【正文】 抗原肽無需加工無需加工感應(yīng)階段活化信號(hào)1．BCR（mIg）與TD抗原結(jié)合2．Th細(xì)胞與B細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子的相互作用1．BCR（mIg）與抗原特異性決定簇結(jié)合2．B細(xì)胞表面絲裂原受體與TI抗原表面絲裂原位點(diǎn)結(jié)合1．BCR（mIg）與眾多重復(fù)呈線性排列的抗原交聯(lián)結(jié)合反應(yīng)階段參與細(xì)胞成熟B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、Th細(xì)胞B1細(xì)胞效應(yīng)階段免疫應(yīng)答類型體液免疫細(xì)胞免疫體液免疫產(chǎn)生抗體種類五類均可產(chǎn)生IgM免疫記憶有無再次應(yīng)答有無（二）抗體產(chǎn)生的規(guī)律：初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的比較機(jī)體初次接受抗原刺激后，一般需經(jīng)2－3周才能在血清中檢測(cè)到相應(yīng)抗體，而且抗體含量較低，持續(xù)時(shí)間短，類型以IgM為主，IgG出現(xiàn)較晚。這類抗原通常只能激活B1細(xì)胞。在反應(yīng)階段，CD4＋Th細(xì)胞在細(xì)胞因子IL4的作用下分化為CD4＋Th2細(xì)胞，產(chǎn)生大量IL10，作用于B細(xì)胞，使B細(xì)胞分化成熟為漿細(xì)胞，合成分泌各種特異性抗體，發(fā)揮各種體液免疫效應(yīng)?；罨腡h細(xì)胞又可分泌一系列細(xì)胞因子，反過來作用于巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞，使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子如ILIL12，進(jìn)一步促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞的活化。APC或B細(xì)胞表面的黏附分子與CD4＋T細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體之間的相互作用誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞活化第二信號(hào)。（一）TD抗原和TI抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的簡(jiǎn)要過程及區(qū)別：體液免疫應(yīng)答可分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。二、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TD抗原和TI抗原均可誘導(dǎo)B細(xì)胞活化，產(chǎn)生各種特異性抗體。B．CD8＋Tc細(xì)胞：分泌細(xì)胞毒素殺傷帶特異性抗原的靶細(xì)胞。 3．效應(yīng)階段：（1）效應(yīng)T細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞免疫效應(yīng)，發(fā)揮抗病毒和胞內(nèi)寄生菌、抗腫瘤、移植排斥等功效。C．B細(xì)胞既是抗原提呈細(xì)胞，也是體液免疫效應(yīng)細(xì)胞。B細(xì)胞和TH細(xì)胞之間的作用受MHC限制。B．B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別和活化必須有TH細(xì)胞的輔助。D．T細(xì)胞活化后通過分泌細(xì)胞因子促使細(xì)胞分裂增殖，即特異性T細(xì)胞克隆擴(kuò)增，并在不同細(xì)胞因子的作用下分化為具有不同功能的效應(yīng)T細(xì)胞：CD4＋TH1細(xì)胞和CD8＋Tc細(xì)胞。T細(xì)胞活化的雙信號(hào)、主要的APC表面協(xié)同刺激分子及其T細(xì)胞表面相應(yīng)受體見下表：APC T細(xì)胞效應(yīng)MHC抗原肽TCRCD3 CD4/CD8TCR識(shí)別并結(jié)合抗原肽MHC分子，產(chǎn)生第一信號(hào)CD4/CD8識(shí)別MHCII / I類分子，MHC限制CD3向細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號(hào)B7CD28 CD28與B7結(jié)合，發(fā)出第二信號(hào)，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答,增強(qiáng)細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄。第一信號(hào)來源于T細(xì)胞表面TCR與相應(yīng)抗原肽MHC復(fù)合物的結(jié)合，并由CD3分子將刺激信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)。（1）T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和應(yīng)答 A．T細(xì)胞表面抗原受體（TCR）只能識(shí)別APC表面特定的抗原肽MHC分子復(fù)合物，不能識(shí)別未經(jīng)加工處理的游離抗原。因此病毒感染細(xì)胞和突變細(xì)胞也可提呈抗原。（1）抗原提呈細(xì)胞種類：類型巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞B細(xì)胞并指細(xì)胞朗罕細(xì)胞體內(nèi)分布全身組織器官 血液中單核細(xì)胞 肝臟中枯否細(xì)胞 皮膚朗罕細(xì)胞 肺泡塵細(xì)胞 神經(jīng)組織小膠質(zhì)細(xì)胞 破骨細(xì)胞胸腺，脾臟和淋巴結(jié)內(nèi)的胸腺依賴區(qū)皮膚表皮，淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)外周血，淋巴結(jié)（2）外源性抗原的加工處理和提呈抗原肽MHCII類分子 外源性抗原→APC↗吞噬體→內(nèi)體（吞噬溶酶體）→蛋白酶降解→抗原肽 ↘內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成MHCII類分子→高爾基體→與內(nèi)體融合（3）內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈抗原肽MHCI類分子病毒→細(xì)胞↗合成病毒蛋白（胞漿內(nèi)）→被蛋白酶降解→抗原肽→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)↘內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成MHCI類分子體內(nèi)所有可表達(dá)MHCI類分子的細(xì)胞都具有將抗原肽結(jié)合到MHCI類分子并表達(dá)于細(xì)胞表面的作用。 2．免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所：外周免疫器官，主要包括淋巴結(jié)和脾臟。正應(yīng)答又分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。此種現(xiàn)象稱為Arthus反應(yīng)。14．Arthus反應(yīng)：是一種實(shí)驗(yàn)性局部III型超敏反應(yīng)。血型Rh－母親由于接受Rh＋輸血、懷有Rh＋胎兒流產(chǎn)或分娩時(shí)胎兒紅細(xì)胞通過胎盤進(jìn)入母體，均可刺激母親產(chǎn)生IgG類血型抗體。其產(chǎn)生原因是血流中形成的大量免疫復(fù)合物通過傳統(tǒng)途徑激活補(bǔ)體，產(chǎn)生大量過敏毒素（C3a、C5a）與嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞結(jié)合，引發(fā)細(xì)胞脫顆粒，釋放大量血管活性介質(zhì)，導(dǎo)致過敏性休克。本病為一過性表現(xiàn)，停用免疫血清后可自行恢復(fù)。10．減敏療法：針對(duì)難以避免接觸的抗原(如花粉、塵螨)引起的呼吸道超敏反應(yīng)（如過敏性鼻炎或哮喘），經(jīng)皮試確定變應(yīng)原后，可采用小劑量、長間隔（6—10天）、多次皮下注射的方法，通過改變變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體的途徑，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgG，與IgE競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合進(jìn)入體內(nèi)的變應(yīng)原，達(dá)到減輕I型超敏反應(yīng)的一種治療方法。內(nèi)源性抗原在細(xì)胞內(nèi)合成后與MHCI類分子結(jié)合，形成抗原肽MHCI類分子復(fù)合物并表達(dá)于細(xì)胞表面提呈給CD8＋T細(xì)胞?？乖岢始?xì)胞對(duì)外源性抗原的加工處理常使其與MHCII類分子結(jié)合，形成抗原肽MHCII類分子復(fù)合物提呈給CD4＋T細(xì)胞。其產(chǎn)生原因主要有先天的遺傳缺陷和后天因疾病、射線、藥物等因素抑制免疫功能。對(duì)某種抗原產(chǎn)生耐受的個(gè)體，再次接受相同抗原刺激時(shí)，體內(nèi)不能產(chǎn)生用常規(guī)方法可檢測(cè)到的體液或細(xì)胞免疫應(yīng)答，但對(duì)其他抗原仍保持正常的免疫應(yīng)答能力。4．超敏反應(yīng)：又稱變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng)，是機(jī)體對(duì)曾經(jīng)接觸過的某種抗原再次接觸時(shí)所表現(xiàn)的異常增高的免疫應(yīng)答，可導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂或組織損傷。（2）抗體效價(jià)高，維持時(shí)間長。3．再次應(yīng)答：機(jī)體對(duì)曾經(jīng)接觸過的某種抗原后所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。（3）以IgM類抗體為主，IgG出現(xiàn)較晚。其特征是：（1）產(chǎn)生應(yīng)答的潛伏期相對(duì)較長。異常免疫應(yīng)答（自身免疫和超敏反應(yīng)）也可造成病理性損傷和生理功能紊亂。免疫應(yīng)答具有特異性和記憶性。二、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）TD抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（二）TI抗原介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（三）抗體產(chǎn)生的規(guī)律三、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 （一）TH1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) （二）Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)四、超敏反應(yīng)（一）I型超敏反應(yīng)（二）II型超敏反應(yīng)（三）III型超敏反應(yīng)（四）IV型超敏反應(yīng)五、免疫耐受六、免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié)（一）抗體的負(fù)反饋調(diào)節(jié)（二）免疫細(xì)胞的負(fù)反饋調(diào)節(jié)【概念簡(jiǎn)釋】1．免疫應(yīng)答：是機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原性異物刺激后所發(fā)生的一系列復(fù)雜變化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)的生理過程。2．反應(yīng)階段：T、B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后的活化、增殖，分化為效應(yīng)淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。了解免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。（2）T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答過程和特點(diǎn)。第九章介紹了超敏反應(yīng)的主要類型和常見臨床疾病。第八、九章 免疫應(yīng)答和超敏反應(yīng)【學(xué)習(xí)建議】第八章內(nèi)容介紹了免疫應(yīng)答的基本概念、免疫應(yīng)答的類型、應(yīng)答產(chǎn)生過程及其免疫效應(yīng)。也簡(jiǎn)單介紹了免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)。包括超敏反應(yīng)的概念和主要類型；，包括（1）TD抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答的過程和抗體產(chǎn)生的規(guī)律。熟悉臨床常見的各型超敏反應(yīng)性疾病及I型超敏反應(yīng)的防治原則；以及免疫耐受的概念和特點(diǎn)。 【知識(shí)結(jié)構(gòu)圖】免疫應(yīng)答正應(yīng)答保護(hù)性免疫應(yīng)答 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫↗CD4＋炎性T細(xì)胞（TH1）→細(xì)胞因子→炎癥反應(yīng) ↘CD8＋致敏T細(xì)胞（Tc即CTL）→細(xì)胞毒效應(yīng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫→抗體：初次應(yīng)答、再次應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答自身免疫超敏反應(yīng)I型（速發(fā)型）II型（細(xì)胞毒型）III型（免疫復(fù)合物型）IV型（遲發(fā)型）負(fù)應(yīng)答 ↗天然耐受（自身耐受）失調(diào)→自身免疫病（免疫耐受）↘人工誘導(dǎo)耐受→超敏反應(yīng)、自身免疫病和移植排斥反應(yīng)的防治抗原→機(jī)體→感應(yīng)→反應(yīng)→效應(yīng)【內(nèi)容提要】一、概述（一）免疫應(yīng)答的基本概念（二）免疫應(yīng)答的類型及發(fā)生場(chǎng)所（三）免疫應(yīng)答的過程1．感應(yīng)階段：抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的攝取、加工、處理和提呈。3．效應(yīng)階段：效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞免疫效應(yīng)和漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)。主要包括抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的處理和提呈（感應(yīng)階段）、抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別后的活化、增殖和分化（反應(yīng)階段）、以及最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)以排除抗原性異物或產(chǎn)生耐受（效應(yīng)階段）。正常免疫應(yīng)答可保護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。2．初次應(yīng)答：動(dòng)物第一次接觸某種抗原后所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。（2）抗體效價(jià)低，維持時(shí)間短。為低親和力抗體。其特征是：（1）產(chǎn)生應(yīng)答的潛伏期明顯縮短。（3）以IgM和IgG幾乎同時(shí)產(chǎn)生，為高親和力抗體。5．免疫耐受：機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原刺激后所產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。6．免疫抑制：機(jī)體對(duì)任何抗原刺激均不產(chǎn)生免疫應(yīng)答或反應(yīng)減弱的非特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。7．外源性抗原：來源于細(xì)胞外的抗原稱為外源性抗原，如被吞噬的細(xì)菌或細(xì)胞等。8．內(nèi)源性抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原，如被病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白或腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白等。9．脫敏療法：針對(duì)皮試陽性又必須使用某種抗原（如抗血清）者，可將抗原通過小劑量、短間隔（30—50分鐘）、多次注射的方法注入體內(nèi)，使有限數(shù)量的致敏肥大細(xì)胞脫顆粒釋放少量生物活性介質(zhì)，不足引起明顯的臨床癥狀，當(dāng)耗盡致敏肥大細(xì)胞后再大量注射抗血清也不會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)，并可發(fā)揮其中和毒素的作用。11．血清?。褐笝C(jī)體初次接受大量異種動(dòng)物免疫血清（如破傷風(fēng)抗毒素）后的1－2周，出現(xiàn)局部紅腫、關(guān)節(jié)腫痛、全身淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、甚至一過性蛋白尿等癥狀。12．過敏性休克樣反應(yīng)：屬III型超敏反應(yīng)引起的一種類似I型超敏反應(yīng)過敏性休克的表現(xiàn)。13．新生兒溶血癥：因母子間Rh血型不合或ABO血型不合引起的新生兒溶血。當(dāng)體內(nèi)產(chǎn)生Rh抗體的母親妊娠或再次妊娠懷有Rh＋胎兒時(shí)，此類抗