【正文】
β 內(nèi)酰胺類抗生素中的一類,具有 β 內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu);是分子中含有 青霉素母核( 青霉烷 )的多種化合物的總稱。 ? 一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。 4 青霉素類抗生素 ? 青霉素 (Penicillin)又稱盤(pán)尼西林,是人類發(fā)現(xiàn)的第一種抗生素,也是目前全球銷量最大的抗生素。 3 1940年,英國(guó) Florey和 Chain進(jìn)一步研究此菌,并從培養(yǎng)液中制出了干燥的青霉素制品。青霉素及其發(fā)酵生產(chǎn)工藝 1 ?青霉素簡(jiǎn)介 發(fā)現(xiàn) 化學(xué)結(jié)構(gòu) 理化性質(zhì) 抗菌作用和臨床應(yīng)用 ?青霉素發(fā)酵生產(chǎn)工藝 菌種 發(fā)酵工藝流程 培養(yǎng)基 發(fā)酵培養(yǎng)控制 提取精制 2 青霉素的發(fā)現(xiàn) 1928年,英國(guó)細(xì)菌學(xué)家Fleming發(fā)現(xiàn)污染在培養(yǎng)葡萄球菌的雙蝶上的一株霉菌能殺死周?chē)钠咸亚蚓?。他將此霉菌分離純化后得到的菌株鑒定為青霉,并將這菌產(chǎn)生的抗生物質(zhì)命名為青霉素 。經(jīng)實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證明,它毒性很小,并對(duì)一些革蘭氏陽(yáng)性菌所引起的許多疾病有卓越療效 。 ? 青霉素是 β 內(nèi)酰胺類抗生素中的一類,是分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的系列生長(zhǎng)期起殺菌作用的一類抗生素。它的研制成功大大增強(qiáng)了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力,帶動(dòng)了抗生素家族的誕生。 分子結(jié)構(gòu)球棍模型 β內(nèi)酰胺環(huán) 6氨基青霉烷酸 6 青霉素類抗生素 NSOC H 3C H 3C O O HHHHNONSOC H 3C H 3C O O HHHHNOH ONSOC H 3C H 3C O O HHHHNOO 青霉素 G 青霉素 X 青霉素 V 霉菌屬的青霉菌發(fā)酵液中提取,天然青霉素有多種 G、V、 N、 K、 X、其中 PG的活性最高、產(chǎn)量最高 。 OHHNSR C O N HC H 3C H 3C O O HH12345672 S , 5 R , 6 Rβ 內(nèi)酰胺環(huán)對(duì)水、光、熱、酸、堿、酶、 醇、胺不穩(wěn)定, β 環(huán)開(kāi)裂、活性降低或消失 9 對(duì)堿或酶 (β 內(nèi)酰胺酶 )不穩(wěn)定,水解 10 對(duì)稀酸不穩(wěn)定,發(fā)生重排; PH=4 青霉二酸 青霉醛 青霉胺 CO2 N HOSHO O HHNH OH+H+NSO HHNHH OSO HNHOOONP e n i l l i c A c i dH+p H = 4 . 0H O O CN HOC H OC O O HS HN H2P e n i l l o a l d e h y d e+P e n i c i l l a m i n e對(duì)羰基親核反應(yīng) 分解 重排 11 對(duì)強(qiáng)酸不穩(wěn)定,發(fā)生重排 PH=2 or HgCl2 青霉酸 + 青霉醛酸 △ 青霉醛 N HOSHO O HHNH ON HOSO HHNHHON HOC H ON HOC H OH O O C C O2P e n i l l o i c A c i dP e n i l l o a l d e h y d e+H+ o r H g C l2P e n a l d i c A c da β 環(huán)開(kāi)裂 ,CO2 a b b 12 青霉素的理化性質(zhì) ? 青霉素本身為一元有機(jī)酸,可與鉀、鈉、鎂、鈣、鋁和銨等化合