糖基化工程ppt課件-展示頁
2024-09-26 20:18本頁面
【正文】 用順序，以及它們特異性作用，許多不同的酶催化不同的反應，最后形成最終的寡糖結構。此時 Gal或 SA轉運酶催化添加 Gal和SA。同時， Fuc轉運酶可能轉運一個 Fuc到糖鏈的 GlcNAc上。尚未發(fā)現(xiàn)可以將 0一糖鏈整體從肽鏈上游離的內(nèi)切酶膚上游離需要采用其他的化學手段使 o糖鏈從多肽上游離。三者之間的區(qū)別在于：高甘露糖型只含有多個 α連接的甘露糖殘基，而復雜型具有以鹽藻糖（ Fuc）、半乳糖（ Gal）和唾液糖（ SA）為組分的糖鏈天線，雜合型則兼由有兩種特點。糖鏈中可以糖基化的主要是 Ser和Thr，此外還有酪氨酸、羥賴氨酸和羥脯氨酸，連接的位點是這些殘基側鏈上的羥基氧原子。能接有糖鏈的 Asn必須處于 AsnX Ser/Thr 3殘基構成的基序中，其中 X可為除 Pro的任意的氨基酸殘基。根據(jù)糖鏈和膚鏈的連接方式的不同，蛋白質的糖基化可分為 N糖基化和 O糖基化?？梢灶A見，糖基化工程研究在理論上可闡明糖鏈的功能，在實踐上則可為解決基因工程藥物的免疫原性、生物活性及藥物設計等問題提供指導。糖基化工程的研究，主要集中于糖蛋白糖鏈功能的分析和糖基化表達體系的構建。 糖基化工程 當基因工程和蛋白質工程藥物的生產(chǎn)正如火如荼時，人們驚奇地發(fā)現(xiàn)，很多糖蛋白藥物在不同細胞中表達所得的產(chǎn)物，其免疫原性、半衰期、生物活性等各不相同，原因就是糖基化的不同。 糖基化是蛋白質的一種重要的翻譯后修飾。糖基化工程是通過對蛋白質表面的糖鏈進行改造，對蛋白質的結構和功能有重要影響，從而改良蛋白質性質的一種技術。如何使表達產(chǎn)物進行合適的糖基化這一問題的提出，促使了糖基化工程（ glycosylation engineering）這一新領域的產(chǎn)生。如科學家將昆蟲細胞改造后，可表達正確的糖鏈；日本 Kirin公司則準備改造酵母。 蛋白質的糖基化 糖基化是蛋白質的一種重要的翻譯后修飾。 N糖基化是通過糖鏈的還原端的 N乙酰氨基葡萄糖 (GLcNAc)和膚鏈中某些 Asn側鏈酰胺基上的氮原子相連。 O糖基化的結構比 N糖基化簡單，一般糖鏈較短，但是種類比 N糖基化多得多。 N糖鏈通常都有一個五糖核心 根據(jù)它們的外層鏈結構的不同，可分為：高甘露糖型 (High mannose)，雜合型 (Hybrid type)與復合型 (CoMplex type)。 高甘露糖型 雜合型 復雜型 O糖基化 研究比較少， 首先，沒有特征修飾序列可做修飾位點預測； o糖基化的糖鏈結構比較復雜，至少存在 4核心結構。 糖的不均一性 Macroheterogeneity, also termed as variable site occupancy, refers to variability in the location and number of oligosaccharide attachments. On theother hand, microheterogeneity, also termed sitemicroheterogeneity,refers to the variability in the oligosaccharide structures at specificglycosylation sites. Macro and microheterogeneity in glycosylation result in a set of glycoforms for one specific glycoprotein, all of them have an identical amino acid ba
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