【正文】 水： 是指藥品生產(chǎn)過程中使用的水，包括飲用水、純化水和注射用水。 全室凈化與局部凈化相結(jié)合： 是目前應(yīng)用最廣的凈化處理方式，這是潔凈技術(shù)發(fā)展中產(chǎn)生的凈化方式，它既能保證室內(nèi)具有一定潔凈度，又能在局部區(qū)域?qū)崿F(xiàn)高潔凈度環(huán)境，從而達(dá)到既滿足生產(chǎn)對高潔凈度環(huán)境的要求，又節(jié)約能源的雙重目的。l 局部凈化： 以凈化空調(diào)器或局部凈化設(shè)備（如潔凈工作臺(tái)、棚式垂直層流單元、層流罩等），在一般空調(diào)環(huán)境中造成局部區(qū)域具有一定潔凈度級別環(huán)境的凈化處理方式叫局部凈化。這種方式適于工藝設(shè)備高大，數(shù)量很多，且室內(nèi)要求相同潔凈度的場所。 凈化方案l 凈化方案可分為全室凈化、局部凈化、 全室 凈 化與局部 凈 化相 結(jié) 合 。 青霉素類抗生素屬于微量也會(huì)引起過敏反應(yīng)的藥物，因此規(guī)定，青霉素類制劑與非青霉素類制劑操作室不能共用空調(diào)系統(tǒng)，以防止交叉污染。彼此相連的房間，按潔凈等級應(yīng)依相差 ，壓差偏小，根本無法防止強(qiáng)風(fēng)時(shí)產(chǎn)生縫隙滲透或開關(guān)門時(shí)產(chǎn)生壓差變化；壓差過大，開門往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時(shí)采用氣閘室。 根據(jù)我國《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)劃》規(guī)定，潔凈室與鄰室的壓差應(yīng)不小于 ， 潔凈室與室外的壓差不應(yīng)小于 。 一般情況下盡可能在萬級或 10萬級環(huán)境內(nèi)，用局部層流方式來達(dá)到百級的要求。 我國 GMP一般情況下要求的換氣次數(shù) :潔凈度 1萬級的為 ≥25 次 /h， 潔凈度 10萬級的為≥15 次 /h。 我國 GMP要求，潔凈區(qū)一般控制溫度為 2224℃ ，相對濕度為 45%60%，吸濕性強(qiáng)的無菌藥物的生產(chǎn)和分裝采用局部低濕工作臺(tái)；控制區(qū)一般控制溫度在 1828℃ ，相對濕度為 50%65%。 制藥車間空氣凈化l 空氣潔凈度： 是指環(huán)境中空氣含塵（微粒）量多少的程序，含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。 潔凈輔助區(qū) :包括人凈、物凈和生活用房及管道技術(shù)夾層。潔凈生產(chǎn)區(qū) :是潔凈廠房的核心部分，產(chǎn)區(qū)內(nèi)布置有各級別潔凈室，通常認(rèn)為經(jīng)過吹淋室或氣閘室后便進(jìn)入了潔凈生產(chǎn)區(qū)。制藥業(yè)與其它行業(yè)潔凈廠房的區(qū)別在于，醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房是以微粒和微生物兩者為控制對象，而電子、航天、精密機(jī)械等行業(yè)潔凈廠房只控制微粒。l 潔凈廠房和其他工業(yè)廠房的顯著區(qū)別在于潔凈廠房是有一定潔凈度要求的車間。 工廠的人、物流進(jìn)入或離開廠區(qū)，或自一個(gè)區(qū)（車間）到達(dá)另一區(qū)（車間），在人、物流非常集中（如上、下班）時(shí)會(huì)給途經(jīng)的生產(chǎn)車間造成干擾，因此潔凈生產(chǎn)車間區(qū)在全廠總圖中應(yīng)放在最上風(fēng)與最少人、物流的地方。E、 考慮工廠的發(fā)展，使近期建設(shè)與遠(yuǎn)期發(fā)展相結(jié)合的原則。C、 物流管線、輸變電線路、通訊線路等統(tǒng)籌規(guī)劃原則。潔凈區(qū)、辦公區(qū)、生活區(qū)應(yīng)放置于該地區(qū)主風(fēng)向的上風(fēng)處，產(chǎn)生有害氣體、粉塵的生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于下風(fēng)處。要從整體上把握這四個(gè)區(qū)的功能，分區(qū)布置合理，四個(gè)區(qū)域既不相互影響、人流、物流分開，又要保證相互便于聯(lián)系，服務(wù)以及生產(chǎn)管理。 廠區(qū)劃分l 制藥廠主要由以下系統(tǒng)組成：主要生產(chǎn)車間（制劑生產(chǎn)車間、原料藥生產(chǎn)車間）；輔助生產(chǎn)車間（機(jī)修車間、儀表車間等）；倉庫（原料、輔料、包裝材料、成品庫等）；動(dòng)力設(shè)施（鍋爐房、壓縮空氣站、變電所、配電房）；公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)施等）；環(huán)保設(shè)施（污水處理、綠化等）；全廠性管理設(shè)施和生活設(shè)施（廠部辦公樓、中心化驗(yàn)室、藥物研究所、計(jì)量站、動(dòng)物房、食堂、醫(yī)院等）運(yùn)輸、道路設(shè)施（車庫、道路等）。動(dòng)力由電力提供 ,蒸汽由燃料產(chǎn)生。l 供水 :水在藥品生產(chǎn)中是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，廠址選擇時(shí)應(yīng)靠近水量充沛和水質(zhì)良好的水源。 選擇廠址時(shí)，應(yīng)考慮環(huán)境、供水、能源、交通運(yùn)輸、自然條件、環(huán)保、符合城市發(fā)展規(guī)劃、協(xié)作條件等等因素。GMP認(rèn)證程序： 藥品 GMP的認(rèn)證程序是按照職責(zé)與權(quán)限依次進(jìn)行。GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)： 國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國藥品 GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)對藥品 GMP檢查員的培訓(xùn)、考核和聘任；負(fù)責(zé)國際藥品貿(mào)易中藥品 GMP認(rèn)證工作。 GMP也使藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產(chǎn)企業(yè)的檢查有了依據(jù)，監(jiān)督有法可依。同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，強(qiáng)化藥品監(jiān)督管理。簡言之， GMP的基本點(diǎn)是為了保證藥品質(zhì)量，防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜污染和交叉污染。制藥工業(yè) 基礎(chǔ) 知識(shí)講座張雪梅二 00六年八月制藥工業(yè)基礎(chǔ)知識(shí) 一、 GMP簡介 二 、制藥廠總體規(guī)劃要求 三 、 化學(xué)制藥技術(shù)簡介 四 、生物制藥技術(shù)簡介 五 、中藥工業(yè)化生產(chǎn) 六 、片劑生產(chǎn)工藝技術(shù) 七 、注射劑生產(chǎn)工藝技術(shù) 八 、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 一、 GMP簡介 GMP的定義 實(shí)施 GMP的目的 GMP認(rèn)證程序 GMP的定義l GMP是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》英文名 Good Manufacturing practices的縮寫。它是指從負(fù)責(zé)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的人員和生產(chǎn)操作者的素質(zhì)到生產(chǎn)廠房、設(shè)施、建筑、設(shè)備、倉儲(chǔ)、生產(chǎn)過程、質(zhì)量管理、工藝衛(wèi)生、包裝材料與標(biāo)簽，直至成品的貯存與銷售的一整套保證藥品質(zhì)量的管理體系。 實(shí)施 GMP的目的l 是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥的安全有效。 GMP使藥品生產(chǎn)企業(yè)有法可依，有法必依，執(zhí)行 GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展的基礎(chǔ)。 GMP認(rèn)證程序 藥品認(rèn)證 :藥品關(guān)系人命安危，因此藥品認(rèn)證屬于安全認(rèn)證，是一種強(qiáng)制認(rèn)證。其具體辦事機(jī)構(gòu)為國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心。認(rèn)證申請和資料審查 → 制訂現(xiàn)場檢查方案 → 現(xiàn)場檢查 → 檢查報(bào)告的審核 → 認(rèn)證批準(zhǔn)二、制藥廠總體規(guī)劃要求 廠房選址 廠區(qū)劃分 整體布局的原則 潔凈廠房 制藥車間空氣凈化 潔凈室空調(diào)凈化措施 凈化方案 制藥工藝用水生產(chǎn)技術(shù)及設(shè)備 廠房選址l GMP規(guī)定 ,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與市政交通干道之間的距離不宜小于 50m。l 環(huán)境 :制劑藥廠最好選在大氣條件良好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū)，盡量避開熱鬧市區(qū)、化工區(qū)、風(fēng)沙區(qū)、鐵路和公路等污染較多的地區(qū)，使藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質(zhì)等符合生產(chǎn)要求。l 能源 :制藥廠生產(chǎn)需要大量的動(dòng)力和蒸汽。因此在選擇廠址時(shí)，應(yīng)考慮建在電力供應(yīng)充足和鄰近燃料供應(yīng)的地點(diǎn)，有利于滿足生產(chǎn)負(fù)荷、降低生產(chǎn)成本和提高經(jīng)濟(jì)效益。 規(guī)劃設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)把上述管理系統(tǒng)和生產(chǎn)功能劃分為行政區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)進(jìn)行布置。 A、 下風(fēng)原則。B、 方便輸送、有利生產(chǎn)的原則。D、 因地制宜，結(jié)合廠區(qū)地形、地貌，并節(jié)約用地的原則。 整體布局的原則整體布局的原則F、 人、物流分流原則。 v 潔凈廠房l 潔凈廠房是對空氣潔凈度有一定要求的廠房。它除了具有一般工業(yè)廠房的建筑特點(diǎn)外，還必須滿足潔凈廠房的要求。 潔凈廠房可以分為潔凈生產(chǎn)區(qū)、潔凈輔助區(qū)和潔凈動(dòng)力區(qū)三個(gè)部分。潔凈動(dòng)力區(qū) :包括凈化空調(diào)機(jī)房、純水站、氣體凈化站、變電站和真空吸塵泵房等。其中人凈有洗潄間、更換衣鞋及吹淋室；物凈有粗凈化和精凈化兩個(gè)準(zhǔn)備間以及可能的物料通道；生活用房有餐室、休息室、飲水室、雜物和雨具存放室以及潔凈廁所等。 車間環(huán)境參數(shù)：⑴ 室內(nèi)溫濕度。⑵ 潔凈室換氣次數(shù)。 垂直層流的 100級潔凈室，房間斷面風(fēng)速≥ m/s； 水平層流的 100級潔凈室，房間斷面風(fēng)速≥ m/s。 ⑶ 潔凈室壓力。 在無菌制劑的作業(yè)區(qū)內(nèi)更衣室和潔凈走廊，以及具有不同生物潔凈等級的無菌操作室，按無菌等級的高低依次相連。 ⑷ 青霉素等藥品的特殊措施。 潔凈室空調(diào)凈化措施l 空調(diào)措施包括：制冷措施，熱、濕處理措施，送風(fēng)措施。l 全室凈化： 以集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個(gè)房間內(nèi)造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式，叫全室凈化。但是這種方式投資大、運(yùn)行管理復(fù)雜、建設(shè)周期長。這種方式適合于生產(chǎn)批量較小