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正文內(nèi)容

生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化-展示頁

2025-01-25 19:07本頁面
  

【正文】 的影響,引起外源性化學(xué)物的再分布。 32 ① 在外源性化學(xué)物的 初始分布階段 主要取決于器官或組織和灌注速率,因此在初始分布階段,灌注好的器官中毒物的濃度高。 ? 2 .影響外源性化學(xué)物分布的主要因素 ① 器官或組織的血流量。 30 4. 其它途徑吸收 ? 其它途徑吸收 ?靜脈注射: ?腹腔注射: ?肌肉和皮下注射。陰囊 腹部 額部 手掌 足底。 如農(nóng)民的殺蟲劑中毒。溫度升高能通過加快皮膚血流,增加皮膚通透性,增加毒物吸收。 29 影響皮膚吸收的其它因素 ① 皮膚的完整性,尤其是角質(zhì)層的完整性; ② 氣溫、濕度的影響:水對皮膚的通透性有重要影響。同時具有一定的脂溶性和水溶性的化合物(脂 /水分配系數(shù)接近于 1),易被吸收進(jìn)入血液。 ? 盡管脂溶性高的物質(zhì)能夠容易透過角質(zhì)層,但到了真皮就成了限速因素。 ② 與分子量成反比。 28 影響皮膚吸收的化學(xué)物本身因素 ① 與化學(xué)物的脂溶性有關(guān)。 ? 經(jīng)皮膚吸收主要機理是簡單擴散,擴散速度與很多因素有關(guān)。 ① 第 1階段:外源物質(zhì)以簡單擴散透過皮膚表皮,即角質(zhì)層( stratum corneum) 的過程,為穿透階段。許多化學(xué)物能通過皮膚大量地吸收,產(chǎn)生全身毒性。 ? 可溶性有毒顆粒很快能被吸收入血,引起中毒; ? 不溶性顆粒則可引起塵肺病。 ? 直徑在 5 um以上的顆粒物質(zhì)通常在鼻咽部吸收; ? 直徑在 25 um的顆粒物質(zhì)主要沉積在肺的氣管支氣管區(qū)域; ? 直徑在 1 um及以內(nèi)的顆粒物可以到達(dá)肺泡。 25 ? ( 2) 氣溶膠物質(zhì)的吸收 ? 影響氣溶膠物質(zhì)的吸收的重要因素是氣溶膠中顆粒的大小和化學(xué)物質(zhì)的水溶性。血氣分配系數(shù)越大,即溶解度越高,表示該氣體越易被吸收。 23 ? 呼吸膜由 6層結(jié)構(gòu)組成: 含有表面活性物質(zhì)的液體分子層、肺泡上皮細(xì)胞、肺泡上皮基膜、組織間隙、毛細(xì)血管基膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞。 易溶于水的氣體在上呼吸道吸收,如二氧化硫、氯 氣等; 水溶性差的氣體則可深入到肺泡,如光氣、 NO2。 ? 鈷、錳可以利用鐵的轉(zhuǎn)運系統(tǒng); ? 鉛可以利用鈣的轉(zhuǎn)運系統(tǒng); ? 5氟尿嘧啶( 5fluorouracil)可以利用嘧啶轉(zhuǎn)運系統(tǒng); 22 2. 經(jīng)呼吸道吸收 ? 空氣中的外源性化學(xué)物主要從呼吸道吸收,其中以肺泡吸收為主。例如,弱有機堿類在小腸主要呈非離解狀態(tài),因此易被吸收。 ? 有機堿易在腸道中吸收。 20 經(jīng)簡單擴散吸收 ? 經(jīng)簡單擴散吸收,主要取決于外源性化學(xué)物的 脂溶性、 pKa, 以及胃腸道腔內(nèi)的 PH值。 ? 毒物經(jīng)胃腸道的吸收途徑, 絕大數(shù)物質(zhì)是經(jīng)簡單擴散方式進(jìn)行。許多外來化合物可隨同食物或飲水進(jìn)入消化道并在胃腸道中吸收。 ?乙醇可被胃粘膜的醇脫氫酶氧化; ?嗎啡在胃腸道粘膜細(xì)胞和肝臟與葡糖醛酸結(jié)合; ?錳經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟后排泄到膽汁。因為它們在經(jīng)體循環(huán)到達(dá)機體其它部位前,首先要經(jīng)過 胃腸道粘膜細(xì)胞、肝和肺的首過消除。 ? 首過效應(yīng)( firstpass effect) ? 外源性化學(xué)物在從吸收部位轉(zhuǎn)運到體循環(huán)的過程中,已經(jīng)開始被消除,此即首過效應(yīng)或首過消除。 16 第二節(jié) 吸收 一、基本概念 ? 吸收( absorption) ? 吸收是指外源化學(xué)物從接觸部位,通常是機體的外表面或內(nèi)表面的生物膜轉(zhuǎn)運至血循環(huán)的過程。 ? 胞吐 :某些顆粒物液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外,如腺體分泌及遞質(zhì)釋放。 15 五、膜動轉(zhuǎn)運 ? 胞吞 :液體或固體外來化合物被伸出的生物膜包圍,然后將被包圍的液滴或較大顆粒并入細(xì)胞內(nèi),達(dá)到轉(zhuǎn)運的目的,前者稱為胞飲,后者稱為吞噬。 14 主動轉(zhuǎn)運的主要特點 ① 可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運,消耗能量; ② 轉(zhuǎn)運過程需要載體參加; ③ 載體對轉(zhuǎn)運的化學(xué)物有特異選擇性; ④ 受飽合限速和競爭性抑制的影響。 ? 主動轉(zhuǎn)運對于已吸收的化學(xué)物在體內(nèi)的不均勻分布和排泄具有重要意義。 除水分子外,有些無機離子和有機離子等外源化學(xué)物,亦可濾過。腎小球中的生物膜孔徑大(約70 nm),能夠允許分子量小于白蛋白 (約 60 kD)的物質(zhì)通過。 ? 主要轉(zhuǎn)運物質(zhì):分子直徑小于膜孔的 水溶性化學(xué)物 ,以水作為載體而轉(zhuǎn)運。 11 三、濾過 ? 濾過的概念 ? 濾過是指化學(xué)物質(zhì)透過生物膜上親水性孔道的過程。 ② 需要載體。 ? 如葡萄糖、某些氨基酸、甘油、嘌呤堿等親水化合物,可在特定載體和順濃度梯度的情況下進(jìn)行轉(zhuǎn)運。因此弱有機酸在酸性環(huán)境中,弱有機堿在堿性環(huán)境中多處于非解離狀態(tài),易于透過生物膜。 ③ 外源化學(xué)是 非解離狀態(tài) 。外源化合物的脂溶性可以 脂水分配系數(shù) 來表示,即當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相的分配達(dá)到平衡時,其在脂相和水相中溶解度的比值。如 O2由肺泡進(jìn)入血液和 CO2由血液進(jìn)入肺泡細(xì)胞。 2. 簡單擴散的特點 : ? 不需要消耗能量,不需要載體,不受飽合限速與競爭性抑制的影響。 ? 生物膜包括細(xì)胞膜(質(zhì)膜)和細(xì)胞器膜的總稱。其中 : ?化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的吸收、分布和排泄過程,稱為生物轉(zhuǎn)運; ?化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝過程,稱為生物轉(zhuǎn)化。 M: metabolism。1 第 3章 外源化合物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化 2 ?機體對化學(xué)物質(zhì)的處置可以簡單地分成相互有關(guān)的吸收、分布、代謝及排泄四個過程,即 ADME過程, A:absorption。 D: distribution。 E: excretion。 3 主要內(nèi)容 第 1節(jié) 生物膜和生物轉(zhuǎn)運 第 2節(jié) 吸 收 第 3節(jié) 分 布 第 4節(jié) 排 泄 第 5節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 第 6節(jié) 毒物代謝動力學(xué) 4 第一節(jié) 生物膜和生物轉(zhuǎn)運 ? 外源性化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)運過程(吸收、分布、排泄)是通過 生物膜 屏障的過程。 5 生物膜 組成 脂質(zhì) : 磷脂雙分子層 糖 蛋白質(zhì):結(jié)構(gòu)蛋白、受體、酶、載體、 離子通道等 結(jié)構(gòu) :液態(tài)鑲嵌模型 功能 隔離功能 生化反應(yīng)和生命活動的場所 內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏障 生物膜的結(jié)構(gòu) 6 生物轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運 (active transport) 被動轉(zhuǎn)運 膜動轉(zhuǎn)運 簡單擴散 (simple diffusion) 易化擴散 (facilitated diffusion) 濾過 (filtration) 胞吞 (endocytosis) 胞吐 (exocytosis) 生物轉(zhuǎn)運的主要方式 7 一、簡單擴散 簡單擴散的概念 : ? 外來化合物在體內(nèi)的擴散是依其濃度梯度差決定物質(zhì)的擴散方向,即由生物膜的分子濃度較高的一側(cè)向濃度較低的一側(cè)擴散,當(dāng)兩側(cè)達(dá)到動態(tài)平衡時,擴散即中止。 8 簡單擴散能夠進(jìn)行的條件: ① 膜兩側(cè)存在濃度梯度。 ② 外源化合物 有脂溶性 。一般來說,脂水分配系數(shù)越大,越容易透過生物膜而進(jìn)行擴散。解離型,極性大,脂溶性小,不易通過生物膜;反之,非離解狀態(tài)的化學(xué)物容易透過。 9 二、易化擴散 易化擴散的概念: ? 非脂溶性 的化學(xué)物,不能以簡單擴散形式透過生物膜,它們可以與膜 上的載體結(jié)合由高濃度向低濃度處轉(zhuǎn)運。 易化擴散的特點: ① 順濃度梯度進(jìn)行,不消耗謝能量。 ③ 轉(zhuǎn)運非脂溶性化學(xué)物; ④ 具有特異性和飽合性。 ? 主要動力是:滲透壓梯度和液體靜壓。 ? 濾過的特點 ? 不同生物膜孔徑差別很大。相反,其它細(xì)胞膜孔比較小,僅允許 100200D以下的物質(zhì)通過。 12 13 四、主動轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運的概念 ? 外來化合物透過生物膜由 低濃度處向高濃度處移動 的過程。如 : ? 許多外源化學(xué)物的代謝產(chǎn)物經(jīng)由腎臟和肝臟排出; ? 機體需要的某些營養(yǎng)物質(zhì)如某些糖類、氨基酸、核酸和無機鹽等由腸道吸收進(jìn)入血液。載體是生物膜的組成成分,所以有一定的容量;當(dāng)化合物濃度達(dá)到一定程度時,載體可以飽和,轉(zhuǎn)運即達(dá)到極限;如果兩種化合物基本結(jié)構(gòu)相似,在生物轉(zhuǎn)運過程中又需要同一轉(zhuǎn)運系統(tǒng),兩種化合物之間可出現(xiàn)競爭,并產(chǎn)生競爭抑制。入侵的細(xì)菌、病毒、死亡的細(xì)菌、組織碎片、鐵蛋白等可通過吞噬作用被細(xì)胞清除。 ? 膜動轉(zhuǎn)運對外源化學(xué)物或異物的清除轉(zhuǎn)運具有重要意義。外源性化學(xué)物主要是通過消化道、呼吸道和皮膚吸收。 17 ? 對于經(jīng)胃腸道吸收的化學(xué)物,首過消除非常多見。 ? 首過效應(yīng)可以減少經(jīng)體循環(huán)到達(dá)靶器官組織的外源性化學(xué)物的數(shù)量,可能減輕毒性效應(yīng)。 18 二、主要吸收途徑
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