細胞應(yīng)激ppt課件-展示頁
2025-05-12 03:42本頁面
【正文】 IL10等 ， 增強細胞的免疫功能 ， 并參與炎癥反應(yīng) 。 當機體受到損傷時 ， DAPM從支離破碎的細胞釋放出來 ， 這些成分 ， 對于免疫系統(tǒng)來說 ， 作為機體已受到損傷的危險信號 。羅斯 ， 以表彰他們在泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解研究領(lǐng)域中的卓越成就 。切哈諾沃 、 阿夫拉姆 機體在試圖清除某些異常蛋白質(zhì) （ 如變性蛋白 、 錯誤折疊蛋白等 ） 之前 ， 先將這些蛋白質(zhì)標上泛素標簽 ， 然后經(jīng)蛋白酶體將其降解 。 HSP能識別和結(jié)合新合成的尚未折疊或因有害因素破壞了其折疊結(jié)構(gòu)的肽鏈結(jié)合 ， 并依賴其 N端的 ATP酶活性 ， 利用 ATP促成這些肽鏈的正確折疊 、 移位 、 修復(fù)或降解 。 但自身并不成為被折疊的蛋白質(zhì)的一部分 。 HSP的誘導(dǎo)與調(diào)節(jié) ?HSP的結(jié)構(gòu) HSP具有 N端的高度保守的 ATP酶區(qū)和 C端的底物識別序列 ， 后者易于結(jié)合蛋白質(zhì)的疏水結(jié)構(gòu)區(qū) 。HSF是參與熱休克反應(yīng)和誘導(dǎo)熱休克蛋白表達的主要轉(zhuǎn)錄因子 。 ? 按照分子量分： Hsp110， Hsp90， Hsp70以及小分子量的 Hsps ? 按生成方式分： 組成型和誘導(dǎo)型 與熱應(yīng)激關(guān)系最為密切的是誘導(dǎo)型的 Hsp70。 1974年 ， Tissieres采用聚丙烯酰胺凝膠電泳從遭受熱休克的果蠅唾液腺中分離出 6種新的蛋白質(zhì) ， 命名為熱休克蛋白 。 ?細胞應(yīng)激高度保守 (細菌 、 酵母 、 植物 、動物等都有 )； 有害刺激 /應(yīng)激原 清除應(yīng)激原、保護細胞、修復(fù)損傷 細胞 damage sensors對損傷的感知 激活細胞信號傳導(dǎo)通路 激活下游的轉(zhuǎn)錄因子 改變靶基因表達，誘導(dǎo)具有保護作用的蛋白質(zhì) 細胞死亡 過強 常見細胞應(yīng)激的類型 （一）熱應(yīng)激 （二）氧化應(yīng)激 （三）低氧應(yīng)激 （四）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 （五）基因毒應(yīng)激 （一）熱應(yīng)激（熱休克反應(yīng)） 1962年 ， Ritossa等將培養(yǎng)的果蠅幼蟲由 25℃ 移至 30℃ 環(huán)境中 ， 30 min后在果蠅唾液腺的多絲染色體上觀察到了蓬松或膨突 (puff） 現(xiàn)象 ， 提示該區(qū)帶基因轉(zhuǎn)錄加強 ,并可能有某些蛋白質(zhì)合成增加 。細 胞 應(yīng) 激 （ cell stress） stress 各種刺激 (應(yīng)激原 ) 非特異性全身反應(yīng) 神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) 以交感 腎上腺髓質(zhì)和下丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)為主 提高對刺激的防御適應(yīng)能力 活性氧 UV 電離輻射 缺氧 滲透壓變化 細胞因子 炎癥因子 冷熱 藥物 機械作用 毒物 細胞應(yīng)激的概念 是細胞對環(huán)境因素導(dǎo)致大分子損傷的一種防御反應(yīng) ， 目的是對抗傷害 、 修復(fù)損傷 、 增加對損傷的耐受性 ， 以最終保護細胞和 /或通過細胞死亡過程最終除去損傷后不能修復(fù)的細胞 。 細胞應(yīng)激反應(yīng)的特點和基本模式 ?細胞的應(yīng)激反應(yīng)包括一系列高度有序事件 。 生物細胞 在熱應(yīng)激 （ 或其他應(yīng)激 ） 狀態(tài)下所表現(xiàn)的以基因表達變化為特征的一種防御適應(yīng)反應(yīng)稱為熱休克反應(yīng) （ heat shock response, HSR） 。 熱休克蛋白（ heat shock protein, HSP） 后來發(fā)現(xiàn) ， 除熱休克外 ， 許多對機體有害的應(yīng)激因素 ， 如低氧 、 缺血 、 活性氧 、 基因毒物質(zhì) 、 ATP缺乏 、 酸中毒 、 炎癥 、 以及感染等也可誘導(dǎo) HSP的生成 ， 故 HSP又被稱為應(yīng)激蛋白 （ stress protein， SPs） 。 ?HSP的分類 ?HSP的誘導(dǎo) 熱休克 、 氧化應(yīng)激 、 缺血 /氧 、 重金屬等多種應(yīng)激原可激活熱休克因子 (heat shock factor， HSF) 。
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