藥品國(guó)際注冊(cè)anda申報(bào)要求與實(shí)戰(zhàn)分析-展示頁(yè)
2024-08-30 23:39本頁(yè)面
【正文】 利號(hào)及有效期，并申明不在專(zhuān)利過(guò)期前上市銷(xiāo)售 Paragraph IV：申明所涉及的專(zhuān)利不成立，即專(zhuān)利挑戰(zhàn)（ 不侵犯黃皮書(shū)中所列專(zhuān)利或認(rèn)為黃皮書(shū)中所列專(zhuān)利無(wú)效或不可執(zhí)行 ） 品牌藥與仿制藥生產(chǎn)商之間的拉鋸戰(zhàn) ? 如果遞交了 Paragraph IV certification，ANDA申請(qǐng)者必須在遞交后的 20天內(nèi)通知品牌藥持有者 ? 如果是前三段申明，一般會(huì)有很多競(jìng)爭(zhēng)者，如果是第四段申明，就要做好法律訴訟準(zhǔn)備。 輔料安全性評(píng)價(jià)的指導(dǎo)文件 ? FDA在 2022年 5月 18日頒布了一個(gè)指導(dǎo)文件Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients（評(píng)價(jià)制藥輔料安全性的非臨床研究），詳細(xì)闡明了在創(chuàng)新藥、仿制藥、非處方藥和生物藥制劑中使用新穎性輔料或非尋常含量的普通輔料的安全性要求。 非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù) ? IIG（ Inactive Ingredient Guide）：非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù) 如果使用了不在數(shù)據(jù)庫(kù)的輔料 如果用量超出了上限 申報(bào)者必須進(jìn)行分析，確定其合理性。如果品牌藥從無(wú)刻痕改變?yōu)橛锌毯?，仿制藥也一定要增加刻痕? 仿制藥研發(fā)基本要求 ? 仿制藥必須與 RLD（ Reference Listed Drug）化學(xué)相同（活性成分相同、劑型相同、規(guī)格相同）、用法相同（給藥途徑和適應(yīng)癥相同）和生物等效 ? 批間質(zhì)量穩(wěn)定 ? 在 cGMP標(biāo)準(zhǔn)下生產(chǎn) ? 仿制藥：對(duì)于注射劑，因?yàn)闊o(wú)需做 BE研究，所以處方必須與 RLD一致，只能在 pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑和防腐劑的量上可以與 RLD有差別，但要 justify。 藥品國(guó)際注冊(cè) ANDA 申報(bào)要求與實(shí)戰(zhàn)分析 徐 堅(jiān) 20221221 恒瑞的兩大戰(zhàn)略目標(biāo) ? 創(chuàng)新 ? 國(guó)際化 藥品歐美注冊(cè) ? 原料的注冊(cè)： （ 1）美國(guó) DMF或 （ 2）歐洲 EDMF、 COS（ CEP） ? 制劑（成品藥）的注冊(cè)： （ 1） NDA即 505(b)(1)：即全新藥申請(qǐng) （ 2） ANDA (即 505 j)：仿制藥申請(qǐng) （ 3） 505(b)(2)：介于上述兩者之間 Three types of NDAs FDA新藥申請(qǐng)的主要類(lèi)型包括： ? Full NDA: 505(b)(1): “An application that contains full reports of investigations of safety and effectiveness”. ? ANDA (An abbreviated NDA): 505(j):“An application for a proposed drug that is identical to a reference listed drug and must demonstrate its bioequivalence”. ? Hybrid of the full NDA and an ANDA: 505(b)(2): An application for a proposed drug with a limited change to a previously approved product”. ANDA 申請(qǐng)（ 505 j） ? ANDA： Abbreviated New Drug Application（簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)）： 即仿制藥申請(qǐng)，針對(duì)成品藥 ，相關(guān)法規(guī) 505(j) (see 21 CFR ) ? “ 簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)”：一般不需要提供臨床前和臨床數(shù)據(jù)（即免毒理和臨床）來(lái)證明其安全性和有效性 ? 作為替代，申報(bào)者必須合理證明其產(chǎn)品與原研藥相比是生物等效的，包括詳細(xì)的溶出度或釋放度比較以及 BE研究（ 24至 36個(gè)健康志愿受試者），如果飽腹空腹均可服用，則要兩兩交叉（ fourperiod single dose crossover design study， both products fed and fasted） ANDA 申請(qǐng)（ 505 j） ? 相對(duì)于創(chuàng)新藥而言，開(kāi)發(fā)時(shí)間短，但競(jìng)爭(zhēng)激勵(lì)，利潤(rùn)也相對(duì)較少 ? 在中國(guó)，有利于 政府招標(biāo) ? 獲 FDA批準(zhǔn)后，該仿制藥就會(huì)被加入 《 已批準(zhǔn)藥品名錄 》 （ Orange Book）中，該公司就可以生產(chǎn)和銷(xiāo)售這種藥物了 ? 歐盟類(lèi)似，具體要求上有些差異 ? 全球有很多非常成功的仿制藥公司： Teva、 Apotex、Sun Pharm. Co. Ltd., Ranbaxy、 Dr. Reddy’s 等 仿制藥的市場(chǎng)份額 ? 美國(guó)仿制藥約占整個(gè)處方藥的一半左右 ? 仿制藥的價(jià)格約為品牌藥的 20%~50%之間 ? 仿制藥銷(xiāo)售總額約占整個(gè)處方藥的 10%左右 ? 為了減少醫(yī)療開(kāi)支，美國(guó)政府是支持仿制藥開(kāi)發(fā)的，制訂了很多相關(guān)政策、法規(guī)，如 Hatch Waxman Act（藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專(zhuān)利期修正案， 1984年通過(guò)）（規(guī)定仿制藥可免安全性和有效性研究 簡(jiǎn)化申請(qǐng)，并且可在品牌藥專(zhuān)利到期前開(kāi)始研究 Bolar修正條款）
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