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2025-05-15 12:06本頁面
【正文】 述四類基團(tuán)可通過共聚反應(yīng)、嵌段反應(yīng)、接枝反應(yīng)以及高分子化合物反應(yīng)等方法結(jié)合到聚合物主鏈上。 可溶性基團(tuán) ，如羧酸鹽、季銨鹽、磷酸鹽等的引入可提高整個分子的親水性，使之水溶。 連接基團(tuán) 的作用是使低分子藥物與聚合物主鏈形成穩(wěn)定的或暫時的結(jié)合，而在體液和酶的作用下通過水解、離子交換或酶促反應(yīng)可使藥物基團(tuán)重新斷裂下來。 高分子載體藥物有以下優(yōu)點： 能控制藥物緩慢釋放 ，使代謝減速、排泄減少、藥性持久、療效提高； 載體能把藥物有選擇地輸送到體內(nèi)確定部位 ，并能識別變異細(xì)胞；穩(wěn)定性好； 釋放后的載體高分子是無毒的 ，不會在體內(nèi)長時間積累，可排出體外或水解后被人體吸收，因此副作用小。但越來越多的事實表明， 高分子骨架并不是惰性的 ，它們對藥理基團(tuán)有著一定的活化和促進(jìn)作用。它們是與高分子化合物結(jié)合的極好反應(yīng)點。如果藥物是導(dǎo)入循環(huán)系統(tǒng)的，為避免其在體內(nèi)積累，聚合物主鏈必須是易分解的，才能排出人體或被人體所吸收。 (4) 能有效地到達(dá)病灶處，并在病灶處積累，保持一定濃度。 由于藥用高分子的使用對象是生物體，通過口服或注射等方式進(jìn)入消化系統(tǒng)、血液或體液循環(huán)系統(tǒng)，因此必須具備一些基本的特性。 (c) 物理包埋的低分子藥物 這類藥物中，起藥理活性作用的是低分子藥物，它們以物理的方式被包裹在高分子膜中，并通過高分子材料逐漸釋放。 按分子結(jié)構(gòu)和制劑的形式，高分子藥物可分為三大類： (a) 高分子化的低分子藥物 這類高分子藥物亦稱高分子載體藥物，其藥效部分是低分子藥物，以某種化學(xué)方式連接在高分子鏈上。例如用于 藥物控制釋放的高分子材料 。 除了上述兩類藥用高分子材料外，近年來還逐漸形成了介于這二者之間的一類處于過渡態(tài)的高分子化合物。 藥用高分子的類型和基本性能 藥用輔助材料本身并不具有藥理作用，只是在藥品的制造和使用中起從屬或輔助的作用。在不少專著中，將藥用高分子按其應(yīng)用目的不同分為 藥用輔助材料 和 高分子藥物 兩類。因此以合成高分子藥物取代或補(bǔ)充傳統(tǒng)的低分子藥物，已成為藥物學(xué)發(fā)展的重要方向之一。進(jìn)入人體后，可有效地到達(dá)癥患部位。與生物體的相容性好，停留時間長。 在這種背景下，藥用高分子的研究受到了人們的重視。過高的藥劑濃度常常帶來 過敏、急性中毒和其他副作用 。但是，低分子藥物卻同時存在著很大的副作用。如今，盡管天然高分子藥物在醫(yī)藥中仍占有一定的地位，但無論從原料的來源、品種的多樣化以及藥物本身的物理化學(xué)性質(zhì)和藥理作用等方面看，都有一定的局限性，遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的需要。 藥用高分子的由來與發(fā)展 早在公元前 1500年開始，人們就開始有意識地利用植物和動物治病。第八章 藥用高分子材料 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 高分子化藥物 第三節(jié) 藥理活性高分子藥物 第四節(jié) 藥物微膠囊 我國是醫(yī)藥文明古國，中草藥用于治療生物體疾病的歷史十分悠久，天然藥用高分子的使用要比西方國家早得多。 東漢張仲景（公元 142～ 219） 在 《 傷寒論 》 和 《 金匱要略 》 中記載的栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑及臟器制劑等十余種制劑中，首次記載了采用 動物膠汁、煉蜜和淀粉糊 等天然高分子為多種制劑的賦形劑，并且至今仍然沿用。高分子化合物在醫(yī)藥中的應(yīng)用雖然也有相當(dāng)長的歷史，但早期使用的都是天然高分子化合物，如 樹膠、動物膠、淀粉、葡萄糖、 甚至動物的尸體等。 近一個多世紀(jì)以來，通過有機(jī)合成的方法獲得了大量的 低分子藥物 ，為推動全球醫(yī)療事業(yè)起了巨大的作用，在醫(yī)學(xué)史上有著不可磨滅的貢獻(xiàn)。此外，低分子藥物在生物體內(nèi) 新陳代謝速度快，半衰期短，易排泄，因而在發(fā)病期間要頻繁進(jìn)藥。另一方面，低分子藥物對進(jìn)入體內(nèi)指定的部位也缺乏選擇性，這也是使進(jìn)藥劑量增多、療效較低的原因之一。 高分子藥物具有 低毒、高效、緩釋和長效 等特點。還可通過單體的選擇和共聚組分的變化，調(diào)節(jié)藥物的釋放速率，達(dá)到提高藥物的活性、降低毒性和副作用的目的。 合成高分子藥物的出現(xiàn)，不僅改進(jìn)了某些傳統(tǒng)藥物的不足之外，而且大大豐富了藥物的品種，為攻克那些嚴(yán)重威脅人類健康的疾病提供了新的手段。 藥用高分子的定義和類型 藥用高分子的定義至今還不甚明確。 藥用輔助材料是指在藥劑制品加工時所用的和為改善藥物使用性能而采用的高分子材料 ，例如稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、糖包衣、膠囊殼等。 而 高分子藥物 則不同，它依靠連接在聚合物分子鏈上的藥理活性基團(tuán)或高分子本身的藥理作用，進(jìn)入人體后，能與肌體組織發(fā)生生理反應(yīng)，從而產(chǎn)生醫(yī)療效果或預(yù)防性效果。這類材料雖然本身不具有藥理作用，但由于它的使用和存在卻延長了藥物的效用，為藥物的長效化、低毒化提供幫助。 一些水溶性高分子材料本身具有藥理作用，可直接作藥物使用，這就是高分子藥物。 高分子藥物 (b) 本身具有藥理活性的高分子藥物 這類藥物只有整個高分子鏈才顯示出醫(yī)藥活性，它們相應(yīng)的低分子模型化合物一般并無藥理作用。典型代表為藥物微膠囊。對高分子藥物的要求包括： (1) 高分子藥物本身以及它們的分解產(chǎn)物都應(yīng)是無毒的，不會引起炎癥和組織變異反應(yīng)，沒有致癌性； (2) 進(jìn)入血液系統(tǒng)的藥物，不會引起
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