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第二章毒理學基本概念-展示頁

2024-08-31 02:28本頁面
  

【正文】 相反。某種物質(zhì)對生物機體損害能力越大,說明其毒(性)力也越大。 ? :也稱毒力。 金屬毒物: 砷、汞、鎘等。 非揮發(fā)毒物: 嗎啡,生物堿等。 酶系毒: 指抑制正常的生理活動的酶系的毒物,如有機磷氧化物,二氧化磷等 血液毒: 指引起血液變化的毒物,如一氧化碳、亞硝酸鹽等。 如:微量元素硒 外源性化學物的生物學作用 外源性化學物 “無毒”或“有益” 劑量 中毒劑量 致死劑量 酒精 (血中乙醇水平) % % % 一氧化碳 (血漿蛋白結(jié)合%) 10% 20~30% 60% 司可巴比妥 (鎮(zhèn)靜藥 ) (血液濃度) 1mg/dL 阿司匹林 gm( 2片) gm( 30片) 34 gm( 105片) 異丁苯丙酸 (布洛芬 ) (抗炎、鎮(zhèn)痛藥) 400 mg( 2片) 1,400 mg( 7片) 12,000 mg(60片 ) Principles of Clinical Toxicology ( and ) ? 按毒物在生物體中的毒理作用分: 腐蝕毒: 指有強烈腐蝕作用的毒物,如硫酸、鹽酸、氫氧化鉀等。 例如,亞硝酸鹽對正常人是毒性物質(zhì),但對氰化物中毒者則是有效的解毒劑。 毒物和非毒物之間沒有嚴格的界限。第二章 毒理學基本概念 ?第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 ?第二節(jié) 劑量、劑量質(zhì)反應關(guān)系和劑量量 反應關(guān)系 ?第三節(jié) 表示毒性常用指標 ?第四節(jié) 安全限值 本章學習的目的與要求 掌握: 毒物、毒性、毒作用、靶器官概念;量反應與質(zhì)反應概念及劑量 反應關(guān)系曲線;表示毒性的常用指標 了解: 毒物的分類、毒性的分級、毒效應譜 。安全限值的意義和安全限值的幾種表示方法 第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 ?毒物及其分類 ?毒性及其分級 ?毒作用及其分類 ?損害作用與非損害作用 ?毒效應譜 ?靶器官 ?生物學標志 一、毒物及其分類 ? 在一定條件下,以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能,引起暫時或永久的病理改變,甚至危及生命的化學物質(zhì)稱為毒物。 同一種化學物質(zhì),由于使用劑量對象和方法的不同,則可能是毒物,也可能是非毒物。 在自然界中,物質(zhì)的有毒有害特性同有益特性一樣,都是同劑量緊密相聯(lián)系,離開劑量便無法討論其有毒有害或有益性。 實質(zhì)毒: 指能引起臟器病變及損害的毒物,如砷,鉛,汞等重金屬鹽和無機磷等。 ?按毒物的化學性質(zhì)分: 揮發(fā)性毒物: 氰化物,醇類,有機磷等。 陰離子毒物: 硫酸、亞硝酸、氫氧化鈉等。 ? 按毒物用途和分布范圍分: 工業(yè)化學品 :如生產(chǎn)原料 、 輔料 、 中間體等; 食品添加劑 :如食用色素 、 香精 、 防腐劑等; 日?;瘜W品 :化妝品 、 洗滌用品等; 農(nóng)用化學品 :如化肥 、 殺蟲劑等; 醫(yī)用化學品 :如藥物 、 消殺劑等; 環(huán)境污染物 :如廢水 、 廢氣 、 廢渣中的各種學物質(zhì)等; 生物毒素 :如動物毒素 、 植物毒素等; 軍事毒物 :如芥子氣等戰(zhàn)爭毒素; 放射性物質(zhì) :如放射性核素 、 天然放射性元素等 。是指某種毒物對機體的損害能力。 ? 以什么來衡量這種損害能力的大??? ? 衡量毒物毒性大小的指標是劑量。 二、毒性及其分級 毒性與其結(jié)構(gòu)有關(guān) ?功能團與毒性的關(guān)系 : 鹵素有強烈的吸電子效應,在化合物結(jié)構(gòu)中增加鹵素就會使分子的極化程度增加,更容易與酶系統(tǒng)結(jié)合,使毒性增強。 ?( 3)光學異構(gòu)與毒性的關(guān)系 :動物體內(nèi)的酶對光學異構(gòu)體有高度的特異性。 影響毒性的其它因素 ? 劑量; ? 接觸途徑(經(jīng) 靜脈 、經(jīng)口、經(jīng)皮等); ? 接觸期限、 接觸 速率和 接觸 頻率 ; ? 外源化合物對機體的選擇性 ? 接觸途徑: 靜脈注射 腹腔注射 肌內(nèi)注射 經(jīng)口 經(jīng)皮 影響毒性的其它因素 ? 接觸期限 ( 強度差別和性質(zhì)差別 ) : 急性毒性試驗 24小時內(nèi)一次或多次染毒 亞急性毒性試驗 在 1個月或短于 1個月的重復染毒 亞慢性毒性試驗 在 1個月至 3個月的重復染毒 慢性毒性試驗 在 3個月以上的重復染毒 影響毒性的其它因素 影響毒性的其它因素 ?接觸頻率: 對于具體外源化學物而言,接觸間隔時間短于其生物半衰期時,進入機體的量大于排出量,易于積累至一個高水平,從而引起中毒。 ? 反應停對人類有明顯的致畸作用,但對猴、大鼠和小鼠則無此作用。 ? 先天性葡萄糖 6磷酸脫氫酶缺乏者,易發(fā)生溶血性貧血。 ? 肝炎伴肝硬化患者并發(fā)肝癌的危險性高。 ? 不同 生物或組織器官生物轉(zhuǎn)化過程的差異 ? 如細菌不能直接吸收葉酸,而是利用對氨基苯甲酸、谷氨酸和蝶啶來合成葉酸。 ? 哺乳動物能從食物中直接吸收葉酸,故磺胺藥對人體細胞無害。 ? 除草劑百草枯主要蓄積在肺內(nèi),導致肺組織損傷并纖維化,喪失通氣功能。 ? 肝臟的再生能力很強,損傷后如果脫離接觸,就可望得到修復,恢復正常功能。將各種物質(zhì)按其對大鼠經(jīng)口 LD50的大小,把毒物為為極毒、劇毒、中毒
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