 5，原始記錄的及時性：操作完成以后，立即記錄并簽名，修改原始記錄必須保持原來的記錄仍然可以辨認，修改人必須簽名和簽署修改日期， 6，原料，中間體和過程控制（包括可能影響產(chǎn)品質量的其他物料）必須有書面質量標準。 3/16/2023 21 Q7 Q7第六章，文件和記錄 1. 文件體系和質量標準， 2. 設備清潔和使用記錄， 3. 原料，中間體， API標簽和包裝材料的記錄， 4. 基準生產(chǎn)指導書， 5. 產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄， 6. 實驗室控制記錄， 7. 產(chǎn)品批記錄審閱 3/16/2023 22 Q7 1，文件體系和質量標準 1, 所有與中間體， API生產(chǎn)有關的文件，必須有文件規(guī)定他們的起草，審核，批準和分發(fā)。 3/16/2023 15 Q7 3，生產(chǎn)活動的職責 生產(chǎn)活動的職責應該有書面規(guī)定，有以下十個內容： 1, 按照書面程序，起草，審閱，批準和分發(fā) API和中間體的生產(chǎn)指導書， 2, 按照經(jīng)批準的指導書，生產(chǎn)中間體和API， 3, 審閱所有完成的生產(chǎn)批記錄，保證他們的完整和全部是簽了名的， 3/16/2023 16 Q7 3，生產(chǎn)活動的職責 4，保證所有生產(chǎn)偏差都被報告和評估了；重大偏差得到調查，作了結論和記錄， 5，保證生產(chǎn)設施的清潔，如果需要，進行消毒， 6，保證進行必要的校驗，并保存所有的原始記錄， 7，保證廠房設施和設備的維護保養(yǎng)，并保存記錄， 3/16/2023 17 Q7 3，生產(chǎn)活動的職責 8，保證所有驗證的方案和報告均經(jīng)審閱和 批準， 9，如提議對產(chǎn)品，工藝或設備作出變動， 必須對提議進行評估， 10，保證新的，更改過的廠房和設備均經(jīng) 過確認。 ? 每個藥品制造廠必須建立一套有效可行的質量管理體系，并以書面形式規(guī)定生產(chǎn)和管理人員積極參與， ? 所有與質量有關的活動都應該有書面規(guī)定并加以記錄， ? 必須有獨立于生產(chǎn)部門的質量管理部門，并包括 QC和 QA兩個職能， ? 所有偏差都應加以解釋或調查并記錄， ? 物料的特殊放行和質量事件的報告 。 3/16/2023 2 Q7 什么是 Q7 ?質量方面的指南也分成多方面內容， ?凡是質量方面的指南，文件的開頭都以 字母 Q 打頭，然后分類 , 比如： – 穩(wěn)定性試驗， Q1A,Q1B,Q1C,Q1D,…… – 分析過程的驗證， Q2A,Q2B, …… – 雜質和殘留溶媒， Q3A,Q3B, …… – 生物藥品的安全性評估， Q5A,Q5B, …… – GMP for API,Q7…… 3/16/2023 3 Q7 什么是 Q7 ? CDER指南性的文件 Q7就是： ? API生產(chǎn)的 GMP指南， ?名稱就是： Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients 3/16/2023 4 Q7 Q7中的主要章節(jié) ?共有 19個章節(jié)， ? 115章是有關化學合成藥物方面的， ? 16章是關于委托加工方面的， ? 17章是關于代理銷售方面的， ? 18章是細胞培養(yǎng)和發(fā)酵方面的， ? 19章是 API的臨床使用方面的 . 3/16/2023 5 Q7 Q7的導言 ? Q7的第一章“導言”中，一開始就對藥品制造中的“ 制造 ”一詞做出了明確的解釋， ? Q7的解釋是：“ 制造 ”一詞的含義包括了 所