【正文】 困難。有時(shí)，某種測(cè)定方法的建立，僅僅是為迎合藥政方面關(guān)于新藥報(bào)批必須有定量項(xiàng)目的規(guī)定。有定量指標(biāo)，其指標(biāo)也常常是粗糙的，比如僅僅是測(cè)一下某一波長(zhǎng)的吸收度值。保證藥品質(zhì)量需要有定量指標(biāo)；藥品報(bào)批按要求須有定量指標(biāo)；走出國(guó)門、走向國(guó)際更要求有定量指標(biāo)。但在實(shí)踐中還是存在一定的問題。第三節(jié)　現(xiàn)代植物藥定量化問題的難點(diǎn)探討現(xiàn)代植物藥的明顯思想是盡量“可數(shù)字化”。植物化學(xué)的歷史實(shí)踐一再證明，那部分未知的成分中常常有更本質(zhì)的成分。與成分研究方法相比，組分研究方法一方面可除去植物中的高吸濕性成分和有害成分，同時(shí)濃集有效成分，從而制成高濃集度的高含量制劑，體現(xiàn)了高技術(shù)的特點(diǎn)。植物提取物按化學(xué)性質(zhì)可劃分為不同的成分，按物理或物理化學(xué)性質(zhì)可區(qū)分為不同的組分。（4）提純大大增加了工業(yè)成本，還浪費(fèi)了其它可用資源。但是純內(nèi)酯注射液臨床驗(yàn)證結(jié)果很不理想，遠(yuǎn)不及混合物針劑。提純的化學(xué)單體效果反而不佳，這樣的例子很多。它的功效常常不只是來源于某種或某類化學(xué)成分，而是幾類化學(xué)成分都起作用，但有主次。（2）更本質(zhì)的植化成分常常是難以提純的，難以定量的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。植物化學(xué)的歷史表明，時(shí)常是這樣的情況，當(dāng)我們以為發(fā)現(xiàn)了植物的有效成分，而實(shí)際上它只是有效成分之一，可能只是比較容易提純、比較容易發(fā)現(xiàn)的，未必是更本質(zhì)的植化成分。2．化學(xué)提純作為科學(xué)研究的方法，對(duì)精微科學(xué)的認(rèn)識(shí)有重大意義。（3）定量指標(biāo)難以過硬，易被“水貨”沖擊。如果放低劑量則因藥量太低，功效不顯。這兩極各有自己的道理和方法價(jià)值。一極是傳統(tǒng)的中成藥處理方式，不外乎水煎法、水醇法和醇水法(個(gè)別揮發(fā)性藥物用蒸餾法)。外經(jīng)貿(mào)部已批準(zhǔn)“單味植物提取物進(jìn)出口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”課題研究，有望為行業(yè)提出一套標(biāo)準(zhǔn)。二、植物提取物的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)目前，絕大多數(shù)的植物提取物沒有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)多以合同中的質(zhì)量條款作為產(chǎn)品交付的依據(jù)，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)方法較為混亂，給生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)帶來了障礙，同時(shí)給產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提出了挑戰(zhàn)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，約有75％以上的中藥提取物檢測(cè)采用了HPLC，％產(chǎn)品采用。表121：先進(jìn)技術(shù)在植物提取物生產(chǎn)中的應(yīng)用舉例工藝技術(shù)應(yīng)用舉例離子交換樹脂分離辛弗林、石杉?jí)A甲大孔吸附樹脂分離銀杏葉提取物、大豆異黃酮連續(xù)逆流萃取綠茶提取物、紅車軸草提取物高速逆流分配色譜茶葉EGCG（試生產(chǎn)）吸附色譜紫杉醇、白果內(nèi)酯超臨界萃取芳香油類、天然維生素E冷凍干燥大蒜提取物激素化包合當(dāng)歸提取物（包合揮發(fā)油）酶解白藜蘆醇資料來源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局◢分析檢測(cè)技術(shù)：中藥提取物要求對(duì)效標(biāo)成分和有害物質(zhì)進(jìn)行定量分析、或與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行對(duì)照、或采用指紋圖譜進(jìn)行鑒定，對(duì)原料、生產(chǎn)過程和成品均需進(jìn)行嚴(yán)格檢測(cè)，以美國(guó)天然陽(yáng)光公司為例，從原料開始至成品出廠，共進(jìn)行150項(xiàng)檢測(cè)。包括：①有機(jī)溶劑萃取技術(shù)；②二氧化碳超臨界流體萃取技術(shù)，它是90年代問世的工藝，是利用高壓下(350500bar)的液態(tài)CO2萃取植物有效成分，所得產(chǎn)品純度高、收率高，萃取劑又無污染。比如，對(duì)于銀杏葉，目前的樹脂分離技術(shù)可以做到對(duì)銀杏黃酮收集率達(dá)90%；可以一次性濃集銀杏黃酮，使之含量超過50%；也可以除去絕大部分(%)作為有害成分的銀杏酸，使之低于5ppm，同時(shí)使有效成分損失控制在3%以下。樹脂技術(shù)早已成功應(yīng)用于工業(yè)脫色、環(huán)境保護(hù)、藥物分析、抗生素提取分離等領(lǐng)域。在國(guó)內(nèi)，植物提取物的主要對(duì)象是中草藥，因此國(guó)內(nèi)的植物提取物某種程度上也可以稱為中藥提取物。三、植物提取物與中藥提取物植物提取物在概念的外延上包括中藥提取物。◢藥理、藥效、安全性評(píng)價(jià)等是現(xiàn)代體系的，國(guó)際通用的。◢有害成分大部分被除去，從而在安全性上比傳統(tǒng)植物藥和中成藥大大提高。而傳統(tǒng)植物藥和中成藥多數(shù)沒有建立定量方法，或只有粗糙的定量方法。◢使用現(xiàn)代檢測(cè)技術(shù)，有明確的定量指標(biāo)。以銀杏葉片為代表的現(xiàn)代植物藥，與傳統(tǒng)草藥和中成藥相比具有以下特點(diǎn)：◢至少知道一種或一類有效成分，盡管這種成分可能未必是更本質(zhì)的成分。明顯可見，上面所指的植物藥即西方植物藥在定義概念范圍都與中藥有所不同，它們的區(qū)別從下表中對(duì)比可知。植物藥及其制品被認(rèn)為是一種活性成分或其治療作用的成分還不很清楚的醫(yī)藥產(chǎn)品。目前這一定義已被美國(guó)植物協(xié)會(huì)采用。德國(guó)的現(xiàn)代植物藥指的就是在治療中所選用的植物提取物，它既可以是植物整體的提取物，也可以是部分提取物，通常是復(fù)合的化學(xué)物質(zhì)。但西方習(xí)慣于將植物藥稱為天然藥物?，F(xiàn)代植物藥在很大程度上是以提取物為基礎(chǔ)的，植物提取物是現(xiàn)代植物藥的主要原料和組成部分；而有些植物提取物品種則被直接作為藥用。但后一層次比前一層次更多體現(xiàn)或運(yùn)用了現(xiàn)代科技。植物藥的三個(gè)階段，只是說明它們先后產(chǎn)生的時(shí)間順序，并不表示后一階段會(huì)取代或取消前一階段。第二階段，是以水醇法或醇水法為主的提取、粗處理技術(shù)與現(xiàn)代工業(yè)制劑技術(shù)相結(jié)合而制成中成藥。到目前為止，植物藥制劑已經(jīng)有了三個(gè)發(fā)展階段。第二次世界大戰(zhàn)以后，整個(gè)藥學(xué)，從研究技術(shù)、生產(chǎn)技術(shù)到專業(yè)管理技術(shù)都獲得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。可以說，中國(guó)的中醫(yī)藥體系是古代醫(yī)藥科學(xué)的最高表現(xiàn)。二、傳統(tǒng)植物藥、現(xiàn)代植物藥與植物提取物眾所周知，在人類文明史上，最近約200年之前的大部分時(shí)間里，人類一直依賴傳統(tǒng)藥物(其中90%以上是植物藥)與疾病斗爭(zhēng)。我國(guó)的植物提取物總體上是屬于中間體的產(chǎn)品，目前的用途非常廣泛，主要用于藥品、保健食品、煙草、化妝品的原料或輔料等。我國(guó)植物提取物的出口額早在1999年就已超過中成藥的出口額。按照提取植物的成份不同，形成甙、酸、多酚、多糖、萜類、黃酮、生物堿等；按照最終產(chǎn)品的性狀不同，可分為植物油、浸膏、粉、晶狀體等。2002－2003植物提取物市場(chǎng)分析120 / 124目錄第一章　概述 1第一節(jié)　概念的界定 1第二節(jié)　現(xiàn)代植物藥的主要工業(yè)分離技術(shù)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 4第三節(jié)　現(xiàn)代植物藥定量化問題的難點(diǎn)探討 6第四節(jié)　植物提取物的產(chǎn)業(yè)化趨勢(shì) 7第五節(jié)　我國(guó)急需現(xiàn)代植物藥意識(shí) 9第二章　熱點(diǎn)品種分析 10第一節(jié)　分析說明 10第二節(jié)　銀杏提取物 10第三節(jié)　大豆異黃酮 15第四節(jié)　當(dāng)歸提取物 18第五節(jié)　葛根提取物 20第六節(jié)　枸杞子提取物 23第七節(jié)　貫葉連翹提取物 24第八節(jié)　紅豆杉提取物 27第九節(jié)　紅景天提取物 31第十節(jié)　虎杖提取物 34第十一節(jié)　黃芪提取物 36第十二節(jié)　絞股藍(lán)提取物 39第十三節(jié)　靈芝提取物 41第十四節(jié)　葡萄籽提取物 45第十五節(jié)　千層塔提取物 48第十六節(jié)　人參提取物 51第十七節(jié)　五味子提取物 53第十八節(jié)　纈草提取物 55第十九節(jié)　月見草提取物 60第三章　優(yōu)秀企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)分析 64第一節(jié)　企業(yè)概述 64第二節(jié)　三九集團(tuán) 65第三節(jié)　山東綠葉制藥股份有限公司 68第四節(jié)　西安天誠(chéng)醫(yī)藥生物工程有限公司 72第五節(jié)　北京綠色金可生物技術(shù)股份有限公司 75第六節(jié)　湖南華湘宏生堂實(shí)業(yè)有限公司 78第七節(jié)　湖南金農(nóng)生物資源股份有限公司 81第四章　植物提取物國(guó)內(nèi)市場(chǎng)分析 84第一節(jié)　國(guó)內(nèi)市場(chǎng)概況 84第二節(jié)　以個(gè)別提取物為例的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)分析 85第三節(jié)　市場(chǎng)行情 106第五章　植物提取物進(jìn)出口分析 109第一節(jié)　我國(guó)植物提取物進(jìn)出口狀況 109第二節(jié)　我國(guó)植物提取物出口前景、存在問題及對(duì)策 113第六章　植物提取物國(guó)際市場(chǎng)分析 117第一節(jié)　概述 117第二節(jié)　分地區(qū)植物提取物及其制劑市場(chǎng)分析 120第三節(jié)　植物提取物與中藥國(guó)際化戰(zhàn)略分析 145第七章　植物提取物產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景與相關(guān)政策 150第一節(jié)　植物提取物產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景 150第二節(jié)　國(guó)內(nèi)相關(guān)政策 152第三節(jié)　國(guó)外相關(guān)政策 156第四節(jié)　國(guó)外植物藥產(chǎn)品的法規(guī)管理前景 174附　錄 176附錄一　相關(guān)研究機(jī)構(gòu)及專家介紹 176附錄二　相關(guān)法規(guī) 189附錄三　相關(guān)企業(yè)名錄 209第一章　概述第一節(jié)　概念的界定一、定義植物提取物是以植物為原料，按照對(duì)提取的最終產(chǎn)品的用途的需要，經(jīng)過物理化學(xué)提取分離過程，定向獲取和濃集植物中的某一種或多種有效成分，而不改變其有效成分結(jié)構(gòu)而形成的產(chǎn)品。目前，植物提取物的產(chǎn)品概念比較寬泛。綜合各國(guó)的立法范疇和概念及使用情況，植物提取物這個(gè)概念是可以被各國(guó)所接受與認(rèn)可的，也是傳播草藥在各國(guó)通用的共性表達(dá)方式。在歐美國(guó)家，植物提取物及其制品（植物藥或食品補(bǔ)充劑）有著廣泛的市場(chǎng)前景，已發(fā)展成一個(gè)年銷售額近80億美元的新興產(chǎn)業(yè)。用于提取的原料植物的種類也非常多，目前進(jìn)入工業(yè)提取的植物品種在300種以上。各大文明古國(guó)和有一定文明程度的民族幾乎都有自己的民族醫(yī)藥體系，其中又以中國(guó)的中醫(yī)藥體系最為完備，成就最大。科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，創(chuàng)造了化學(xué)藥和新生物藥。同時(shí)，曾經(jīng)長(zhǎng)期相對(duì)停滯的植物藥也隨著科技和管理的進(jìn)步而獲得了新發(fā)展。第一階段，是傳統(tǒng)的丹、丸、膏、散。第三階段，是運(yùn)用現(xiàn)代分離技術(shù)和檢測(cè)技術(shù)精制化和定量化的現(xiàn)代植物藥。正如化學(xué)藥不能取消天然藥物、生物藥也不能取消化學(xué)藥一樣。植物提取物和現(xiàn)代植物藥在概念的內(nèi)涵上存在著交叉性，互相包含著彼此的部分內(nèi)容。目前世界范圍內(nèi)對(duì)植物藥還沒有統(tǒng)一的定義。天然藥是指一切源于大自然、用于治療疾病的未經(jīng)化學(xué)處理的藥物，中藥、植物藥應(yīng)該包涵于其范疇之內(nèi)。德國(guó)從1976年開始將植物藥定義為藥物。歐共體所定義的植物藥產(chǎn)品則不只是單一藥用植物，可以是多種植物藥配伍（HERBAL MEDICAL PRODUCTS），含有專一植物活性成分或是植物提取物，植物藥是植物被運(yùn)用于醫(yī)療目的的醫(yī)藥用品。植物藥制劑是將植物弄碎成粉狀、提取、著色、油脂化或液態(tài)化，壓軋植物汁等對(duì)植物進(jìn)行加工制作，將其純化或濃縮，從植物中分離單一的化合物或混合物，這時(shí)就不再被看作植物藥而被看作化學(xué)藥如阿托品。表111：中藥和西方植物藥比較項(xiàng)目中藥西方植物藥（西方草藥）系統(tǒng)理論完整的、具有強(qiáng)大生命力，有辨證理論指導(dǎo)的無來源植物、動(dòng)物、礦物質(zhì)植物方劑多用復(fù)方，強(qiáng)調(diào)君臣佐使，四氣五味，性味歸經(jīng)，有十八反十九畏之禁忌多為單方或23味配伍，且無理論指導(dǎo)炮制及制藥工藝有數(shù)千年歷史的炮制技術(shù)和制藥工藝無臨床使用情況1）豐富的歷史，浩瀚文獻(xiàn)，數(shù)千年的實(shí)踐考驗(yàn)；2）對(duì)慢性病、疑難癥、老年病尤為擅長(zhǎng)（1）最長(zhǎng)只有幾百年的歷史；（2）主要用于輕癥，預(yù)防感冒、失眠、消化不良、食欲不佳、緊張，OTC藥物范圍認(rèn)為只是輔助作用臨床前期慢毒，急毒及三致試驗(yàn)臨床試驗(yàn)常缺乏GLP實(shí)驗(yàn)室水準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)常缺乏雙盲法部分具有現(xiàn)代研究強(qiáng)調(diào)雙盲法發(fā)現(xiàn)新藥因?yàn)橛欣碚撝笇?dǎo)，有規(guī)律可循，是開發(fā)新藥的重要途徑有生命力，但無法與中草藥相比數(shù)據(jù)來源：《中藥如何進(jìn)入歐共體》現(xiàn)在國(guó)際上廣泛使用的銀杏葉片是現(xiàn)代植物藥的典型代表，也是第一個(gè)現(xiàn)代植物藥，它標(biāo)志著現(xiàn)代植物藥的開始。傳統(tǒng)植物藥和中成藥常常只關(guān)心有效性，不關(guān)心或不知道有效成分。即使不能對(duì)有效成分定量，至少也要對(duì)標(biāo)示成分定量。◢采用現(xiàn)代工業(yè)分離技術(shù)，使有效成分被濃集到一定的高含量，這是現(xiàn)代植物藥的技術(shù)樞紐。◢影響制劑的雜質(zhì)，如強(qiáng)吸濕性成分被除去，從而可以制得高生藥量—制劑比的制劑，提升了產(chǎn)品檔次，克服了傳統(tǒng)植物藥和中成藥的“粗、大、黑”的缺點(diǎn)。而傳統(tǒng)植物藥和中成藥使用的是“民族”話語(yǔ)，與現(xiàn)代藥學(xué)存在著語(yǔ)言上的“不可通約性”，難以與國(guó)際接軌。中藥提取物是融合現(xiàn)代制藥新技術(shù)的新型中藥產(chǎn)品，其本質(zhì)上仍是中藥，但也部分用于藥物以外的化妝品和保健食品等其他用途。第二節(jié)　現(xiàn)代植物藥的主要工業(yè)　　　　　　分離技術(shù)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)一、現(xiàn)代植物藥的主要工業(yè)分離技術(shù)◢樹脂分離技術(shù)。運(yùn)用于植化成分的分離、濃集也獲得了極大成功。◢工業(yè)萃取技術(shù)。但因工作壓力大，其設(shè)備要求高，目前只做到中試水平；③新型氯氟碳溶劑萃取，如英國(guó)最近發(fā)明的“Klea”(HFC134α，1,1,1,2四氟己烷)惰性溶劑，可以在低壓室溫下萃取，節(jié)省能源，又避免熱破壞。因此，在中藥提取物的質(zhì)量控制中，現(xiàn)代的分析儀器是必不可少的，以HPLC應(yīng)用最為廣泛，同時(shí)GC，HPCE，GC－MS，HPLC－MS，UV和原子分光等方法和儀器也常常用到。技術(shù)水平較低的企業(yè)往往不具備儀器分析能力，商業(yè)企業(yè)也很少具備這些條件。業(yè)內(nèi)少數(shù)企業(yè)已初步建立企業(yè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系，如湖南宏生堂制藥有限公司的“二個(gè)標(biāo)準(zhǔn)三個(gè)規(guī)程”：藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥材種植規(guī)程、提取物生產(chǎn)工藝規(guī)程和檢驗(yàn)操作規(guī)程。三、現(xiàn)代植物藥的方法論探討植物藥的工藝處理有兩極對(duì)立的觀點(diǎn)和方法。另一極則是西化的方法，即植物化學(xué)成分的提純。1．傳統(tǒng)的方法，工藝粗糙，缺點(diǎn)很明顯：（1）難以制成高濃集度制劑，如強(qiáng)行制成高濃集片，則易吸濕、生霉，反之，則服用數(shù)量過大，不方便。（2）化學(xué)成分研究粗淺，難以深化科學(xué)研究，難以與現(xiàn)代藥物科學(xué)接軌。（4）重金屬容易超出國(guó)外指標(biāo)，難以走向世界。但是如果作為一種商用開發(fā)方法和研究方法，其弱點(diǎn)有：（1）人們對(duì)植物有效成分的認(rèn)識(shí)是一個(gè)深化的過程，不是一步到位的。故我們不應(yīng)該草率。（3）植物內(nèi)部本身就是一個(gè)微型的復(fù)方制劑。我們猜測(cè)，在它們內(nèi)部很可能也像中藥復(fù)方制劑那樣，有著君臣佐使的關(guān)系。比如銀杏葉提取物對(duì)心腦血管都有良好作用，將其中的銀杏內(nèi)酯萃取出去后，就失去了腦血管作用，降低了心血管作用，這證明內(nèi)酯更重要。有制備中草藥?kù)o脈注射劑經(jīng)驗(yàn)的人知道，把植物成分提純后做出的針劑，盡管其可定量指標(biāo)大大高了，其效果卻遠(yuǎn)不及混合物的針劑。3．組分研究。比如利用不同樹脂柱對(duì)于植物提取液的吸附或交換的差異，完全可以將之區(qū)分成不同的組分段。另一方面，它是混合物，而不是單體，在混合物中一部分是已知的有效成分，另一部分是未知的可能有效的成分(故稱之為“灰箱”方法)。現(xiàn)代植物藥的工業(yè)方法中，以組分法更具優(yōu)勢(shì)，組分法和成分法并重的研究方法更多的被人們認(rèn)同。首先是化學(xué)成分的定量化。缺少有力和有效的定量指標(biāo)是中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化長(zhǎng)期存在的問題。過去中成藥多數(shù)沒有定量指標(biāo)。這種方法難以排除干擾因素，難以辨別摻假，更難以在測(cè)值與功