除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南-展示頁
2025-07-23 02:27本頁面
【正文】 要的。如果使用其他細菌，應(yīng)保證該細菌足夠細小，以挑戰(zhàn)除菌級過濾器的截留性能，并能代表產(chǎn)品及生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)的最小微生物。缺陷型假單胞菌（例如美國菌種保藏中心的ATCC 19146或中國典型培養(yǎng)物保藏中心的CCTCC AB 207649）是除菌過濾驗證中細菌截留試驗的標準挑戰(zhàn)微生物。如果在生產(chǎn)過程中有兩個或以上不同生產(chǎn)商提供同一材質(zhì)或者不同材質(zhì)的過濾器，驗證應(yīng)該分別進行。除菌過濾工藝驗證可以由過濾器的使用者或委托試驗檢測機構(gòu)（例如：過濾器的生產(chǎn)者或第三方試驗室）完成，但過濾器使用者應(yīng)最終保證實際生產(chǎn)過程中操作參數(shù)和允許的極值在驗證時已被覆蓋，并有相應(yīng)證明文件。過濾工藝驗證一般包括細菌截留試驗、化學兼容性試驗、可提取物和浸出物試驗、安全性評估和吸附評估等內(nèi)容。本指南所述的過濾工藝驗證是指針具體的待過濾介質(zhì)，結(jié)合特定的工藝條件而實施的驗證過程。除菌過濾器本身的性能確認一般由過濾器生產(chǎn)商完成。如果使用一次性無菌連接裝置，該裝置應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)的微生物挑戰(zhàn)試驗。例如:應(yīng)注意氣流方向及操作人員的無菌操作過程。使用在線滅菌方式時，應(yīng)考慮系統(tǒng)內(nèi)冷空氣及冷凝水的排放問題，從而保證系統(tǒng)溫度最低點也能達到預期的F0值。過濾器滅菌后，接觸其下游系統(tǒng)的氣體和沖洗液體必須是無菌的。例如在除菌過濾后設(shè)置無菌儲罐。而第二級過濾器可根據(jù)產(chǎn)品批量大小、管路長短、滅菌和安裝方便性等，安置在C級，或B級，或A級區(qū)。此種情況下，過濾前的微生物污染水平應(yīng)小于等于10cfu/100ml，且兩個過濾器之間必須確保無菌。如果使用冗余過濾系統(tǒng)，需要在最終除菌過濾器前增加一個除菌級過濾器。在設(shè)計除菌過濾系統(tǒng)時，應(yīng)充分認識除菌過濾工藝的局限性（例如不能將病毒或支原體全部濾除）。藥品生產(chǎn)企業(yè)在選擇除菌過濾器供應(yīng)商時，應(yīng)審核供應(yīng)商提供的驗證文件和質(zhì)量證書，確保選擇的過濾器是除菌級過濾器。應(yīng)根據(jù)工藝需要,選擇合適的進出口大小。應(yīng)注意過濾系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的合理性，避免存在衛(wèi)生死角。合理的過濾膜面積需要經(jīng)過科學的方法評估后得出。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。最終除菌過濾器前，待過濾介質(zhì)的微生物污染水平一般應(yīng)小于等于10 cfu/100ml。除菌過濾工藝應(yīng)根據(jù)工藝目的,。3. 范圍本指南包括除菌過濾系統(tǒng)的設(shè)計、選擇、驗證、使用等內(nèi)容，適用于無菌藥品從工藝開發(fā)到上市生產(chǎn)的整個生命周期。除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南（征求意見稿） 國家食品藥品監(jiān)督管理總局 食品藥品審核查驗中心二〇一六年十一月目錄1. 目的 12. 定義 13. 范圍 14. 過濾工藝及系統(tǒng)設(shè)計 1 過濾工藝的設(shè)計 1 35. 除菌過濾驗證 4 除菌過濾驗證概述 4 細菌截留試驗 5 可提取物和浸出物 6 化學兼容性 8 吸附 8 基于產(chǎn)品完整性試驗 9 再驗證 9 氣體過濾器驗證 10 一次性過濾系統(tǒng)驗證 106. 除菌過濾器、系統(tǒng)的使用 10 使用 10 滅菌 12 完整性測試 13 重復使用 16 氣體過濾器特殊考慮因素 16 一次性過濾系統(tǒng) 177. 減菌過濾工藝 188. 術(shù)語解釋 199. 參考文獻 22除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南（征求意見稿）1. 目的為指導和規(guī)范除菌過濾技術(shù)在無菌藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用，保證無菌藥品的安全、有效和質(zhì)量穩(wěn)定，依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄，制定本指南。2. 定義本指南中的除菌過濾是指采用物理截留的方法去除液體或氣體中的微生物，以達到無菌藥品相關(guān)質(zhì)量要求的過程。4. 過濾工藝及系統(tǒng)設(shè)計 過濾工藝的設(shè)計過濾工藝設(shè)計時， 應(yīng)根據(jù)待過濾介質(zhì)屬性及工藝目的，選擇合適的過濾器并確定過程參數(shù)。對無菌生產(chǎn)的全過程進行微生物控制，避免微生物污染。選擇過濾器材質(zhì)時，應(yīng)充分考察其與待過濾介質(zhì)的兼容性。除菌過濾器不得脫落纖維，嚴禁使用含有石棉的過濾器。面積過大可能導致產(chǎn)品收率下降、過濾成本上升；過濾面積過小可能導致過濾時間延長、中途堵塞甚至產(chǎn)品報廢。過濾器進出口存在一定的限流作用。選擇過濾器時，應(yīng)根據(jù)實際工藝要求，確定進出口壓差范圍、過濾溫度范圍、最長過濾時間、過濾流速、滅菌條件等工藝參數(shù)，并確認這些參數(shù)是否在可承受范圍內(nèi)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將除菌過濾器廠家作為供應(yīng)商進行管理，例如進行文件審計、工廠現(xiàn)場審計、質(zhì)量協(xié)議和產(chǎn)品變更控制協(xié)議的簽訂等。盡可能采取措施降低過濾除菌的風險，例如宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再次過濾藥液，最終的除菌過濾濾器應(yīng)當盡可能接近灌裝點。增加的這個除菌級過濾器即為冗余過濾器。為了防止在高風險區(qū)域釋放有菌氣體或液體，除菌過濾器系統(tǒng)中的首級濾器應(yīng)盡可能安置在無菌區(qū)域外。對于高風險的無菌工藝過程，應(yīng)采取措施控制過濾前待過濾介質(zhì)的微生物負荷，縮短過濾時間。過濾系統(tǒng)設(shè)計時，應(yīng)考慮過濾器完整性測試的方便性及其給系統(tǒng)帶來的微生物污染風險。除菌過濾系統(tǒng)設(shè)計時，應(yīng)充分考慮系統(tǒng)滅菌的安全性和方便性。采用離線方法滅菌時，應(yīng)充分考慮轉(zhuǎn)移和安裝過程風險。
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