【正文】 天，觀察脾臟中TB細菌數(shù)目，結(jié)果rIL2對TB的抑制作用能達到99％，可見rIL2對結(jié)核桿菌(TB)有很強的抑制作用[9]。IL2能增強體內(nèi)的NK、CTL、LAK等殺傷細胞活性，清除被病毒感染的肝細胞，誘導產(chǎn)生的IFNγ和TNF能對病毒再侵入健康肝細胞加以抑制，所以IL2對肝細胞起著清理污染的潔化作用。 抗病毒、細菌感染在對動物實驗的研究中發(fā)現(xiàn)，IL2對HSV感染有明顯的抑制作用。在國際上也開展了一些臨床實驗，研究了IL2是否能提高HIV感染病人的存活率和減少艾滋病相關(guān)疾病發(fā)生的頻率。近幾年，基于增強機體免疫的療法正被逐步用于艾滋病的治療，在 HAART 基礎(chǔ)上采用基于增強免疫的 IL2 輔助治療。 對HIV感染者的免疫治療艾滋病的主要特征是患者體內(nèi) CD4+T 淋巴細胞(CD4細胞) 呈進行性減少，最終導致機體的免疫系統(tǒng)失去對各種病原體的抵抗力。其中研究比較熱門的是IL2基因治療藥物。LAK細胞毒作用是無組織相容性抗原限制的。LAK細胞在試管內(nèi)可溶解自體的新鮮腫瘤細胞以及培養(yǎng)的腫瘤細胞，包括對NK細胞有抵抗的腫瘤細胞[7]。由于免疫功能低下，NK、CTL、LAK等殺傷細胞活性太低，不能正常地清除腫瘤細胞。NK細胞為非特異性的抗腫瘤細胞，具有廣譜抗腫瘤活性，它可藉其表面的腫瘤細胞受體與腫瘤細胞結(jié)合，釋放溶細胞素致腫瘤細胞死亡。參與腫瘤免疫作用的效應(yīng)細胞主要有T淋巴細胞、自然殺傷細胞(NK細胞)、巨噬細胞三大類。在惡性腫瘤的發(fā)病機制中，非常關(guān)鍵的是機體免疫功能失調(diào)和免疫功能低下的問題。 抗腫瘤治療臨床上常將 IL2 單獨或與其他化療藥聯(lián)用治療晚期腎癌、惡性黑色素瘤及癌性胸、腹腔積液等。hIL2是研究最多的細胞因子免疫佐劑之一，其在艾滋病的免疫治療和乙型肝炎病毒作為免疫佐劑的應(yīng)用上取得了良好的效果。免疫佐劑是一類能促進、延長或增強抗原免疫原性和免疫保護效果的物質(zhì)。艾滋病病人用 IL2治療后，可恢復(fù)極度低下的NK細胞活性和細胞毒作用。多數(shù)報道認為，腫瘤患者的IL2產(chǎn)量和對IL2的反應(yīng)性都有不同程度的降低，隨著腫瘤的惡化，IL2產(chǎn)量更低下。其次，IL2負責誘導活化后的T細胞的凋亡，因此在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用，IL2的缺失會導致嚴重的自身免疫反應(yīng)。實驗證明IL2對維持生物體的免疫平衡至關(guān)重要。所以今后對IL2與各種細胞因子的正負調(diào)節(jié)作用研究將對免疫學基本理論發(fā)展和腫瘤治療學發(fā)展起著重要作用。由于IL2可以使NK細胞增殖，則IFNγ也隨之增加。所以IL2可以使B細胞分化成為能夠產(chǎn)生免疫球蛋白的活化細胞。所以IL2在NK細胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等功能上具有重要作用。NK細胞的活化、分化和增殖都離不開IL2。在IL2存在條件下，細胞毒性T淋巴細胞繁殖明顯增強，特異性地識別腫瘤相應(yīng)抗原，特異性地殺傷腫瘤細胞，是腫瘤侵潤淋巴細胞的主要細胞群。在體外，T細胞的增殖同樣需要IL2的促進作用。IL2受體必須在抗原刺激后，才能在T細胞表面表達，未受刺激的T細胞表面是不存在IL2受體的。 促進T細胞增殖 IL2最主要的功能是促進T細胞的增殖。另外一個特點是，IL2具有很強的種屬特異性，雞IL2（ChIL2）與哺乳動物IL2的同源性僅為20~30％。如人和猿的IL2幾乎可以作用于所有哺乳動物的T細胞，但其它哺乳動物的IL一般很少可以作用于人。所以，IL15R中含有β和γ兩個亞基，IL15對靶細胞能產(chǎn)生高度相似的生物活性。IL2受體不僅能與IL2結(jié)合傳遞信號，還能與其他的細胞因子發(fā)生作用。sIL2R釋放量與T細胞激活程度及膜受體表達率有關(guān)，因此，sIL2R被稱為是T細胞介導免疫反應(yīng)的標志。另一種是IL2R釋放到血液及其他體液中成為可溶性形式(sIL2R)。靜止狀態(tài)的巨噬細胞亦表達中等親和力IL2R，低親和力IL2R僅表達在靜止狀態(tài)的T細胞。γ亞基不單獨與IL2結(jié)合。只有β和γ鏈的表達而失去α鏈的細胞．能夠進行信號轉(zhuǎn)導，但只能以中度親和力與IL2結(jié)合(Ka（解離系數(shù)）=1nmol/L)。Α鏈不具備信號傳遞功能，β和γ都屬于I型細胞因子受體超家族，它們同時負責信號傳遞功能。IL2R受體是一個復(fù)合體，由α鏈(55kd)，β鏈(75kd)和γ鏈(64kd)組成，3條鏈都有相似長度的外部控制區(qū)和不同的血漿控制區(qū)。另外，IL2與其受體結(jié)合需要酸性基團(Asp)，而較長的疏水側(cè)鏈基團則妨礙這種結(jié)合，使其活性降低，甚至完全喪失。磁共振 (NMR)確定IL2的四個α螺旋，分別為A、1l29．B、5373，C、8197，D、116131[3]。IL2肽鏈折疊后才呈現(xiàn)活性，直鏈是無活性的，正確的二硫鍵對于IL2活性的保持是必需的，但糖基化卻與活性無關(guān)[2]。58位和105位半胱氨酸殘基結(jié)合形成二硫鍵，使肽鏈折疊，125位半胱氨酸殘基游離。翻譯后加工的過程還包括第三位Thr位點的糖基化和二硫鍵的形成。1 IL2及其受體蛋白 IL2蛋白的結(jié)構(gòu)天然hIL2在體內(nèi)主要由活化的I型輔助淋巴細胞(THl細胞)分泌，~。1992年美國FDA首先批準rhIL2應(yīng)用于臨床。為避免名稱混亂，1979年召開的第二屆國際淋巴因子研討會決定將這種“淋巴因子”命名為白細胞介素2，即IL2。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)PHALyCM不僅能刺激T細胞生長，還有多種其它生物活性，并依據(jù)不同的生物活性予以命名。1976年Morgan等首先報道，用絲裂原(植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等)刺激的淋巴細胞條件培養(yǎng)液(PHALyCM)可刺激T淋巴細胞在體外培養(yǎng)中長期生長。1969年首先由Dumonde把這些淋巴細胞產(chǎn)生的活性成分稱為“淋巴因子”(Lymphokines)。關(guān)鍵詞：白細胞介素2；生物活性；臨床應(yīng)用；檢測方法引言1966年，一些科學工作者發(fā)現(xiàn)，淋巴細胞在體外被激活后能釋放出許多具有生物學活性的成分，它的化學組成是非免疫球蛋白的糖蛋白分子。白細胞介素2的研究摘 要：綜述白細胞介素2 及其主要臨床應(yīng)用、檢測方法和基因工程研究方法。白細胞介素2 是一種在機體的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要而復(fù)雜作用的細胞因子，既可促進淋巴細胞增殖，增強免疫功能，又能限制 T 細胞反應(yīng)而增強機體的免疫耐受，故可用于治療腫瘤和感染性疾病及自身免疫性疾病。這些分子能抑制巨噬細胞的遷移、調(diào)節(jié)白細胞的生長和功能。除淋巴細胞外，巨噬細胞、成纖維細胞、角質(zhì)細胞和各種轉(zhuǎn)化細胞均可產(chǎn)生淋巴因子。據(jù)此，他們認為PHALyCM中存在一種能刺激T細胞生長的因子