化學(xué)制藥的工藝研究-展示頁(yè)
2024-08-20 03:32本頁(yè)面
【正文】 （ 3）零級(jí)反應(yīng) 若反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān)，而僅受其它因素影響的反應(yīng)為零級(jí)反應(yīng)，其反應(yīng)速度為常數(shù)。 kCdtdC ?? /第二節(jié) 反應(yīng)物的濃度與配料比 （ 2）雙分子反應(yīng) 當(dāng)兩分子碰撞時(shí)相互作用而發(fā)生的反應(yīng)成為雙分子反應(yīng)，也即二級(jí)反應(yīng)。反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度成正比。 第二節(jié) 反應(yīng)物的濃度與配料比 質(zhì)量作用定律 當(dāng)溫度不變時(shí)，反應(yīng)的瞬間反應(yīng)速度與直接參與反應(yīng)的物質(zhì)瞬間濃度的乘積成正比，并且每種反應(yīng)物濃度的指數(shù)等于反應(yīng)式中各反應(yīng)物的系數(shù)。 復(fù)雜反應(yīng) 兩個(gè)基元反應(yīng)構(gòu)成的化學(xué)反應(yīng)則稱為復(fù)雜反應(yīng)。 第二節(jié) 反應(yīng)物的濃度與配料比 化學(xué)反應(yīng)過程 伯鹵代烷的水解： 對(duì)于任何基元反應(yīng)，反應(yīng)速度總是與它的反應(yīng)物濃度的乘積成正比。 基元反應(yīng) 凡反應(yīng)物分子在碰撞中一步直接轉(zhuǎn)化為生成物分子的反應(yīng)稱為基元反應(yīng)。 6)后處理 蒸餾、過濾、萃取、干燥等分離技術(shù)。 5)反應(yīng)時(shí)間及其監(jiān)控 適時(shí)地控制反應(yīng)終點(diǎn)。 2)溶劑 化學(xué)反應(yīng)的介質(zhì)、溶劑化作用 3)催化 酸堿催化、金屬催化、相轉(zhuǎn)移催化、酶催化等，加速化學(xué)反應(yīng)、縮短生產(chǎn)周期、提高產(chǎn)品的純度和收率。 第一節(jié) 概 述 藥物生產(chǎn)工藝研究的七個(gè)主要課題： 1)配料比 參與反應(yīng)的各物料相互間物質(zhì)量的比例稱為配料比。第三章 化學(xué)制藥的工藝研究 第一節(jié) 概 述 第二節(jié) 反應(yīng)物的濃度與配料比 第三節(jié) 反應(yīng)溶劑和重結(jié)晶溶劑 第四節(jié) 反應(yīng)溫度、壓力 第五節(jié) 催化劑 第一節(jié) 概 述 工藝路線研究 合成路線 （ 化學(xué)單元反應(yīng) ） 工藝條件 （ 化工單元操作 ） 內(nèi)因 外因 第一節(jié) 概 述 化學(xué)反應(yīng)的內(nèi)因（物質(zhì)的性能） 主要指參與反應(yīng)的分子中原子的結(jié)合態(tài)、鍵的性質(zhì)、立體結(jié)構(gòu)、功能基活性，各種原子和功能基之間的相互影響及理化性質(zhì)等。 化學(xué)反應(yīng)的外因（反應(yīng)條件） 反應(yīng)條件，也就是各種化學(xué)反應(yīng)單元在實(shí)際生產(chǎn)中的一些共同點(diǎn)：配料比、反應(yīng)物的濃度與純度、加料次序、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度與壓力、溶劑、催化劑、 pH值、設(shè)備條件、反應(yīng)終點(diǎn)控制、產(chǎn)物分離與精制、產(chǎn)物質(zhì)量監(jiān)控等。通常物料以摩爾為單位，則稱為投料的摩爾比。 第一節(jié) 概 述 4)溫度、壓力等能量供給 化學(xué)反應(yīng)需要熱、光、攪拌等能量的傳輸和轉(zhuǎn)換等?？墒公@得的生成物純度高、收率高。 7)產(chǎn)品的純化和檢驗(yàn) 化學(xué)原料藥的最后工序（精制、干燥、包裝）必須在符合 GMP規(guī)定的條件下進(jìn)行。 非基元反應(yīng) 凡反應(yīng)物分子要經(jīng)過若干步，即若干個(gè)基元反應(yīng)才能轉(zhuǎn)化為生成物的反應(yīng)，稱為非基元反應(yīng)。 C B rHHR+慢C B rO HRHHδ δ O H CHHR+快過 渡 態(tài)B r O H]][[][ 22 ??? OHZR C Hkdt ZR C Hd第二節(jié) 反應(yīng)物的濃度與配料比 叔鹵代烷的堿性水解： R 3 C Z慢R 3 C + + Z R 3 C +R 3 C +++O H H 2 O快快R 3 C O HR 3 C O H + H +? ? ? ?CZRkdtCZRd33 ??第二節(jié) 反應(yīng)物的濃度與配料比 第二節(jié) 反應(yīng)物的濃度與配料比 簡(jiǎn)單反應(yīng) 由一個(gè)基元反應(yīng)組成的化學(xué)反應(yīng)，稱為簡(jiǎn)單反應(yīng)。如可逆反應(yīng)、平行反應(yīng)和連續(xù)反應(yīng)等。 例如： ?? ????? hHgGbBaA?bBaAA CkCdtdC ??第二節(jié) 反應(yīng)物的濃度與配料比 （ 1）單分子反應(yīng) 如在一基元反應(yīng)過程中，若只有一分子參與反應(yīng)，則稱為單分子反應(yīng)。 如：熱分解反應(yīng)、異構(gòu)化反應(yīng)、分子重排、酮型和烯醇型的互變異構(gòu)。反應(yīng)速度與反應(yīng)物的乘積（相當(dāng)于二次方）成正比。 如某些光化學(xué)反應(yīng)、表面催化反應(yīng)、電解反應(yīng)等。在生產(chǎn)上將所需要的反應(yīng)稱為主反應(yīng)，其余稱為副反應(yīng)。 如解熱鎮(zhèn)痛藥吡唑酮類的合成中： N H N H2+H3C CH2OC2H5O OCH NNCC HH3CO+ C2H5O H H2O+CH2OC2H5ON N H2N N H2H2O+第二節(jié) 反應(yīng)物的濃度與配料比 反應(yīng)配料比 由于有機(jī)化學(xué)反應(yīng)很少按照理論值定量完成，而且有些反應(yīng)是可逆反應(yīng)、平行競(jìng)爭(zhēng)或連續(xù)反應(yīng)等，需要釆取措施提高收率，即在一定條件下，尋找最合適的配料比。 第二節(jié) 反應(yīng)物的濃度與配料比 1)可逆反應(yīng)，可采取增加反應(yīng)物之一的濃度（即增加其配料比），或從反應(yīng)系統(tǒng)中不斷除去生成物之一的辦法，以提高反應(yīng)速度和增加產(chǎn)物的收率。最適合的配料比應(yīng)是收率較高，同時(shí)單耗較低的某一范圍內(nèi) 。 催眠藥苯巴比妥的合成中： C O O C 2 H 5C O O C 2 H 5C 2 H 5+ OH 2 NH 2 NO CO C N HCN HC6 H 5C 2 H 5O第二節(jié) 反應(yīng)物的濃度與配料比 4)當(dāng)參與主、副反應(yīng)的反應(yīng)物不盡相同時(shí)，應(yīng)利用這一差異，增加某一反應(yīng)物用量，以增加主反應(yīng)的競(jìng)爭(zhēng)力 如：氟哌啶醇中間體 4對(duì)氯苯基 1,2,3,6四氫吡啶： C H2C H3ClON HClCH3N HClC H2C H3ClOOClCH3H C H O , N H4
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