【正文】 、法兩國的應(yīng)用歷史較長，已批準為 OTC 藥進行銷售。據(jù)統(tǒng)計，銀杏葉產(chǎn)品排在近 10 年美國最暢銷的十大草藥之列， 2020 年銀杏葉產(chǎn)品排在了第二位。 國際上的銀杏葉制品已達 300 多種，世界上銀杏葉制劑的年銷售額為 50多億美元。從 2020年起，國際市場對銀杏葉提取物需 求很大，使該產(chǎn)品價格上揚 1 倍。 中國銀杏葉產(chǎn)品開發(fā)創(chuàng)新還十分滯后，銀杏葉提取物的開發(fā)仍然上不了規(guī)模。此外， CFDA 已于 20 2020 年先后批準成都百裕科技的銀杏內(nèi)酯注射液、江蘇康緣的銀杏二萜內(nèi)酯及其葡胺注射液生產(chǎn)。 銀杏葉提取物 除具有顯著的拮抗 PAF 受體外，還可以在抗炎、抗過敏、擴張血管、保護心腦血管、改善外周血液循環(huán)、降低血清膽固醇及輔助抗癌等方面發(fā)揮藥效，可以廣泛應(yīng)用于心腦血管、神經(jīng)等系統(tǒng)疾病的防治和保健。以 GBE 為原料制成的各種制劑，廣泛應(yīng)用于藥物、保健品、食品添加劑、功能性飲料、化妝品等領(lǐng)域。 原材料 巨大戟醇分離提取原材料主要采用大戟屬植物種子，比如續(xù)隨子植物種子千金子，其功能有 逐水消腫，破血消癥 ， 用于水腫，痰飲，積滯脹滿，二便不通，血瘀經(jīng)閉；外治頑癬，疣贅 等，主要分布在 分布于黑龍江、吉林、遼寧、河北、山西、江蘇、浙江、福建、臺灣、河南、湖南、廣西、四川、貴州、云南等地。目前，就巨大戟醇而言，市場需要量大，而供應(yīng)量卻遠遠不足 ，主要原因由巨大戟醇生產(chǎn)技術(shù)決定，無法實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)。日光性角化癥 ( actinic keratosis， AK)是一種由持續(xù)的日曬引起的癌前病變，據(jù)美國皮膚病學(xué)會（ AAD）統(tǒng)計， 1/5 的美國人在其一生中會患有皮膚癌，其中 65%的皮膚癌是由未治療的AK 引起， Picato 是首個獲準用于 AK 治療的局部凝膠制劑，其療程只需要 23 天，相比傳統(tǒng)的冷凍、電灼、微波或激光等療法效果顯著，周期短，綠色，天然。 二、巨大戟醇 簡介 巨大戟醇是存在于大戟屬等植物中特征性天然化學(xué)成分，具有生物學(xué)活性，是質(zhì)量評價和標準研究中的化學(xué)成分標準對照品，也可作為新藥研制的原料藥和醫(yī)藥中間體。 紫杉醇產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶動了紅豆杉農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，目前國內(nèi)部分省市已建立大批紅豆杉育種及種植基地，為紅豆杉產(chǎn)品的深加工、生態(tài)環(huán)境平衡及紫杉醇生產(chǎn)提供保證。湖南、湖北等南方山區(qū)省也在建設(shè)紅豆杉栽培基地，作為幫助當(dāng)?shù)剞r(nóng)民脫貧致富的措施之一。在此嚴峻形勢下，國家林業(yè)局大力鼓勵和支持紅豆杉繁殖技術(shù)及種植基地的建設(shè)，這也成為了目前紫杉醇生產(chǎn)企業(yè)目前生產(chǎn)紫杉醇的主要原材料來源。 紅豆杉 是世界上公認的瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌植物 ， 94 年被我國認定為 一級珍稀瀕危保護植物 。 紫杉在中國植物學(xué)志中的學(xué)名為紅豆杉，植物分類歸裸子植物亞門，松杉綱，紫杉目，紅豆杉科，紅豆杉屬。 迄今為止，國際市場上只有 2 種紫杉醇原料藥：一種來自各種紅豆杉樹皮；另一種是從歐洲觀賞紫杉枝條里提取出 “10漿果赤霉堿 ”，然后再經(jīng)半合成而成，即多西他賽（多烯紫杉醇），其結(jié)構(gòu)與天然提取紫杉醇十分相似。 原材料供應(yīng) 制約紫杉醇生產(chǎn)的主要原因有：（ 1）生產(chǎn)原料紅豆杉屬瀕危的珍稀樹種，存量極少，各所有國均明令禁止動用。 由于紫杉醇具有抗癌藥物的顯著作用，一問世就出現(xiàn)供不應(yīng)求的局面， 2020年全球紫杉醇原料藥總產(chǎn)量約為 950kg， 國內(nèi)年產(chǎn)在 50kg 左右， 且基本上當(dāng)年產(chǎn)量全部消耗掉 (無庫存產(chǎn)品 )。 2020 年，包括天然原料加工的紫杉醇注射劑和半合成紫杉醇注射劑在內(nèi)的紫杉醇制劑的國內(nèi)市場銷售總額已達37 億美元，高居世界抗癌藥物之首。 國內(nèi)外市場概況 自 1992 年上市，紫杉醇就受到了醫(yī)學(xué)界的熱烈歡迎，當(dāng)年就創(chuàng)下年銷 2 億多美元的驚人業(yè)績，上市第七年全球市場銷售額已突破 10 億美元。細胞接觸紫杉醇后會在細胞內(nèi)積累大量的微管，這些微管的積累干擾了細胞的各種功能 ,特別是使細胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷了細胞的正常分裂。 植物提取物行業(yè)大線產(chǎn)品調(diào)研分析報告書 一 、紫杉醇 簡介 紫杉醇是 從 由紫杉樹皮、木質(zhì)根部、樹葉、嫩枝和幼苗中分離提純的天然產(chǎn)物 （樹皮中含量最高） ， 是 紅豆杉屬植物中的一種復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物，也是目前所了解的惟一一種可以促進微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的藥物。同位素示蹤表明 , 紫杉醇只結(jié)合到聚合的微管上 , 不與未聚合的微管蛋白二聚體反應(yīng)。 通過Ⅱ Ⅲ臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。由此，紫杉醇創(chuàng)造了植物抗癌藥單一制劑的銷售奇跡，即使是上市較早的長春堿和長春新堿等植物抗癌藥，銷售額至今只有 2 億多美元。 由原料的制成紫杉醇產(chǎn)品包括注射劑、膠囊、粉針、片劑等形式，其中注射劑占比在 90 以上，主要生產(chǎn)企業(yè)有 江蘇南京思科藥業(yè)有限公司 、 百時美施貴寶公司 、 澳大利亞科鼎有限公司福爾丁大藥廠 、太極集團四川太極制藥有限公司 、 海南?？谑兄扑帍S有限公司 、 北京華素制藥股份有限公司 。據(jù)權(quán)威的美國 NCI 預(yù)測：目前全世界每年至少需要 19204800 公斤紫杉醇才能滿足 20%癌癥患者的需求。（ 2）需要尖端的技術(shù)和設(shè)備，否則生產(chǎn)成本太高，不適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。這兩種原料藥均為國際醫(yī)藥市場上的暢銷原料藥產(chǎn)品，并長期處于供不應(yīng)求狀態(tài)，據(jù)有關(guān)部門估計， 紫杉醇原料藥與多烯紫杉醇原料藥的銷量之比大約為 10:1。紅豆杉科含 5 屬 23 種，我國有 4 屬 12 種和 1變種，分別為西藏紅豆杉或喜馬拉雅紅豆杉 (Taxus wallichinanaZucc.)，云南紅豆杉 (Taxus yunnanensis)，南方紅豆杉 (Taxus chinensis vat． Mairei)和東北紅豆杉 (Taxus cuspidata)， 分布在西藏、云南、貴州、四川、廣西、廣東、湖南、湖北、江西、福建、浙江、安徽、河南、山西、陜西、甘肅和吉林山區(qū)。紫杉醇的發(fā)現(xiàn)及上市以來取得較好的銷售記錄，也是人們受到利益的驅(qū)使對野生紅豆杉亂砍濫伐，嚴重影響了環(huán)境和生態(tài)平衡。 我國東北林區(qū)以及云貴兩省一些山區(qū)也在大力發(fā)展紅豆杉速生林栽培技術(shù)，在 今后 3~5 年內(nèi)，這些地方的有望形成新的紅豆杉林區(qū)，從而為國內(nèi)提供寶貴的紫杉醇原料藥新來源。按這一發(fā)展趨勢，今后幾年我國紫杉醇原料藥年產(chǎn)量有望超過 100 公斤大關(guān)，從而成為世界主要紫杉醇原料藥和制劑的生產(chǎn)大國。 國內(nèi)外紫杉醇原料藥生產(chǎn)企業(yè) 據(jù) Chemical Book 搜索數(shù)據(jù)顯示 ，目前國內(nèi)外紫杉醇供應(yīng)商共 302 家，其中國內(nèi)供應(yīng)商 183 家，國外供應(yīng)商 119 家，國內(nèi)的知名企業(yè)有江蘇紅豆集團旗下的 江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，擁用 7400 畝 GAP 種植馴化基地，年產(chǎn) 300 公斤紫杉醇原料及 600 萬支藥劑 GMP 生產(chǎn)基地， 12 年獲得 FDA 批準文號；其它知名的生產(chǎn)銷售企業(yè)有蘇州法姆醫(yī)藥科技有限公司、北京中碩醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司、西安天誠醫(yī)藥生物工程有限公司、寧波綠之健等，四川省內(nèi)紫杉醇原料供應(yīng)商 16家，生產(chǎn)企業(yè)只有 4 家，分別是四川協(xié)力藥業(yè)有限公司、成都天源天然產(chǎn)物有限公司、成都普菲德生物技術(shù)有限公司和成 都普瑞法開發(fā)有限公司，其中協(xié)力制藥以半合成法生產(chǎn)多烯紫杉醇為主，成都普菲德生物技術(shù)有限公司和成都普瑞法開發(fā)有限公司紫杉醇產(chǎn)品規(guī)格小，只以標準品形式出售。以巨大戟醇為原料，生產(chǎn)巨大戟醇甲基丁烯酸酯（商品名為 Picato），Picato 是丹麥 Leo Pharma 制藥公司研發(fā)的世界上唯一可以治療日光性角化癥的藥物，此藥物于 2020 年１月 25 日獲美國 FDA 批準。 國內(nèi)外市場概況 巨大戟醇是一種高附加值產(chǎn)品，從市場來看，巨大戟醇的生產(chǎn)大都處于初級的研發(fā)生產(chǎn)階段，其產(chǎn)品價格在 100200 元 /mg 左右， 目前， 巨大戟醇 作為新藥的原料藥或醫(yī)藥中間體，隨著藥品市場的發(fā)展，必將帶來原料藥市場的穩(wěn)步增長。 從市場成熟度來看，巨大戟醇市場雖然供不應(yīng)求，但是還存在一定的局限性，由于對巨大戟醇的研究還不夠清晰，相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)較少， picota 是第一個以巨大戟醇為原料的醫(yī)藥產(chǎn)品，能夠治療日光性角化癥，這也促使一些化工企業(yè)從化學(xué) 的角度進行 巨大戟醇甲基丁烯酸酯 合成，加大了以巨大戟醇為原料生產(chǎn) picota的競爭力度。 上海士鋒生物科技有限公司 :貿(mào)易 南京春秋生物工程有限公司（銷售公司 南京安博睿拉生物科技有限公司 ） ：生產(chǎn)加貿(mào)易 上海純優(yōu)生物科技有限公司：生產(chǎn)加貿(mào)易 圣克魯茲生物技術(shù) 三、銀杏葉提取物 簡介 銀杏葉提取物（ Ginko Biloba Extract， GBE）是以銀杏 Ginkgo biloba 原料，采用適當(dāng)?shù)娜軇崛〉挠行С煞指患囊活惍a(chǎn)品。該產(chǎn)品是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)開發(fā)出的植物藥（屬中藥）最成功的案例之一。 國家食品藥品 管理局對銀杏葉提取物已有明確的質(zhì)量標準 ， CFDA 目前批準了數(shù)十種銀杏葉提取物劑型，國產(chǎn)廠家生產(chǎn)的包括銀杏葉片、膠囊、顆粒、軟膠囊、分散片、丸、酊、滴劑、口服液、銀杏葉提取物注射液等，目前康恩貝銀杏葉制劑的銷售額主要來自銀杏葉片和膠囊。 國內(nèi)外市場概況 全球每年銀杏葉提取物制品的總銷售額達 50 多億美元，其中美國市場約 20億美元，歐洲市場約 20 億美元，其它國家約 10 億美元 (其中，韓國為 1． 3 億美元，中國估計約為 6 億美元 )。而國外廠商不斷更新質(zhì)量標準，設(shè)置準入門檻，這幾方面原因?qū)е聫?2020年起的一段時期內(nèi)國內(nèi)，銀杏葉提取物供過于求，使該品價格不斷下降。同時，國內(nèi)市場在醫(yī)院市場用藥金額強勁增長的形勢下， 2020 年醫(yī)院銀杏葉提取物制劑用藥金額比 2020 年增長了 %， 2020 年比 2020 年增長了 %，總金額超過了 30 億元。美國市場上銀杏葉制品種類繁多，已成為最暢銷的草藥產(chǎn)品之一。美國市場各類銀杏葉制品總銷售額有 20 億美元左右，由于該產(chǎn)品的療效和極低的毒副作用，在美國將繼續(xù)有良好的市場前景。在德國，銀杏葉制品是使用最廣泛的植物藥之一 ,德、法兩國的銀杏葉提取物 制劑產(chǎn)品在世界范圍占較高的份額，如德國 Schwabe 的 Tebonin、法國 BeauforIpsen 的 Tanakan 兩家企業(yè)的銀杏葉膠囊