第二章毒理學(xué)基本概念(編輯修改稿)
2025-09-12 02:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 體表現(xiàn)，也是毒理學(xué)的主要研究內(nèi)容。 ? 需要注意的是，正如在健康和疾病之間沒有一個決然的分界，還存在亞健康狀態(tài)和亞疾病狀態(tài)一樣，有時也難以判斷化學(xué)物引起的到底是損害作用還是非損害作用。 四、損害作用與非損害作用 損害作用 ? 指影響機體行為的生物學(xué)改變、病理損傷、功能紊亂，或者降低對外界環(huán)境的反應(yīng)能力。 ? 特點： ? 所致的機體生物學(xué)改變是持久和不可逆的； ? 造成機體功能的各項指標(biāo)改變； ? 對額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力降低； ? 維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力下降； ? 對其它環(huán)境有害因素的易感性增高； ? 使機體正常形態(tài)和生長發(fā)育過程受到影響，壽命縮短。 非損害作用 ? 指機體發(fā)生的生物學(xué)變化應(yīng)在機體適應(yīng)代償能力范圍之內(nèi)，機體對其它外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。 ? 特點： ? 所致機體生物學(xué)變化是暫時的、可逆的、可代償?shù)模? ? 不影響機體的功能容量，如進食量和體力勞動負(fù)荷能力等涉及到解剖、生理、生化和行為方面的指標(biāo)； ? 不降低對額外應(yīng)激狀態(tài)代償?shù)哪芰Γ? ? 不降低機體維持穩(wěn)態(tài)的能力； ? 不引起機體對其它環(huán)境有害因素的易感性增高； ? 不造成機體形態(tài)和生長發(fā)育過程的改變，不縮短壽命。 ? 在毒理學(xué)研究中，常使用正常值來區(qū)分損害作用與非損害作用。通常正常值的確定方法為，選擇一群按目前標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為是 “ 健康 ” 或 “ 正常 ” 的個體，進行某項指標(biāo)的測定，作為正常值（平均值177。 2個標(biāo)準(zhǔn)差）的范圍。 ? 另外，還要設(shè)立未經(jīng)受試物處理的對照組，與試驗組進行相同指標(biāo)的測定。對照組的測定值應(yīng)在正常值范圍內(nèi)，并與試驗組的結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。 正常值和對照組 ? 與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ p＜ ），且數(shù)值不在正常值范圍內(nèi)。 ? 與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ p＜ ），但數(shù)值仍在正常值范圍內(nèi)，可是在停止接觸受試物后，這種差異在一段時間內(nèi)仍繼續(xù)存在。 ? 與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ p＜ ），數(shù)值雖仍在正常值范圍內(nèi)，但是在機體處于功能或生化應(yīng)激狀態(tài)下時，這種差異更為明顯。 如有下列情況之一者，即為損害作用： ? 對于某些尚未建立正常值的指標(biāo) ， 常把試驗組與對照組的測定值進行比較 ， 如具有統(tǒng)計學(xué)意義則認(rèn)為出現(xiàn)了損害作用 。 ? 在某些歐美國家 ， 有時還使用歷史對照 ， 即以本次實驗的測定值與以往所做的相同實驗的測定值進行比較 ， 并根據(jù)數(shù)據(jù)的差異大小判斷結(jié)果的可靠性 。 ? 總之 ， 損害作用與非損害作用都屬于生物學(xué)作用 ，后者經(jīng)過量變達(dá)到某一數(shù)值后發(fā)生質(zhì)變而轉(zhuǎn)變?yōu)榍罢?。 隨著生命科學(xué)檢測技術(shù)和手段的不斷進展 ， 有關(guān)化學(xué)物毒作用機制的深入研究和闡明 ， 損害作用的指標(biāo)和概念將不斷得以更新 。 下列代謝和生化改變也被認(rèn)為是損害作用 ? 隨著化學(xué)物的劑量增加，機體對它的代謝速率反而降低，或消除速率減慢； ? 代謝過程中的某些關(guān)鍵酶受到抑制； ? 酶系統(tǒng)中兩種酶的相對活性比值發(fā)生改變； ? 某些酶受到抑制后，致使相關(guān)的天然底物濃度增高，造成機體的功能紊亂； ? 在負(fù)荷試驗中，對專一性底物的代謝和消除能力降低。 ? 毒效應(yīng)譜： 指 機體接觸外源化學(xué)物后，引起的多種生物學(xué)變化。效 應(yīng)的范圍從微小的生理生化正常值的異常改變到明顯的臨床中毒表現(xiàn)、直至死亡。 取決于外源化學(xué)物的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化。 五、毒效應(yīng)譜 死亡 臨床中毒 亞臨床改變 意義不明的生理生化改變 外源性化合物在體內(nèi)負(fù)荷增加 對健康有影響 損害作用 對健康有潛在影響 非損害作用 條件可逆 機體負(fù)荷和適應(yīng) ? 機體負(fù)荷是指在體內(nèi)化學(xué)物和／或其代謝物的量及分布。 ? 適應(yīng)是機體對一種通常能引起有害作用的化學(xué)物顯示不易感性或易感性降低。 ? 抗性用于一個群體對于應(yīng)激原化學(xué)物反應(yīng)的遺傳機構(gòu)改變，以至與未暴露的群體相比有更多的個體對該化學(xué)物不易感性。 ? 耐受對個體是指獲得對某種化學(xué)物毒作用的抗性，通常是早先暴露的結(jié)果。耐受也可用于在暴露前即有高頻率的抗性基因的群體。 ? 靶器官 ： ? 外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的 靶器官 。出現(xiàn)毒性效應(yīng)的器官稱為 效應(yīng)器官 。 ? 許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個或同幾個靶器官。 ? 在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機制可能不同。 ? 某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。 六、靶器官 某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因： ①該器官的血液供應(yīng)； ②存在特殊的酶或生化途徑； ③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置； ④對特異性損傷的易感性； ⑤對損傷的修復(fù)能力； ⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)； ⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統(tǒng)平衡； ⑧毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。 靶器官 ? 生物學(xué)標(biāo)志： 指通過生物學(xué)屏障進入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)?？煞譃榻佑|生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。 七、生物學(xué)標(biāo)志 ? 接觸生物學(xué)標(biāo)志 ? 是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們
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