細(xì)菌內(nèi)毒素檢查相關(guān)問題(已修改)
2025-08-17 11:11 本頁面
【正文】 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查相關(guān)問題細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法建立中應(yīng)注意的幾個問題審評四部 王彥厚摘要：本文對細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法的建立、限值的確定、方法學(xué)驗證及常見問題進(jìn)行了介紹。關(guān)鍵詞：細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、方法、驗證細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法作為控制藥品質(zhì)量的一種有效方法，已經(jīng)廣泛的被世界各國藥典收載。經(jīng)過30多年的不斷改進(jìn)，無論是凝膠法還是光度法均比較成熟和完善。但是，在為新化合物或新藥建立細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法時，常常會遇到各種各樣的困難，尤其是尚處于新藥研發(fā)早期階段的藥物，由于藥物制劑、賦形劑等還不穩(wěn)定，經(jīng)常會發(fā)生變化，這樣就給方法的建立帶來不同程度的影響。在建立細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法之前，應(yīng)盡可能多的收集有關(guān)該藥品的基本信息，例如：有關(guān)樣品的溶解性信息，推薦的稀釋液，在水中的溶解度，以及最適溶劑；樣品的pH范圍；分子量大小；產(chǎn)品規(guī)格、體積或重量；擬用于臨床的用法和用量等等。以便選擇合適的樣品處理方法和內(nèi)毒素檢查方法，對于早期研發(fā)階段的藥物，應(yīng)選擇合適的賦形劑，以有利于細(xì)菌內(nèi)毒素檢查中對樣品的稀釋處理。此外，在確定內(nèi)毒素限值時還應(yīng)盡可能采用最大人擬用劑量，為臨床安全性和有效性研究中增加劑量留出空間。 一、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法建立的主要步驟對某一新化合物建立細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法時，首先應(yīng)根據(jù)人體最大日給藥劑量和給藥途徑，計算和確定樣品的內(nèi)毒素限值，選擇合適的鱟試劑，根據(jù)臨床規(guī)格，計算最大有效稀釋倍數(shù)，稀釋產(chǎn)品，并在低于最大稀釋倍數(shù)的濃度下進(jìn)行檢查?？梢圆捎媚z法，也可以采用終點法或動態(tài)法。當(dāng)測定結(jié)果有爭議時，除另有規(guī)定外，以凝膠法為準(zhǔn)。細(xì)菌內(nèi)毒素限值的確定一個藥品在投放市場前，它是否滿足內(nèi)毒素限值的要求？樣品的內(nèi)毒素含量具體是多少？這些問題不但關(guān)注用藥安全，還應(yīng)該最大限度的提供有關(guān)內(nèi)毒素含量的準(zhǔn)確信息，為藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制提供警戒信息。盡管細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法的建立是一個科學(xué)方法的研究過程，但其最終目的還是要為控制藥品質(zhì)量服務(wù)。因此，在方法建立時，不但要闡明限值的合理性，考慮技術(shù)可能達(dá)到的限值，同時還要滿足相關(guān)藥品管理法規(guī)的要求。研究人員在建立方法的早期，一般會按照臨床建議的最大人用劑量確定一個非正式的限值，這個限值可以根據(jù)實驗室可以達(dá)到的最低檢測水平，把限值訂的相對比較嚴(yán)格，但往往由于早期的臨床劑量會比最終上市的臨床劑量高幾倍，所以嚴(yán)格的限值，可能會使得正式生產(chǎn)時很多產(chǎn)品不能通過檢查，從而造成不必要的浪費(fèi)；因此參按照法規(guī)允許的最高水平，酌情確定樣品的限值。樣品內(nèi)毒素限值的確定一般與臨床人體最大給藥劑量有關(guān)，劑量越大，單位重量或體積的內(nèi)毒素限值越低。一般按以下公式計算：內(nèi)毒素限值L=K/M。式中內(nèi)毒素限值L是以EU/ml、EU/mg或EU/u表示；K為按規(guī)定的給藥途徑，人體每公斤體重每小時最大可耐受的內(nèi)毒素劑量，以EU/（）表示，注射劑K=5EU/（），其中放射性藥品注射劑K=（），鞘內(nèi)用注射劑K=（）。一般我國人群平均體重
黨政相關(guān)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1