細菌內毒素檢查相關問題-展示頁
2024-08-20 11:11本頁面
【正文】 菌內毒素的最大耐受量為300EU/h；，人體每平方米的最大耐受劑量為(300EU/h)/ =（193EU/h）/ m2 。一般按以下公式計算：內毒素限值L=K/M。研究人員在建立方法的早期，一般會按照臨床建議的最大人用劑量確定一個非正式的限值，這個限值可以根據實驗室可以達到的最低檢測水平，把限值訂的相對比較嚴格，但往往由于早期的臨床劑量會比最終上市的臨床劑量高幾倍，所以嚴格的限值，可能會使得正式生產時很多產品不能通過檢查，從而造成不必要的浪費；因此參按照法規(guī)允許的最高水平，酌情確定樣品的限值。盡管細菌內毒素檢查方法的建立是一個科學方法的研究過程，但其最終目的還是要為控制藥品質量服務。當測定結果有爭議時，除另有規(guī)定外，以凝膠法為準。 一、細菌內毒素檢查方法建立的主要步驟對某一新化合物建立細菌內毒素檢查方法時，首先應根據人體最大日給藥劑量和給藥途徑，計算和確定樣品的內毒素限值，選擇合適的鱟試劑，根據臨床規(guī)格，計算最大有效稀釋倍數，稀釋產品，并在低于最大稀釋倍數的濃度下進行檢查。以便選擇合適的樣品處理方法和內毒素檢查方法，對于早期研發(fā)階段的藥物，應選擇合適的賦形劑，以有利于細菌內毒素檢查中對樣品的稀釋處理。但是，在為新化合物或新藥建立細菌內毒素檢查方法時，常常會遇到各種各樣的困難，尤其是尚處于新藥研發(fā)早期階段的藥物，由于藥物制劑、賦形劑等還不穩(wěn)定，經常會發(fā)生變化，這樣就給方法的建立帶來不同程度的影響。關鍵詞：細菌內毒素檢查、方法、驗證細菌內毒素檢查法作為控制藥品質量的一種有效方法，已經廣泛的被世界各國藥典收載。細菌內毒素檢查相關問題細菌內毒素檢查方法建立中應注意的幾個問題審評四部 王彥厚摘要：本文對細菌內毒素檢查方法的建立、限值的確定、方法學驗證及常見問題進行了介紹。經過30多年的不斷改進，無論是凝膠法還是光度法均比較成熟和完善。在建立細菌內毒素檢查法之前，應盡可能多的收集有關該藥品的基本信息，例如：有關樣品的溶解性信息，推薦的稀釋液，在水中的溶解度，以及最適溶劑；樣品的pH范圍；分子量大??；產品規(guī)格、體積或重量；擬用于臨床的用法和用量等等。此外，在確定內毒素限值時還應盡可能采用最大人擬用劑量，為臨床安全性和有效性研究中增加劑量留出空間?？梢圆捎媚z法，也可以采用終點法或動態(tài)法。細菌內毒素限值的確定一個藥品在投放市場前，它是否滿足內毒素限值的要求？樣品的內毒素含量具體是多少？這些問題不但關注用藥安全，還應該最大限度的提供有關內毒素含量的準確信息，為藥品生產過程中質量控制提供警戒信息。因此，在方法建立時，不但要闡明限值的合理性，考慮技術可能達到的限值，同時還要滿足相關藥品管理法規(guī)的要求。樣品內毒素限值的確定一般與臨床人體最大給藥劑量有關，劑量越大，單位重量或體積的內毒素限值越低。式中內毒素限值L是以EU/ml、EU/mg或EU/u表示；K為按規(guī)定的給藥途徑，人體每公斤體重每小時最大可耐受
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