【正文】 就要看質量管理部門能否適當和有效地發(fā)揮它的作用 。 藥品 GMP國際化趨勢 ? 國際 GMP發(fā)展的 40多年中，管理理念不斷提升 經典的 GMP理念 最新的 GMP理念 管理體系 工藝控制 管理體系 工藝控制 ? 操作文件化 ? 文件規(guī)范化 ? QA質量監(jiān)控 ? 嚴格監(jiān)督檢查 ? 關鍵的設備、工藝步驟、參數和檢測方法的確認和驗證 ? 過程監(jiān)控檢測 ? 質量源于設計（ QBD） ? 質量風險管理 ? 藥品生命周期質量管理體系 ? 設計空間 ? 工藝分析技術(PAT) ? 實時控制 特點：重視標準制定、嚴謹、 略死板 特點：風險意識、個性、靈活、鼓勵創(chuàng) 新、持續(xù)改進 檢查員掌握 GMP規(guī)范，考察執(zhí)行情況 檢查員還應有風險評估和產品研發(fā)知識 藥品 GMP國際化趨勢 ? 國際 GMP的最新關注： ICH Q8， Q9和 Q10 質量風險管理 (Q9) 目標狀態(tài) 質量源于設計 ( Q8/QbD) 質量體系 ( Q10/PQS) ?2022年 2月 14日，歐盟已將ICH Q9納入GMP附錄 20，并將風險管理作為 GMP體系的基本要素。學習藥品 GMP（ 2022年修訂） 加強質量控制與質量保證 北京秦脈醫(yī)藥咨詢有限責任公司 藥品 GMP國際化趨勢 ? 藥品 GMP的國際化、標準化及動態(tài)管理成為藥品 GMP管理的必然趨勢 ? 國際化 :現實施 GMP的國家和地區(qū)已有近百個； ? 標準化 :GMP規(guī)范呈現向國際規(guī)范標準靠攏、等同或直接采用的趨勢 ,并與 ISO的質量管理思想銜接 ,歐盟 2022年 3月將 ICH Q9作為附錄 20發(fā)布執(zhí)行 ? 動態(tài)管理 :體現 GMP規(guī)范向全面質量管理深入發(fā)展。在實施 GMP的過程中確保持續(xù)的驗證狀態(tài)，在偏差處理、變更控制、 CAPA、產品質量回顧分析等基礎上，不斷完善建立與產品關鍵質量特性相關聯的 GMP動態(tài)管理體系。 中國 GMP發(fā)展與現狀 ? 中國 GMP僅有 20余年發(fā)展歷程 ? 第一個 10年 ─1988年衛(wèi)生部發(fā)布第一版 GMP ─1992年發(fā)布修訂版，要求制藥企業(yè)執(zhí)行 ? 第二個 10年 ─1998年 SFDA發(fā)布其成立后的 GMP ─2022年要求企業(yè)按劑型分階段實施 GMP認證 ─2022年發(fā)布修訂的 GMP檢查條款 ? 第三個 10年 ─2022年 2月 12日衛(wèi)生部 79號令發(fā)布 2022修訂 GMP ─2月 24日國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布無菌藥品等 5個附錄作為配套文件，自 2022年 3月 1日起施行。建立一個有效的質量管理部門會給產品質量帶來長期的穩(wěn)定的一致的保證 。應當有培養(yǎng)基使用記錄 ? 應有檢驗所需各種檢定菌，建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的規(guī)程和相應記錄 ? 檢定菌應有適當標識，至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人 ? 檢定菌應按規(guī)定條件貯存，貯存方式和時間不應對檢定菌的生長特性有不利影響。 質量控制實驗室管理 ? 檢驗結果超標處理 ? OOS記錄和報告 ─ 填寫 《 OOS調查表 》 “ 超標詳細情況 ” 部分，交 QC負責人 ─ 應對超標或異常結果及有關情況如實完成原始記錄 ─ 盡可能保持儀器、樣品等的狀況，以備調查 ? 調查 ─ 需在 QC負責人指導或參與下完成 ─ 以盡量明確其原因為原則 ? 調查內容 ─ 檢驗操作人員的培訓及實際操作能力 ─ 樣品的取樣、分析方法是否得到正確應用 ─ 確認原始數據（色譜圖、光譜圖、計算過程） 質量控制實驗室管理 ─ 確認所用儀器的性能（系統適用性）和校驗有效期 ─ 確認所用的標準品、溶劑、試劑、標準溶液等是否符合標準 ─ 試劑生產廠家是否改變 ─ 供試樣品的取樣代表性和樣品的保管環(huán)境等 ? 可能存在非取樣原因的實驗室偏差 ─ 保留原數據、結果 ─ 兩位分析員使用原樣品測平行樣 ─ 如均合格，則做出出合格結論 ? 實驗室偏差成立，需偏差處理、 CAPA ─ 有一人測出不合格，則做出不合格結論 ? 實驗室偏差不成立 質量控制實驗室管理 ? 重新取樣 ? 一般不能依靠重新取樣來放行產品，若需重新取樣，應符合以下條件之一 ─ 藥典或其它相關標準要求 ─ 調查有證據表明先前的樣品不具有代表性 ─ 樣品被全部消耗或不夠重新測試使用等 ? 如果對物料重新取樣 ─ 則所有的放行測試項目都必須使用新的樣品 ─ 不能僅僅只對先前不合格的項目進行測試 ? 重新取樣操作本身必須采用原取樣方法進行并做好取樣記錄 ? QC負責人應能說明首次取樣的樣品和重新取樣樣品不一致性（例如，取樣的方法，還是樣品的配制不同） ? QA必須審核和批準這樣的解釋。若原取樣方法不適合，新的取樣方法應建立、確認和書面成文 物料和產品放行 ? 物料放行 ? 質量部授權專人負責審核放行 ? 審核內容 ─ 是否來源于批準的供應商 ─ 是否有生產商的檢驗合格報告 ─ 運輸是否符合要求，尤其是有特殊儲藏要求的物料 ─ 包裝、密封是否完好 ─ 標識信息是否完整、清晰、正確 ─ 是否用檢驗或核對等適當方式確認每一包裝內的原輔料正確無誤 ─ 儲存和相關管理是否符合要求 ─ 取樣是否符合取樣操作規(guī)程要求 ─ 檢驗是否符合標準要求 ─ 相關記錄是否齊全、規(guī)范 物料和產品放行 ? 產品放行 ? 質量受權人負責產品的審核放行 ? 放行的原則 ─ 藥品及其生產符合注冊和 GMP要求 ? 審核內容 ─ 生產工藝和檢驗方法符合注冊要求并經過驗證 ─ 完成了必須的檢查、檢驗，記錄真實、完整、規(guī)范 ─ 生產條件和生產過程符合 GMP要求 ─ 生產記錄、包裝記錄真實、完整、規(guī)范 ─ 變更經過質量部門或藥監(jiān)部門批準 ─ 偏差經過調查，處理符合程序，處理方法適當 ─ 變更和偏差必要的取樣、檢查、檢驗、實驗、評價已完成，可確認產品質量 持續(xù)穩(wěn)定性考察 ? 考察目的 ? 是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量，以發(fā)現藥品與生產相關的穩(wěn)定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。 ? 異常情況處理 ? 不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢應進行調查 ? 已確認不符合質量標準或重大不良趨勢，必要時應當實施召回 ? 調查結果以及采取的措施應當報告當地藥品監(jiān)督管理部門 ? 考察報告 ? 應按考察方案執(zhí)行，并根據所獲得的全部數據資料或階段性數據、結論，形成有分析、有評價的總結報告 ? 應當定期審核總結報告 ? 穩(wěn)定性考察資料應當長期保存 變更控制 ? 變更控制 概念 ? 是指對藥品生產、質量控制中對已批準的任何管理制度和操作程序的變化，包括對產品注冊文件、生產工藝、操作規(guī)程，物料、 廠房設施、設備和實驗室測試 (質量標準、檢驗方法 )、計算機軟件等發(fā)生變化時的管理 ? 目的 ? ICH Q10:變更管理應保證質量持續(xù)改進的措施能及時有效地得到實施，并避免帶來負面的影響 ? 確保質量控制體系不斷完善 ? 鼓勵通過技術創(chuàng)新提高產品工藝和質量水平，而新技術和新標準的實施應通過嚴格的變更控制程序進行管理 變更控制 ? 變更的產生和原因 ? 藥品生產和質量管理活動中的變更不可