體內(nèi)藥物分析-展示頁
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【正文】 Textbook of Biopharmaceutic Analysis》 1981 2．國內(nèi)情況 80年代初 ， 藥物分析工作者倡導(dǎo) ， 1980年版 《 藥物分析 》 教材中納入部分內(nèi)容 ， 第二 、 三版增加體內(nèi)藥物分析一章 。 第四版 、 第五版取消 ， 各學(xué)校開設(shè)體內(nèi)藥物分析課程 。 有關(guān)書籍 吳如金 《 體內(nèi)藥物分析 》 人衛(wèi)版 1984 陸明廉 《 血藥濃度測定與臨床應(yīng)用 》 上?？萍? 1986 陳剛 《 治療藥物監(jiān)測理論與實踐 》 人民軍醫(yī) 1988 吳萊文 《 治療藥物監(jiān)測 》 人衛(wèi)版 1989 曾經(jīng)澤 《 生物藥物分析 》 北京大學(xué)出版社 1998 姚彤煒 《 體內(nèi)藥物分析 》 浙大 2023 張君仁 《 體內(nèi)藥物分析 》 化學(xué)工業(yè)出版社 2023 3．學(xué)科前沿 ? 游離藥物濃度測定 ? 直接進(jìn)樣方法研究 ?代謝物測定 ? 對映體分析 第二章 體內(nèi)藥物存在的狀態(tài)與 體內(nèi)藥物分析的關(guān)系 一 、 藥物的體內(nèi)變化 吸收 →分布 →代謝 →排泄 ADME過程 發(fā)生兩種變化 物理變化 可逆變化 化學(xué)變化 結(jié)構(gòu)和數(shù)量發(fā)生變化 二、藥物與血漿蛋白的結(jié)合 1． 游離型藥物與結(jié)合型藥物 （ 非特異性的結(jié)合 ） ① 在血漿 、 組織中均存在游離型和結(jié)合型的藥物 ② 尿液中含微量 P， 血漿中含大量 P， 唾液中 P為血漿 1/10 ③ 與藥物 結(jié)合的蛋白主要有白蛋白 ， a1酸性糖蛋白 、 脂 蛋白 弱酸性藥物主要與白蛋白結(jié)合 弱堿性藥物與白蛋白 、 a1酸性糖蛋白結(jié)合 ④ 藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合通過共價鍵 （ 氫鍵 ， 離子間靜電力等 ） 2． 血漿蛋白結(jié)合率 Df+P Db K= 解離常數(shù) 血漿蛋白結(jié)合率： Β= = [P] 由此可見 ， K、 np是影響 β的重要因素 np↓ β↓ K↓ β↑ 藥物在足夠高濃度時使結(jié)合部位飽和 ， 濃度再增高 ，多余的藥物均呈游離狀態(tài) ， 結(jié)合部分比率降低 ， 藥物血漿蛋白結(jié)合率是藥代動力學(xué)的重要參數(shù)之一 。 （ 1） 平衡透析法 ① 原理 ② 計算 β= 100% =CtCf/Ct 100% 袋內(nèi) 袋外 袋內(nèi)藥物 ③注意事項 a. 蛋白質(zhì)溶液 新鮮血漿 ，至少三個濃度測定 b. 緩沖液 ，因為 Na3PO4 抑制酸性藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合 c. 溫度與平衡時間 37℃ 16~48h 注意防腐劑加入，藥物的分解 d. 透析袋 滲漏檢測 3%三氯醋酸 e. 攪拌 保持動態(tài)平衡 ④影響因素 a. 藥物膜上吸附 b. Donnan效應(yīng) 由于電荷的影響，可造成平衡時半透膜兩側(cè)游離藥濃不同， donnan效應(yīng)，加入中性鹽可消除。 b． 速度與時間 3000~10000r/min 5~15min c． 溫度 37℃ ， 25℃ ， 4℃ ? 影響因素 a． 膜吸附 b． 超濾液的體積 超濾液 /總體積 ≈~ c． 超濾膜溫度 三、藥物與血漿蛋白結(jié)合對體內(nèi)藥物分析的影響 1． 血漿不同對體內(nèi)藥物分析的影響 2． 平衡狀態(tài)不同對體內(nèi)藥物分析的影響 3． 平衡狀態(tài)受破壞對體內(nèi)藥物分析的影響 4． 游離與結(jié)合同時出現(xiàn)時對體內(nèi)藥物分析的影響 四、藥物代謝 1． 研究藥物代謝的意義
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