核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理-展示頁
2024-08-20 08:51本頁面
【正文】 抗原成分 翻譯 部分雙鏈 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) A(n) () DNA mRNA cccDNA 有包膜的 前基因組 轉(zhuǎn)錄 逆轉(zhuǎn)錄 HBV 核苷類藥物 HBV的復(fù)制過程 運城市第二醫(yī)院 HBV耐藥突變的命名 HBV耐藥變異以國際通行的 氨基酸單字母加變異 位點 來標(biāo)記。起初 ， HBV耐藥突變的位置是從 HBV 聚合酶的第一個氨基酸數(shù)起。由于各基因型的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)均為 344個氨基酸，為避免混亂 ，目前將 HBV耐藥突變統(tǒng)一 從逆轉(zhuǎn)錄酶功能區(qū)的第一個氨基酸數(shù)起 并 加前綴 rt(例如 YMDD變異被命名為 rtM204V/I)。 ?作用靶點均為 HBV聚合酶的逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū) 運城市第二醫(yī)院 四種核苷（酸）類似物的常見耐藥位點 845 . Pol/RT A B C E D 1 183 349 692 YMDD I(G) II(F) (rt1) (rt 344) LMV ETV M250V ADV A181V/T N236T LdT M204I Terminal protein RNaseH Spacer L80V/I V173L L180M A181V/T M204V/I/S L80I/V T184A/G/I/S/L/F M204V/I/S S202G/I L180M I169T L180M 運城市第二醫(yī)院 影響 HBV耐藥產(chǎn)生的因素 第二部分 運城市第二醫(yī)院 影響 HBV耐藥產(chǎn)生的因素 ?病毒突變頻率 ?病毒復(fù)制率及其數(shù)量 ?藥物的選擇壓力 ?突變株的復(fù)制適應(yīng)性 ?復(fù)制空間的可用性 運城市第二醫(yī)院 (一 ) 病毒突變頻率 ? HBV 聚合酶 沒有 3′～ 5′核酸外切酶活性 ， 是 缺乏校正功能的逆轉(zhuǎn)錄酶 ， 不能有效識別核苷酸的錯配，這就決定了 HBV在復(fù)制過程中有很高的突變頻率。 ? 體內(nèi)的 HBV以 準(zhǔn)種 形式存在，在治療之前就存在著各種不同的病毒群，其中有可能包含與耐藥相關(guān)的變異株 。 基因型是界定全基因組差異 8%或 S基因差異 4%，準(zhǔn)種的基因差異一般來講小于這兩個界值，一般是 2— 5％。這些突變多數(shù)是無害的，但相對而言則增加了耐藥突變的發(fā)生幾率。 ?單一治療僅在單個靶位點上發(fā)揮不同程度的抗病毒作用，因此其耐藥的發(fā)生概率最高。 基因屏障 運城市第二醫(yī)院 (四 )突變株的復(fù)制適應(yīng)性 ?復(fù)制適應(yīng)性可定義為在自然選擇壓力下生成子代的能力。變異的病毒想要成為占有主導(dǎo)地位的病毒就需要增強它的復(fù)制能力。 藥物 主要變異位點 代償性變異位點 LMV rt2
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