巴戟天對大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖、成骨分化及cbfal基因表達(dá)影響的研究開題報告-展示頁
2025-01-30 15:56本頁面
【正文】 子。核心結(jié)合子a（core binding factor a,Cbfa）,又稱多瘤病毒增強(qiáng)子結(jié)合蛋白（polymavirus enhancer binding protein,，PEBP）或急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)因子，屬于RUNT結(jié)構(gòu)域基因家族。徐小良等[19]用腺病毒介導(dǎo)的人骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(Adv—hBMP—2)基因轉(zhuǎn)染的BMSCs能誘導(dǎo)本身和周圍的間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化并成骨，且符合骨愈合的需要。BMP具有較強(qiáng)的骨誘導(dǎo)活性，能夠啟動BMSCs的成骨過程，能使誘導(dǎo)性骨細(xì)胞向確定性骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化。TGFβ1能誘導(dǎo)BMSCs向成骨方向分化及促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖[17]。Jaisawl[15]等研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)培養(yǎng)基中含有成骨添加劑（DEX、抗壞血酸和(β磷酸甘油)時，BMSCs的成骨能力明顯增強(qiáng)。地塞米松（DEX）能促進(jìn)BMSCs向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，但同時也抑制了BMSCs的增殖[13]。維生素C能促進(jìn)體外培養(yǎng)細(xì)胞合成膠原，形成鈣化，也能調(diào)節(jié)ATP及ALP活性，并影響其合成?？梢钥闯?，誘導(dǎo)物是促進(jìn)BMSCs成骨分化及提高BMSCs成骨能力的重要影響因素。Reddi等[10]研究證實(shí)：成骨細(xì)胞前體―――骨祖細(xì)胞有兩種類型，一是定向骨祖細(xì)胞(Determined Osteogenic Precursor Cell,DOPC),其具有干細(xì)胞特性，不需要外源性誘導(dǎo)物就能自動分化成骨，它僅在骨髓中及骨表面發(fā)現(xiàn)，由BMSCs轉(zhuǎn)化而成；二是誘導(dǎo)性骨祖細(xì)胞(Inducible Osteogenic Precursor Cell,IOPC),其是一種未分化的間葉細(xì)胞，存在于所有的結(jié)締組織中，也存在于骨髓中，此類細(xì)胞不能自發(fā)地形成骨組織，必須在骨形態(tài)蛋白（BMP）等誘導(dǎo)物作用下才能轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞?？墒莵碓从诠撬璧腂MSCs在體外培養(yǎng)、擴(kuò)增并誘導(dǎo)后有很強(qiáng)的成骨能力，且容易分離，來源廣泛，應(yīng)用安全方便，所以其正作為骨組織工程中首選的種子細(xì)胞日益受到重視[8]。近年來，分子生物學(xué)作為從分子水平闡明生命本質(zhì)的新興邊緣學(xué)科．在骨科基礎(chǔ)研究領(lǐng)域日益得到重視并受到廣泛應(yīng)用。（3）骨傳導(dǎo)：選用合適材料橋接于骨端。它們能促進(jìn)細(xì)胞增殖，分化及基質(zhì)合成，對骨折的啟動，發(fā)育調(diào)控及塑形均起重要作用。因此骨折后的炎癥反映，骨折端及其鄰近軟組織的良好血供，對骨折愈合是十分重要的。骨折修復(fù)過程包括以下三個方面[1]：(1)骨折部位骨祖細(xì)胞的募集；骨折后，骨折端內(nèi)外膜成骨細(xì)胞出現(xiàn)增殖，但它們并不直接參與骨端的連接。雖然學(xué)者們對此過程的分期不盡相同，但并無實(shí)質(zhì)上的差異。骨折愈合是復(fù)雜的組織學(xué)，生物學(xué)，內(nèi)分泌學(xué)及生物力學(xué)的動態(tài)過程。而通過組織工程學(xué)方法來治療骨缺損是目前研究的熱點(diǎn)之一。絕大多數(shù)骨缺損都難以愈合，最后形成骨不連。課題的理論、實(shí)際意義及國內(nèi)外研究介紹：骨折延遲愈合、不愈合和骨缺損患者臨床并不少見，且治療起來非常棘手，均屬于骨傷科疑難病癥，從目前的臨床和研究來看，骨組織工程和中醫(yī)藥是最有希望取得突破的方法。檢查情況及變動情況應(yīng)記錄在表內(nèi)。三、計劃批準(zhǔn)后非經(jīng)同樣手續(xù)不得隨意更改。福 建 中 醫(yī) 學(xué) 院攻讀博士學(xué)位研究生課題研究計劃系（院、部）：骨傷系 教 研 室：骨傷教研室 專 業(yè)：中醫(yī)骨傷科學(xué)研 究 方 向：骨折愈合 導(dǎo) 師 姓 名：王和鳴 教授 課題研究起止時間：2003年9月1日至2005年5月1日 研究生簽名：王力 填表時間：2003年12月1日說明一、本計劃由研究生本人在向?qū)熜〗M作過開題報告后填寫，一式二份，最后經(jīng)系（院、部）批準(zhǔn)后，一份留系（院、部）一份送研究生部存檔。二、開題報告一般要求在第三學(xué)期進(jìn)行，最遲不得超過第四學(xué)期。四、在課題執(zhí)行過程中導(dǎo)師檢查兩次。研究課題名稱：巴戟天對大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖、成骨分化及Cbfal基因表達(dá)影響的研究研究課題的目的，課題的理論與實(shí)際意義，國內(nèi)外研究情況介紹課題研究目的：通過巴戟天水提物、巴戟天醇提物的含藥血清對體外培養(yǎng)的骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨分化及Cbfal mRNA的表達(dá)的影響的研究，探討巴戟天促進(jìn)成骨的有效部位，從分子生物學(xué)水平研究巴戟天促進(jìn)成骨作用的機(jī)制，同時建立中藥血清藥理學(xué)方法培養(yǎng)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的模型，闡明補(bǔ)腎強(qiáng)骨類中藥療效作用機(jī)制，為中藥促進(jìn)骨折愈合，治療骨折遲緩愈合、不愈合以及中醫(yī)藥在骨組織修復(fù)工程中的應(yīng)用等提供科學(xué)依據(jù)，也為新藥開發(fā)、中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究提供科學(xué)的理論依據(jù)。由于某種因素如外傷、感染、腫瘤等而使骨喪失一些骨質(zhì)，形成較大的間隙，稱為骨缺損。由于缺損間隙大，成骨細(xì)胞難以爬過間隙而不能發(fā)生正常的愈合過程，僅由纖維組織填充。它不僅可以免除自身骨移植的供區(qū)損傷，也可避免同種異體移植供體來源有限和不可避免的免疫排斥反應(yīng)。骨折的生物學(xué)過程及其伴隨的組織學(xué)變化已得到公認(rèn)。綜合各種分期方法,骨折愈合從組織學(xué)上可概括為血腫和炎癥期、原始骨痂反應(yīng)期、軟骨形成期和骨形成改建期等4個階段[1,2]。骨折間隙內(nèi)來自髓腔的多潛能細(xì)胞及來自鄰近軟組織的原始成纖維細(xì)胞的聚集和增殖，在適當(dāng)刺激后即變成具有成骨能力的骨祖細(xì)胞，積極參與骨聯(lián)接。(2)調(diào)控誘骨：人們已能在骨折修復(fù)過程中的不同時期和不同部位檢測到多種具有誘導(dǎo)成骨作用的生長因子。骨折血腫內(nèi)炎癥細(xì)胞，巨噬細(xì)胞及血小板均可釋放不同的生長因子；血管內(nèi)皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，成軟骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞，以及它們的基質(zhì)均為各種生長因子的來源[3]。上述任何一個環(huán)節(jié)存在缺陷，有可能出現(xiàn)骨折的延遲愈合和不愈合. 骨愈合的機(jī)理非常復(fù)雜，它不同于其他組織器官的愈合．主要在于參與骨愈合的細(xì)胞較其他組織器官多．不同愈合階段有不同的細(xì)胞參與．同時細(xì)胞外多種蛋白在此過程中也起重要作用。種子細(xì)胞的選擇一直是困擾骨組織工程進(jìn)展的難題之一，雖然已有研究利用骨外膜成骨細(xì)胞[5]、松質(zhì)骨來源
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