【正文】 后大多可恢復(fù)正常。[用法用量] 進(jìn)餐或餐后服。[適應(yīng)癥] ，尤其是肥胖者，用本品不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。每1瓶裝入1小盒，每10小盒裝入1中盒，每20中盒裝入瓦楞紙箱。1 貯藏根據(jù)本品穩(wěn)定性試驗(yàn)研究結(jié)果，本品宜密封保存。⑶. 中盒：為便于包裝和運(yùn)輸，防止擠壓。國(guó)外同品種也采用此包裝。每1瓶裝入1小盒，每10小盒裝入1中盒，每20中盒裝入瓦楞紙箱。 規(guī)格美國(guó)BMS公司已上市的鹽酸xxx緩釋片，其規(guī)格為500mg/片，本品臨床上常規(guī)用量為每日500~1500mg，在確定本品的劑量時(shí)，參照國(guó)外已上市品種的規(guī)格，并考慮到方便病人服用，便于劑量調(diào)節(jié)，故確定為每片含鹽酸xxx500mg。 注意事項(xiàng)參考鹽酸xxx普通片《臨床用藥須知》內(nèi)容和美國(guó)BMS公司產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容編寫(xiě)。 不良反應(yīng)參考鹽酸xxx普通片《臨床用藥須知》內(nèi)容和美國(guó)BMS公司產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容編寫(xiě)。 用法與用量根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果，制訂本品用法與用量為：在餐中或餐后服，成人常用劑量為每日一次，每次1～2片。 適應(yīng)癥 根據(jù)藥理毒理綜述和臨床試驗(yàn)結(jié)果證明，本品適用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病人，尤其是肥胖者；還可能有減輕體重的作用。 藥理毒理xxx屬類(lèi)降糖藥，在降糖藥中使用歷史較長(zhǎng)，對(duì)其降血糖的主要機(jī)理也研究得較為透徹，該原料藥及普通片劑載入了中國(guó)藥典2000版二部，本品采用獨(dú)特的緩釋技術(shù)，可使鹽酸xxx在體內(nèi)緩慢釋放，血藥濃度平穩(wěn)，半衰期延長(zhǎng)，使有效血藥濃度保持更長(zhǎng)時(shí)間，從而減少了用藥的次數(shù)，方便了病人用藥。主藥鹽酸xxx分子式、分子量、結(jié)構(gòu)式同中國(guó)藥典2000版二部品種鹽酸xxx完全一致。[批準(zhǔn)文號(hào)] [生產(chǎn)企業(yè)] 二、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第23號(hào)《藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)管理規(guī)定》的要求，起草了鹽酸xxx緩釋片說(shuō)明書(shū)樣稿。[貯藏] 密封處保存。[藥物過(guò)量] 過(guò)量會(huì)發(fā)生乳酸酸中毒。2. 孕婦、乳母不宜用。[禁忌] 2型糖尿病伴有酮癥、酸中毒、肝腎功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況時(shí)禁用。 [不良反應(yīng)]口服本品，某些病例有胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹瀉，于停藥后多可恢復(fù)正常。 [用法用量]餐中或餐后服。[適應(yīng)癥]1. 用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病人，尤其是肥胖者；還可能有減輕體重的作用。177。在2型糖尿病患者中進(jìn)行的xxx片劑的對(duì)照臨床研究中，該藥在白人（249例）黑人（51例）和西班牙人裔（24例）人群中的抗高血糖效應(yīng)相似。（5） 性別：xxx的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)在2型糖尿病患者中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。（3） 年齡的影響：老年人對(duì)xxx的血漿清除下降，半衰期延長(zhǎng)，Cmax增加。4．在特殊人群中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)：（1） 2型糖尿病患者：在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用xxx后的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常受試者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。口服給藥后，在24小時(shí)內(nèi)被吸收的藥物約90%經(jīng)腎臟途徑消除。3. 代謝和排泄：xxx以原形形式由尿排出，不經(jīng)肝臟代謝，也不經(jīng)膽汁排泄。2. 分布：xxx與血漿蛋白的結(jié)合率可忽略不計(jì)，而相對(duì)應(yīng)的是磺脲類(lèi)藥物的血漿蛋白結(jié)合率高于90%。多劑量達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)， AUC和Cmax隨給藥劑量增加的增加量低于按給藥劑量成比例的增加量。 [藥代動(dòng)力學(xué)]1. 吸收：xxx緩釋片口服后從胃腸吸收，在禁食條件下絕對(duì)生物利用度約5060%。細(xì)胞進(jìn)一步受到損害，通過(guò)減少肝臟葡萄糖排出量，刺激外周葡萄糖的吸收，增加腸葡萄糖利用，抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖；可改善胰島素敏感性并降低高胰島素血癥，更合適作為肥胖型糖尿病患者的一線治療劑。其降低葡萄糖的作用不依賴(lài)于刺激胰島素分泌，而歸因于增強(qiáng)了非胰島素介導(dǎo)和胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝，不刺激胰島223。綜述資料 資料編號(hào)5鹽酸xxx緩釋片藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)研究機(jī)構(gòu)名稱(chēng)：北京華興醫(yī)藥科技公司　地 　　 址： 主要研究者姓名：資料整理日期：原始資料保存地點(diǎn)： 聯(lián)系人及電話：申 報(bào) 單 位：申 報(bào) 日 期：　　一、 使用說(shuō)明書(shū)樣稿[藥品名稱(chēng)]通用名：鹽酸xxx緩釋片商品名：英 文 名：漢語(yǔ)拼音：本品主要成分及其化學(xué)名稱(chēng)為：主要成分為鹽酸xxx；化學(xué)名稱(chēng)為化學(xué)結(jié)構(gòu)： 分子式： 分子量：[性狀] 本品為類(lèi)白色薄膜衣片，去膜片芯顯類(lèi)白色。且與參比片相比，試驗(yàn)片Cmax降低，Tmax延長(zhǎng)，DF減小，具有緩釋特征。 %；以AUCSS計(jì)算，177。AUC024和AUCSS對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后經(jīng)雙單側(cè)t檢驗(yàn)表明，試驗(yàn)片和參比片吸收程度生物等效。177。 177。177。177。177。h/ml。h/177。177。177。177。 177。177。h/ml。h/177。177。h/ml。h/177。受試者口服試驗(yàn)片和參比片均1000mg后，測(cè)定鹽酸xxx的血藥濃度經(jīng)時(shí)過(guò)程，并計(jì)算得兩者的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下：177。建立了高效液相色譜法定量分析血漿中鹽酸xxx (Metformin hydrochloride)含量的方法，該方法靈敏度、選擇性、精密度和定量分析線性關(guān)系均良好，符合生物樣品分析測(cè)定要求。經(jīng)四川省藥品監(jiān)督管理政局初審認(rèn)可，同意報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督管理政局備案。5．樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)按《生產(chǎn)用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）》，對(duì)3批樣品進(jìn)行全檢，結(jié)果均符合規(guī)定。 本品為類(lèi)白色薄膜衣片，去膜后片芯顯類(lèi)白色，每片在10小時(shí)的釋放量應(yīng)分別為標(biāo)示量的20~45%、45~75%和75%以上，用紫外法在333nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,用對(duì)照品法計(jì)算出每片的累積釋放度。4．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明鹽酸xxx原料藥及片劑等均已被中國(guó)藥典2000版收載，但對(duì)鹽酸xxx緩釋片的分析方法尚未見(jiàn)報(bào)道。中試三批樣品長(zhǎng)期室溫留樣考察9個(gè)月，各項(xiàng)批標(biāo)也無(wú)明顯變化。對(duì)釋放度進(jìn)行方法學(xué)研究：結(jié)果表明本品的釋放速率與國(guó)外品相似，均一性較好，釋放度在規(guī)定的范圍內(nèi)。測(cè)定本品三批（0009000090000908），含量分別為：%、%％。結(jié)果符合規(guī)定。本品系白色薄膜衣片，去膜片芯為白色或類(lèi)白色片。：每1000片含下列物質(zhì)鹽酸xxx 500gA 40gC 200g聚乙烯吡咯烷酮（K30） 80g30%丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ號(hào) 適量B 1%包衣液處方（Y17000） 60g（類(lèi)白色 ）乙醇 1000ml:取處方量主藥鹽酸xxx與輔料A、C、聚乙烯吡咯烷酮充分混勻后過(guò)60目篩，加入30%丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ號(hào)適量，制成干濕適中的軟材，24目篩制粒，50℃烘干30分鐘，24目篩整粒，壓片前加入1%B充分混勻，顆粒含量檢驗(yàn)合格后，壓片包衣即得。按照申報(bào)資料要求，我們對(duì)該品主要研究結(jié)果進(jìn)行總結(jié)及評(píng)價(jià)。3．國(guó)內(nèi)外專(zhuān)利及行政保護(hù)檢索情況根據(jù)查新報(bào)告，本品沒(méi)有專(zhuān)利保護(hù)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)的問(wèn)題。分3次于進(jìn)餐中間或餐后服。Scrip No2505報(bào)道稱(chēng)[2]，美國(guó)Andrs公司已研制開(kāi)發(fā)的每日服用一次的鹽酸xxx緩釋片（Metformin XT），目前已進(jìn)入Ⅲ期臨床，估計(jì)2001年第二季度將向美國(guó)FDA提出上市申請(qǐng)；全國(guó)醫(yī)藥信息雜志2001年1月第二期報(bào)道，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)BMS公司的每天給藥一次持續(xù)釋放配方的鹽酸xxx緩釋片上市[3]，商品名為，規(guī)格為500mg/片，用作2型糖尿病病人在飲食療法和鍛煉不足以控制血糖時(shí)的一線治療藥，并供與磺?；寤蛞葝u素聯(lián)用，1200余例病人的臨床研究表明，該產(chǎn)品降低病人血糖水平的效果優(yōu)于普通鹽酸xxx片。xxx已收載于2000版中國(guó)藥典，我國(guó)已批準(zhǔn)了原料、普通片劑、膠囊等劑型生產(chǎn)，緩釋制劑目前國(guó)內(nèi)尚未有廠家生產(chǎn)，本品的研制成功可向患者提供一個(gè)安全、高效、低毒、服用方便的降血糖藥物。血藥濃度比較平穩(wěn)，波動(dòng)小。緩釋片是近年來(lái)發(fā)展迅速的一種新劑型。因其降糖作用肯定，對(duì)血糖正常者無(wú)效；不刺激胰島素分泌，能保持或減輕體重；副作用和配伍禁忌較少等優(yōu)點(diǎn)，在臨床應(yīng)用40余年來(lái)，取得了良好的降糖效果，深受臨床醫(yī)生和患者的歡迎。細(xì)胞進(jìn)一步受到損害，通過(guò)減少肝臟葡萄糖排出量，刺激外周葡萄糖的吸收和增加腸葡萄糖利用；抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，與胰島素作用不同，即本品無(wú)促使脂肪合成的作用，對(duì)正常人無(wú)明顯降血糖作用，因此，一般不引起低血糖；可改善胰島素敏感性并降低高胰島素血癥，更合適作為肥胖型糖尿病患者的一線治療劑；不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，以原形從尿中排出，消除迅速，肝臟中無(wú)聚集，故很少發(fā)生乳酸中毒，如果不是用于腎功能減退、肝病和心臟病或呼吸道功能不全的病人，該藥物耐受性良好[1,4,5]。其降低葡萄糖的作用不依賴(lài)于刺激胰島素分泌，而歸因于增強(qiáng)了非胰島素介導(dǎo)和胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝，不刺激胰島223。該藥與磺脲類(lèi)的作用機(jī)制不同，在正常人及2型糖尿病患者中不產(chǎn)生低血糖反應(yīng)，也不產(chǎn)生高胰島素血癥。xxx屬類(lèi)降糖藥，是目前世界發(fā)達(dá)國(guó)家仍在使用的唯一口服類(lèi)抗高血糖藥物，可改善2型糖尿病患者對(duì)糖的耐受，降低基礎(chǔ)及餐后血漿葡萄糖濃度，作用機(jī)制與其他抗糖尿病藥物不同。來(lái)自對(duì)全國(guó)11個(gè)省、市4萬(wàn)多人的大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果表明，我國(guó)目前20－74歲的人群中，％，糖耐量減低(即糖尿病前期)％，這意味著我國(guó)現(xiàn)在20－74歲年齡段人群的糖尿病患者已超過(guò)2000萬(wàn)，“后備軍”則多達(dá)3000萬(wàn)人。我國(guó)的情況也不例外。據(jù)國(guó)際權(quán)威糖尿病流行病學(xué)專(zhuān)家預(yù)測(cè)，到2010年，2050年則會(huì)增加到3億人。無(wú)論在發(fā)達(dá)國(guó)家或是發(fā)展中國(guó)家，糖尿病的發(fā)病率都在急劇上升。綜述資料 資料編號(hào)1鹽酸xxx緩釋片藥 品 名 稱(chēng)研究機(jī)構(gòu)名稱(chēng)：北京華興醫(yī)藥科技公司　地 　　 址： 　　　　　　　 主要研究者姓名：資料整理日期：原始資料保存地點(diǎn)： 聯(lián)系人及電話：申 報(bào) 單 位：申 報(bào) 日 期：123 / 127通 用 名：鹽酸xxx緩釋片化 學(xué) 名：英 文 名：漢語(yǔ)拼音：化學(xué)結(jié)構(gòu)： 分子式： 分子量：命名依據(jù)：根據(jù)中國(guó)藥典2000年版原料藥的名稱(chēng)結(jié)合劑型命名為鹽酸xxx緩釋片。綜述資料 資料編號(hào)2鹽酸xxx緩釋片證 明 性 文 件研究機(jī)構(gòu)名稱(chēng)：北京華興醫(yī)藥科技公司　地 　　 址： 主要研究者姓名：資料整理日期：原始資料保存地點(diǎn)： 聯(lián)系人及電話：申 報(bào) 單 位：申 報(bào) 日 期：綜述資料 資料編號(hào)3鹽酸xxx緩釋片立 題 目 的 與 依 據(jù)研究機(jī)構(gòu)名稱(chēng)：北京華興醫(yī)藥科技公司　地 　　 址： 主要研究者姓名：資料整理日期：原始資料保存地點(diǎn)： 聯(lián)系人及電話：申 報(bào) 單 位：申 報(bào) 日 期：　　當(dāng)今，在全球范圍內(nèi)糖尿病已經(jīng)成為繼腫瘤和心腦血管疾病之后威脅人類(lèi)的“第三號(hào)殺手”。據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的資料，1985年全世界有3000萬(wàn)糖尿病人。糖尿病作為一種嚴(yán)重的非傳染性慢性疾病，已成為世界各國(guó)關(guān)注的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。有資料顯示，1979年我國(guó)成人的糖尿病發(fā)病率不足1％，％，％的速度迅速增加。且90%為2型糖尿病，為此，對(duì)于業(yè)內(nèi)人士而言，研究和開(kāi)發(fā)安全有效的抗糖尿病藥物已成為當(dāng)務(wù)之急。xxx減少肝糖生成，使小腸對(duì)糖的吸收減少，通過(guò)增加外周對(duì)糖的攝取及利用而改善胰島素的抵抗。采用xxx治療，在禁食情況下胰島素的分泌水平無(wú)變化，且全天的血漿胰島素反應(yīng)可下降。細(xì)胞分泌胰島素，這將避免已經(jīng)受損的223。綜上所述，鹽酸xxx降血糖的主要機(jī)理是提高外周組織和肝臟對(duì)胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗，減少胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收。目前臨床上使用的xxx為普通片劑和膠囊等，分3次服用，存在病人服用不便，易忘服、漏服，血藥濃度波動(dòng)大等缺點(diǎn)。本品采用獨(dú)特的緩釋技術(shù)，利用高粘度高分子材料吸水膨脹形成凝膠，制成每天只需服用一次的緩釋片，可延緩藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間，可使xxx在體內(nèi)緩慢釋放，血藥濃度平穩(wěn)，半衰期延長(zhǎng)，維持有效血藥濃度時(shí)間長(zhǎng)，更具長(zhǎng)效性，從而減少了用藥的次數(shù)。既方便病人服用，又可降低毒副作用。本品已收載23版美國(guó)藥典，普通制劑生產(chǎn)的有二種規(guī)格，即500mg(迪化糖錠)和850mg(格化止)。BMS公司保守估計(jì)，在美國(guó)2001年的銷(xiāo)售額為1億美元。 因?yàn)楸酒肥侵委?型糖尿病的常用藥物，國(guó)內(nèi)對(duì)有關(guān)該品的研究報(bào)道及臨床使用情況的報(bào)道也較多，目前已批準(zhǔn)原料及多種普通制劑的生產(chǎn)，不同廠家的產(chǎn)品規(guī)格有所不同，國(guó)產(chǎn)的多為每片250mg，每日劑量范圍500～1500mg(老年人應(yīng)減量)，極少數(shù)亦可用至2000mg。緩釋制劑目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)研制生產(chǎn)的報(bào)道，本品研制成功將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，滿(mǎn)足廣大病人的需要，預(yù)計(jì)會(huì)有很好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。[參考資料]1．愈蓮娣，口服糖尿病治療及其利弊 中國(guó)制藥信息1999,15(4):192. Scrip N02505 January 14th 2000 P123.