【正文】 性差。 碳青霉烯類抗生素 亞胺培南 對幾乎所有的 β－內(nèi)酰胺酶十分穩(wěn)定，與細(xì)菌的大多數(shù) PBP，特別是 PBP2有較強(qiáng)的結(jié)合力，對革蘭陰性菌的外膜有良好穿透性。 頭孢吡肟 (馬斯平 ) 對酶穩(wěn)定，不易被破壞，對細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透性更強(qiáng)，和 PBP的親和力更高，對染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的 ?－內(nèi)酰胺酶（ AmpC酶）的耐受性好，殺菌作用更迅速。 舒普深 （ 頭孢哌酮 /舒巴坦 ） 四代頭孢菌素 頭孢匹羅 ， 頭孢吡肟 、 頭孢唑蘭 、 Cefclindin、Cefoselis、 Cefquinone、 Cefluprenam等 。 ? (先鋒必 ) 除對綠膿桿菌具有良好的抗菌作用外，對其他革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的抗菌譜與頭孢噻肟相仿，抗菌活性較其他 3代頭孢菌素弱。與阿米卡星合用對 80％菌株的活性增加，有明顯協(xié)同作用。 ? (復(fù)達(dá)欣、凱復(fù)定 ) 對革蘭陽性菌的作用不如 1代頭孢菌素和 3代頭孢菌素的頭孢噻肟，腸球菌和 MRSA對其耐藥。血清消除半衰期 7小時，具有長效作用，每天用藥一次， 1－ 2g/d。 1－ 2g/d，免疫缺陷患者的難治性感染 4g/d。其優(yōu)越的免疫調(diào)節(jié)作用則顯示體內(nèi)的抗菌作用明顯優(yōu)于體外。 MRSA、腸球菌、綠膿桿菌及其他假單胞菌對該品耐藥。腦膜有炎癥時，腦脊液濃度可為血濃度的 50％以上。 ? (凱福隆 ) 體內(nèi)代謝產(chǎn)物為乙酰頭孢噻肟，其抗菌活性為原藥的 10％，但仍優(yōu)于第 2代頭孢菌素，與原藥一起對抗感染有協(xié)同作用。頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地嗪對綠膿桿菌的作用差。 三代頭孢菌素 對革蘭陰性腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌活性，對革蘭陰性菌產(chǎn)生的 ?－內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。脆弱類桿菌、綠膿桿菌和不動桿菌耐藥。厭氧菌如消化鏈球菌、消化球菌和梭狀芽胞桿菌均敏感。 頭孢菌素類 一代頭孢菌素 主要作用于 G＋球菌，包括：金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、 A群溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、 D群鏈球菌有較強(qiáng)的抗菌作用。 ?氨芐青霉素 ： 對 G＋和 G－菌均有效，因易出現(xiàn)皮疹和藥物熱，目前臨床應(yīng)用較少。氟胞嘧啶、利福平、呋喃妥因阻抑 DNA和 RNA合成。如 SMZ/TMP阻斷細(xì)菌二氫葉酸合成酶和二氫葉酸還原酶，使細(xì)菌葉酸合成受阻，細(xì)菌不能獲得嘌呤以合成核酸。咪唑類抑制真菌細(xì)胞膜中固醇類的生物合成而影響細(xì)胞膜的完整性。多粘菌素與膜內(nèi)磷脂結(jié)合，使細(xì)胞膜裂開，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏和細(xì)菌死亡。四環(huán)素作用于 30S亞基，氯霉素、紅霉素、林可霉素作用于 50S亞基，氨基糖甙類作用于蛋白質(zhì)合成的全過程。許多抗生素可干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽的生物合成，從而破壞細(xì)胞壁的合成，磷霉素、萬古霉素作用于細(xì)胞壁粘肽合成的早期，而 β－內(nèi)酰胺類主要作用于細(xì)胞壁粘肽層的晚期，使細(xì)菌無法合成細(xì)胞壁。一一 . . 抗生素的作用機(jī)制抗生素的作用機(jī)制? 1. 阻斷細(xì)胞壁的合成 3 . 損傷細(xì)胞漿膜影響通透性? 如 B 內(nèi)酰胺類、萬古、 如多粘菌素、兩性霉素和制? 桿菌肽 霉菌素???? 5. 阻斷 R NA 2 . . 阻斷 核糖體蛋白合成? DNA 的合成 4. 影響葉酸代謝 如氨基糖苷類、四環(huán)? 喹諾酮類、利福平 如磺胺類、異菸肼、 素、紅和氯霉素? 阿糖腺苷、新生霉素 乙胺丁醇??30 30 30 50 50 50 DNA mRNA THFA DHFA 對氨基苯甲酸 喹諾酮類 細(xì)胞壁 細(xì)胞膜 B內(nèi)酰胺酶 氨基糖苷類修飾酶 細(xì)胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相互聯(lián)結(jié)，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。革蘭陽性菌的粘肽層厚而致密，革蘭陰性菌的粘肽層薄而疏松。 抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素有氨基糖甙類、氯霉素、紅霉素、四環(huán)素、林可霉素等。 ? 作用于細(xì)菌細(xì)胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯類和咪唑類。多烯類主要與細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜的通透性增加。 磺胺類、乙胺丁醇、異煙肼等影響葉酸的代謝。 喹諾酮類藥物作用于 DNA螺旋酶，干擾DNA復(fù)制。 B內(nèi)酰胺酶 肽糖層 細(xì)胞漿膜層 青霉素結(jié)合蛋白 革藍(lán)陽性菌的結(jié)構(gòu) 革藍(lán)陰性菌的結(jié)構(gòu) Porin通道 細(xì)胞壁 B內(nèi)酰胺酶 肽糖層 細(xì)胞膜層 青霉素結(jié)合蛋白 青霉素類 頭孢菌素類 β — 內(nèi)酰胺類 頭霉素類 碳青霉烯類 抗菌素 單環(huán)菌素類 大環(huán)內(nèi)酯類 β — 內(nèi)酰胺酶抑制劑 氨基糖甙類 四環(huán)素類 抗菌藥 利福霉素類 糖肽類 合成抗真菌藥 合成抗菌藥 喹諾酮類 磺胺類 （一） β－內(nèi)酰胺類 青霉素類 ?青霉素 G ： 主要針對 G＋菌，少數(shù) G－菌亦有效，對消化鏈球菌和消化球菌亦有效 ?苯唑青霉素 ：主要對產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌有效，近年來已有對多種抗生素耐藥的金葡萄稱之謂耐甲氧西林的金葡菌，只有萬古霉素對之敏感。 ?氧哌嗪青霉素 ：對綠膿桿菌和厭氧菌有效，但對產(chǎn)酶的葡萄球菌無效 ?替卡西林 ： 主要對 G－菌有效，對假單胞菌有良好的抗菌活性。對 G－桿菌和球菌如：炭疽桿菌、白喉桿菌作用強(qiáng)；大腸桿菌、奇異變形桿菌、流感桿菌、奈瑟菌屬有中等作用。 二代頭孢菌素 對革蘭陽性菌的作用相當(dāng)于或略遜于第一代頭孢菌素，對革蘭陰性菌作用明顯比第一代頭孢菌素強(qiáng)，而遜于第三代頭孢菌素。對 ?－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較第一代頭孢菌素強(qiáng)，腎臟毒性較輕或無腎臟毒性，僅頭孢呋辛能透過血腦屏障 (腦脊液中的藥物濃度為血濃度的10％ )。對革蘭陽性菌如葡萄球菌的作用比第 2代頭孢菌素差。頭孢他啶、頭孢哌酮對綠膿桿菌有高度活性。體內(nèi)組織分布廣、腦膜通透好。 ? (莫敵 ) 對革蘭陽性菌及陰性菌、厭氧菌均有抗菌作用。具有免疫調(diào)節(jié)活性，可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的活性，增強(qiáng)其吞噬功能，促使免疫系統(tǒng)相互協(xié)調(diào)，發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用。70－ 80％以原形經(jīng)腎臟排出。 ?3. 頭孢曲松 (頭孢三嗪，菌必治 ) 抗菌譜與抗菌活性與頭孢噻肟相似。腦膜炎時，腦脊液中可獲得有效治療濃度。對腸桿菌科細(xì)菌如枸櫞酸桿菌、沙門氏菌和志賀菌的作用不及頭孢噻肟，對綠膿桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，對不動桿菌的作用優(yōu)于頭孢噻肟。 2－ 6g/d。 60－ 80％的給藥量經(jīng)膽汁排出，膽汁中藥物濃度與膽囊收縮功能和膽道有無梗阻有密切關(guān)系。 與第三代頭孢相比 ， 其主要藥效學(xué)優(yōu)點(diǎn)是對產(chǎn)染色體酶的細(xì)菌有效 ， 但目前應(yīng)用的第四代頭孢及第三代頭孢對產(chǎn)超廣譜 β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌無效 ， 也不適用于大厭氧菌感染 。 頭霉素 相當(dāng)于二代頭孢菌素，但對厭氧菌和 ESBL陽性的大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌有效?？咕V特別廣，抗菌活力特別強(qiáng)，具有快速殺菌作用。在陰性菌中，嗜麥芽窄食單