生物轉(zhuǎn)化ppt課件-展示頁
2025-05-10 13:44本頁面
【正文】 甲基八甲磷 ? （ 2） 雙鍵的環(huán)氧化：黃曲霉素 B1和氯乙烯 ? （ 3） 胺類化合物的 N羥化 ? （ 4） 胺類化合物的 N氧化 ? （ 5） 含磷化合物的 P氧化 ? （ 6） 含硫化合物的 S氧化 ? （ 7） 氧化性脫烷基反應(yīng) 醇脫氫酶（ ADH） ? 醇脫氫酶是一種含鋅酶 ， 位于胞漿 ， 主要分布于肝臟 、 腎臟 、 肺臟和胃粘膜 。 ? 人肝臟主要含 15種以上不同的生物轉(zhuǎn)化外源化學(xué)物和／或內(nèi)源性底物的 P450(CYPlA2， 2A6， 2B6， 2C8，2C9， 2C18， 2C19， 2D6， 2E1， 3A4， 3A5， 3A7，4A9， 和 4A11)。 根據(jù) Nelson等 (1995)， P450基因族有 27個 ， 并進(jìn)一步分為亞族 。 ? P450酶氨基酸序列相似性大于 40%是屬于同一家族 ， 如大于 59%則屬于同一個亞族 。 P450酶系 ? 是一個超蛋白家族 ， 其每一種對底物專一性都有特征性譜 ， 其中某些是結(jié)構(gòu)型的 ， 其他是誘導(dǎo)型的 。 細(xì)胞色素蛋白及其它血紅素蛋白在可見光范圍內(nèi)各自呈現(xiàn)典型的吸收光譜 。 1 氧化作用 ? 細(xì)胞色素 P450酶系 ? 在催化酶類中 , 最主要的是細(xì)胞色素 P450酶系 (也簡稱為 CYP)， 亦稱為細(xì)胞色素 P450混合功能氧化酶 ，或細(xì)胞色素 P450依賴性單加氧酶 。 大多數(shù) II相反應(yīng)可導(dǎo)致外源化學(xué)物的水溶性顯著增加 ，且加速排泄 （ 隨尿排出 ） 。通常僅導(dǎo)致水溶性少量的增加 。 6 生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)分為兩種類型 ? 第一階段：亦稱 I相反應(yīng) ， 包括氧化 、 還原和水解等反應(yīng) 。 3 生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果： ? 代謝解毒：外源化學(xué)物經(jīng)生物學(xué)化使其毒性降低 ， 易于排出體外的過程生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果 ? 代謝活化：外源化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化使其毒性增強 ， 甚至可產(chǎn)生致畸 、 致癌效應(yīng)的過程 4 生物轉(zhuǎn)化酶的基本特征： ? 廣泛的底物特異性 ? 某些酶具有多態(tài)性 ? 具有立體選擇性 ? 有結(jié)構(gòu)酶和誘導(dǎo)酶之分 5 毒物代謝酶的分布： ? 肝臟：不同組織對外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化能力的顯著區(qū)別對于解釋化學(xué)物損傷的組織特異性具有重要的毒理學(xué)意義 。 ? （ 3） 通過對外源化學(xué)物在機體的生物轉(zhuǎn)化過程的研究 ， 有利于探求其損傷機制 ， 作用的靶器官 、 靶組織 、 靶細(xì)胞乃至靶分子 。 因此 ， 生物轉(zhuǎn)化對于判定其對機體的影響有重要作用 。 1 生物轉(zhuǎn)化的特點： ? 化學(xué)毒物的水溶性增加 。第三章 化學(xué)毒物的 生物轉(zhuǎn)化 第一節(jié) 生物轉(zhuǎn)化概述 ? 生物轉(zhuǎn)化 （ biotransformation） ：外源化學(xué)物在機體內(nèi)經(jīng)多種 酶 催化的代謝轉(zhuǎn)化 。 ? 代謝過程主要在肝臟進(jìn)行 ， 但肝外組織也有一定代謝能力 ， 如腎臟 、 小腸 、 肺臟和皮膚等 。 重要 2 生物轉(zhuǎn)化的毒理學(xué)意義 ? （ 1） 生物轉(zhuǎn)化是外源化學(xué)物進(jìn)入機體后 ， 其存在形式可能會發(fā)生各種變化 ， 活性也會發(fā)生改變 ， 其中有些毒性增強 ， 有些毒性減弱 。
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