藥物化學(xué)重點(diǎn)簡答題-展示頁
2025-06-16 22:36本頁面
【正文】 劑有何突出的不良反應(yīng)？為什么？第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點(diǎn)？答：經(jīng)典H1受體拮抗劑最突出的毒副反應(yīng)是中樞抑制作用，可引起明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡。這三個(gè)部分的空間相對位置能否與受體匹配，對藥物作用強(qiáng)度影響很大。37苯乙醇胺類腎上腺素受體激動(dòng)劑的b碳是手性碳原子，其R構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于S構(gòu)型體，試解釋之。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、休克、心搏驟停。毒副反應(yīng)一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。腎上腺素具有興奮心臟，使心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心排出量增加，收縮血管，升高血壓，舒張支氣管平滑肌等主要作用。第三章37結(jié)構(gòu)如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的不良反應(yīng)？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何？答：氮上取代基的變化主要影響擬腎上腺素藥物對α受體和β受體作用的選擇性。苯并氮卓類藥物比巴比妥類藥物的選擇性高、安全范圍大，對呼吸抑制小，在60年代后逐漸占主導(dǎo)。2試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。取代基為支鏈烷烴或不飽和烴基時(shí)，如為烯烴、環(huán)烯烴,可能在體內(nèi)易被氧化破壞,從而構(gòu)成作用時(shí)間短的催眠藥。巴比妥酸和一取代巴比妥酸幾乎全部解離,均無療效。（一般來說,未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值較小，酸性較強(qiáng)，在生理pH時(shí)，幾乎全部解離，均無療效。4，與銅吡啶試液的反應(yīng)，這類藥物分子中含有CONHCONHCO的結(jié)構(gòu)，能與重金屬形成不溶性的絡(luò)合物，可供鑒別。2，水解性，巴比妥類藥物因含環(huán)酰脲結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也能水解。同時(shí)當(dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團(tuán)。第二章2巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的a氫時(shí)，當(dāng)兩個(gè)取代基大小不同時(shí)，應(yīng)先引入大基團(tuán)，還是小基團(tuán)？為什么？并用化學(xué)反應(yīng)式寫出異戊巴比妥的合成路線。答：當(dāng)引入的兩個(gè)烴基不同時(shí)，一般先引入較大的烴基到次甲基上。這是因?yàn)?，?dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個(gè)基團(tuán)，成為反應(yīng)副產(chǎn)物。2巴比妥藥物具有哪些共同的化學(xué)性質(zhì)？答：1，呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內(nèi)酰亞氨醇一內(nèi)酰胺互變異構(gòu)，故呈弱酸性。3，與銀鹽的反應(yīng)，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。2為什么巴比妥C5次甲基上的兩個(gè)氫原子必須全被取代才有療效？答：未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。如5位上引入兩個(gè)基團(tuán)，生成的5，5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時(shí)，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。如果巴比妥酸5位上引入一個(gè)烴基或芳基時(shí),對它的酸性影響不大,如5位上引入兩個(gè)基團(tuán),則酸性大大降低,不易解離,藥物分子能透過血屏障,進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。故只有當(dāng)巴比妥酸5位上兩個(gè)活潑氫都被取代時(shí),才有作用,單一取代無療效）2巴比妥藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與其催眠作用持續(xù)時(shí)間有何關(guān)系?答：巴比妥藥物作用時(shí)間長短與5,5雙取代基在體內(nèi)的代謝過程有關(guān)。如取代基為較難氧化的飽和直鏈烷烴或芳烴,一般為作用時(shí)間長的催眠藥。答：鎮(zhèn)靜催眠藥在上個(gè)世紀(jì)60年代前，主要使用巴比妥類藥物，因其有成癮性、耐受性和蓄積中毒，在60年代苯并氮卓類藥物問世后，使用開始減少。唑吡坦的作用類似苯并氮卓，但可選擇性的與苯并氮卓ω1型受體結(jié)合，具有強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，沒有肌肉松馳和抗驚厥作用，不會(huì)引起反跳和戒斷綜合征，被濫用的可能性比苯并氮卓小，故問世后使用人群迅速增大。當(dāng)?shù)霞谆〈鷷r(shí)，即腎上腺素對α受體和β受體均有激動(dòng)作用，作用廣泛而復(fù)雜，當(dāng)某種作用成為治療作用時(shí)，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用。臨床主要用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。將甲基換作異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性β受體激動(dòng)劑，對α受體幾無作用，對心臟的β1受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的β2受體均有激動(dòng)作用。常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。答：苯乙醇胺類與腎上腺素受體相互結(jié)合時(shí)，通過其分子中的氨基、苯環(huán)及其上酚羥基、β羥基三個(gè)部分與受體發(fā)生三點(diǎn)結(jié)合。只有β碳是R構(gòu)型的異構(gòu)體可滿足受體的空間要求，實(shí)現(xiàn)上述三點(diǎn)結(jié)合，而其S構(gòu)型異構(gòu)體因其β一羥基的位置發(fā)生改變，與受體只能有兩點(diǎn)結(jié)合，即氨基、苯環(huán)及其上酚羥基，因而對受體的激動(dòng)作用較弱。產(chǎn)生這種作用的機(jī)制尚不十分清楚，有人認(rèn)為這些藥物易通過血－腦脊液屏障，并與腦內(nèi)H1受體有高度親和力，由此拮抗腦內(nèi)的內(nèi)源性組胺引起的覺醒反應(yīng)而致中樞抑制。如阿伐斯丁、西替利嗪就是通過引入極性或易電離基團(tuán)使藥物難以通過血－腦脊液屏障進(jìn)入中樞克服鎮(zhèn)靜作用的。37經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結(jié)構(gòu)類型具有一定的聯(lián)系。答：若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺類的基本結(jié)構(gòu)，則其ArCH2(Ar’)N－
教學(xué)教案相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1