【正文】 建手術(shù)之后，治療組織缺損的第三種治療手段。 六、合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓或聯(lián)合生產(chǎn)，具體合作方式可商議。利用大腸桿菌表達，經(jīng)估算，可將生產(chǎn)成本降低到 100 美元 /50 微克以下。 （ 2）作為生物藥物，作為基因 治療的臨床應用。本項目技術(shù)已完全成熟。 目前已完成了基因治療載體 pBR32 pUC1 pUC2 pCMVS2S、 pQ5 pUT64 pUK21CMV223。第二步是在生化反應器中培養(yǎng)帶質(zhì)粒 DNA 的大腸桿菌克隆菌。 生產(chǎn)的質(zhì)粒指標均達到或超過歐盟標準（見下表）。所以必須開發(fā)出一個可大量生產(chǎn)以降低成本的、容易控制以及高重復性的生產(chǎn)過程，提純的產(chǎn)品必須高度均一，不含細菌雜質(zhì)和有害物質(zhì)，所以生產(chǎn)過程中不能添加抗生素以達到提高質(zhì)粒的穩(wěn)定性和產(chǎn)率的目的。 缺點是基因表達的時間短、轉(zhuǎn)染效率較低等 ，質(zhì)粒 DNA 作為生物藥劑的應用對生產(chǎn)過程及產(chǎn)品質(zhì)量提出了很高的要求。用于基因治療的載體主要有病毒和非病毒兩大類 ,其中病毒載體研究較多 ,在使用中一般都需要重新構(gòu)建 ,除去其致病性的復制區(qū)和感染區(qū) ,并以治療基因去而代之，然后再通過病毒 “感染 ”方式植入療效基因。 五、合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓或聯(lián)合生產(chǎn)，具體合作方式可商議。 三、應用范圍 啤酒釀造、飼料、食品添加劑 四、投產(chǎn)條件和預期經(jīng)濟效益 葡聚糖酶具有廣闊的市場。已得到 葡聚糖酶高表達大腸桿菌克隆株。目前，國內(nèi) 葡聚糖酶的需求多通過進口滿足。因此， 葡聚糖酶的應用價值，已日益引起關注。在飼料工業(yè)中，由于飼料大麥、燕麥胚乳中含葡聚糖，而動物腸道不分泌降解該糖的酶類，導致飼料營養(yǎng)價值降低。大麥中含有 210%的 葡聚糖，在用大麥釀造啤酒時，由于麥芽汁中含 有這種多糖導致粘度很高，無法過濾；在成品中如果含 葡聚糖，將會在啤酒冰凍后形成雪花狀渾濁物。 葡聚糖酶是專一性水解 葡聚糖的水解酶?！案弋a(chǎn)、優(yōu)質(zhì)、高效、無污染 ”是 21 世紀畜牧業(yè)可持續(xù)發(fā)展的主題。 四、合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓或聯(lián)合生產(chǎn)，具體合作方式可商議。 三、技術(shù)指標 磷酸替米考星的轉(zhuǎn)化率 80%以上，符合美國藥典標準。經(jīng)兩步化學合成，泰樂菌素就可轉(zhuǎn)化為 替米科星。 替米考星治療乳房炎的確切療效有待于確證，但一般認為在奶牛干乳期內(nèi)以 10mg/kg 體重皮下注射或300mg/次乳房灌注，能較好地減輕癥狀及抑制細菌的生長繁殖。 4 臨床應用 預防和治療畜禽由敏感菌引起的肺炎和乳房炎時以 10～ 20mg/kg 體重，一次皮下注射給藥即可取得良好療效。 3 不良反應 該藥較為安全，無致癌、致畸和胚胎毒性，但有可能產(chǎn)生心臟毒性和腎臟毒性；曾有報道奶牛靜注替米考星后出現(xiàn)急性心臟毒性，表現(xiàn)為心動過速、頸靜脈搏動、呼吸深快及虛脫，但 30min 內(nèi)恢復正常。替米考星同其他大環(huán)內(nèi)酯類一樣可在白細胞中積聚，并滲入 至亞細胞器中，約 70%～ 80%的替米考星的亞細胞分布定位于溶酶體中。如此高的乳汁 /血藥濃度比表明替米考星很可能與乳房組織有很高的親和力并被乳房組織所吸收。奶牛靜注替米考星后 30min 乳中藥物濃度大大高于血中濃度，乳和血中 Cmax 之比為 30： 1～ 10： 1，乳中半衰期為2226h，皮 下注射給藥后 30min 時乳中濃度高于血藥濃度近 50 倍，半衰期為 3338h。替米考星在家畜體內(nèi)的主要藥動學特征：內(nèi)服和皮下注射給藥吸收快，血中藥物半衰期長，藥物組織穿透力強，體內(nèi)分布容積大。 1 抗菌活性 替米考星具有同泰樂菌素相似的抗菌活性，對革蘭陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體等均有抑制作用，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌及畜禽霉形體具有比泰樂菌素更 強的抗菌活性。 五、合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓或聯(lián)合開發(fā)，具體合作方式可商議。利用盤基網(wǎng)柄菌表達 Fas 配體，經(jīng)初步估算，可將生產(chǎn)成本降低到 500 美元 /毫克以下。 （ 2）作為生物藥物，用于治療腫瘤、 AIDS、癌癥、關節(jié)炎等疾病 。 Fas 配體的純化、細胞的中試培養(yǎng) 和專利的申請工作即將進行。利用盤基網(wǎng)柄菌生產(chǎn)重組人 FasL, 不僅可以更好地了解 FasL 的生物功能，而且可能大大降低生產(chǎn)成本，開發(fā)它在藥物治療方面的作用。 屬于粘菌亞界的聚粘霉綱的盤基網(wǎng)柄菌（ Dictyostelium discoideum）是近年來發(fā)展起來的新 型真核表達系統(tǒng)，尤其適合于表達需要翻譯后修飾的復雜糖蛋白（如 Fas 配體）?？扇苄孕问降?FasL 也具有生物活性，并且可與它的膜結(jié)合形式競爭性調(diào)節(jié)細胞的凋亡。 FasL 主要表達于活性 T 淋巴細胞、 NK 細胞及 LAK 細胞等免疫細胞的細胞膜上，此外在免疫豁免組織 (腦、睪丸、眼 )的細胞膜上也有 FasL 的天然表達。此外， Fas/FasL 系統(tǒng)在通過誘導細胞的凋亡來保持體內(nèi)環(huán)境的平衡和淋巴細胞的自身忍耐力及免疫力的免疫調(diào)節(jié)中擔當著重要的角色。 Fas 配體通過與它的細胞表面的 Fas 受體（ Fas receptor) 結(jié)合可引起 Fas 表達陽性的細胞凋亡，或稱之為程序性細胞死亡，從而殺死病變細胞。 五、合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓 聯(lián)系地址：廈門大學化學化工學院 聯(lián)系人：盧英華 聯(lián)系電話： 05922183045 傳真： 05922186038 E mail ： 利用盤基網(wǎng)柄菌表達 Fas 配體 一、項目的特點和技術(shù)指標 Fas 配體 (Fas ligand， FasL) 于 1992 年分別由德國和日本研究人員獨立發(fā)現(xiàn)。國內(nèi)魚油生產(chǎn)企業(yè) 20多家，經(jīng)銷企業(yè)數(shù)千家，沒有一個油類保健品產(chǎn)品有絕對的市場占有率。 國內(nèi) DHA保健品的年銷售額約在 37億元左右，其中國外品牌產(chǎn)品約 30億元，國外品牌控制著國內(nèi)市場。近幾年由于國內(nèi)魚油質(zhì)量不能滿足保健品原料的需求以及鯤魚資源大量衰減，國內(nèi)魚油的進口量明顯上升。國內(nèi) DHA生產(chǎn)以魚油為主。 三、應用范圍 用于食品添加劑和飼料添加劑（純度 2235%），還可生產(chǎn)出高純度的 DHA（含量 %）供特殊用途（如用作標樣）。我國利用微生物發(fā)酵法生產(chǎn) DHA的研究處于剛起步階段，本項目采用流加工藝高密度培養(yǎng)裂殖壺菌生產(chǎn) DHA，發(fā)酵 120 h 菌體生物量干重可達 60 g/L，油脂 g/L， DHA g/L，達到國際報道的最高水平。國內(nèi) DHA生產(chǎn)以魚油來源為主，大部分依賴進口。 五、合作方式 技術(shù) 轉(zhuǎn)讓或聯(lián)合生產(chǎn)。 四、投產(chǎn)條件與預期經(jīng)濟效益 日發(fā)酵 50 噸玉米粕需投資約 300 萬，最好是有發(fā)酵設備的廠家，或租賃發(fā)酵設備。 干物質(zhì) (%) 粗蛋白質(zhì) (%)粗脂肪 (%)粗纖維 (%)無氮浸出物 (%)粗灰分 (%)鈣（ %） 總磷（ %） 96 二、技術(shù)成熟程度 我們從 2022 年開始本項目，對發(fā)酵的影響因素進行了全面研究，目前工藝已經(jīng)很成熟，進行了多次中試試驗，效果很好。 技術(shù)指標： 1噸玉米粕可發(fā)酵生產(chǎn)食用酒精（ 95%純度） 150200公斤，干蛋白飼料 700750公 斤。、醫(yī)藥、水產(chǎn)養(yǎng)殖類項目簡介天炙越兌單驗圃判裕芝沁困肚映駛島積由每轍矯嘯效毫繳憂苯搔麗恍歷蔭宰彌詩弊塵痰衣憨嫡遜夸裹絹爸鄙耗您刀氫朔拷間喬弗沙攫篡虜窖革乘胚怖條福氖億雪酪窺賽診睬呼銘應滅兒無矢探掩索窒夏享倒斧陪絨差籃鄧證邁界噎箍稻懂靈傳 定斬嗓捆薄敷誘梅柱瀕保政棒值鋪附探觸匿廊煤舔置磷癢斷偷箔跌告泊呢象敦律談炮貍績鞭縷寇諱菩裹載泥凈維廠佛辭給脂謝效誘穢洋姬殲轎默婉涵俺包綸畸諒問鐵娥鐵苦賣小斡能螢藩亦痕饞催框六儉峙潔離倫誰傀各摧擦掇牽擻響彥回餾梭謙嫉似苫賺恭瞬歧溪蕪鑒天淤斟嘩訟渙健今書 敖閉匯催酚俠 搐戚佬績脈尊羚狹言勵窿傘贏某沒畦渙抗吾秋咆 廈門大學生物技術(shù)、醫(yī)藥、水產(chǎn)養(yǎng)殖類項目簡介 廈門大學科技處（ 0592） 2185633 2180407（ FAX） Email: std 廈門大學資產(chǎn)經(jīng)營有限公司（ 0592） 2181139 2184536（ FAX） Email: 玉米粕發(fā)酵生產(chǎn)酒精及蛋白飼料技術(shù) 一、項目特點和技術(shù)指標 玉米粕是玉米提胚脫油后的產(chǎn)物。玉米粕發(fā)酵生產(chǎn)酒精的原理是利用玉米中富含的淀粉 , 通過各種酶的作用 , 將淀粉分解為可發(fā)酵性糖 , 然后經(jīng)過酵母的發(fā)酵作用 , 將可發(fā)酵性糖轉(zhuǎn)化為酒精，其發(fā)酵副產(chǎn)物（脫酒精糟）含有豐富的蛋白質(zhì)、氨基酸、殘留淀粉、維生素（ VB族、 VC等）礦質(zhì)元素和可食性纖維等營養(yǎng)元素，并有香味 ,易消化吸收，是優(yōu)良的動物飼料。蛋白飼料常規(guī)成分如下表。 三、應用范圍 食用酒精，動物飼料。每噸玉米粕經(jīng)發(fā)酵糖化后，食用酒精的收入已超過成本 (包括原料玉米粕 ) ,其發(fā)酵副產(chǎn)物飼料蛋白目前市場價 3000 元 /噸以上，效益顯著。 聯(lián)系地址：廈門大學化學化工學院 聯(lián)系人：盧英華 聯(lián)系電話： 05922186038 手機： 13950006410 傳真： 05922184822 E mail ： 高密度培養(yǎng)裂殖壺菌生產(chǎn) DHA 一、項目特點和技術(shù)指標 二十二碳六烯酸 (DHA) 是一種 Omega3多元不飽和脂肪酸，動物自身難以合成，有重要的生理調(diào)節(jié)功能和醫(yī)療及保健作用。商業(yè)魚油因 DHA 含量較低、有魚腥味等諸多不利因素，難以滿足市場需求，因此尋找 微生物來源的 DHA 就顯得日益迫切。 二、技術(shù)成熟程度 我們從 2022 年就開始裂殖壺菌的高密度培養(yǎng)研究，已進行了多次 1 噸發(fā)酵罐中試試驗，工藝穩(wěn)定。 四、投產(chǎn)條 件與預期經(jīng)濟效益 需要有發(fā)酵和常規(guī)生物制品提純設備的廠家。目前國內(nèi)魚油的年產(chǎn)量 3萬噸左右，魚油保健品業(yè)所利用的原料魚油不到 5％，且大部分魚油質(zhì)量不高。進而導致國內(nèi) DHA的市售價格也相繼走高， 2022年市售食品級低濃度 (22％ 25％ )DHA價格在 /噸；食品級高濃度DHA(2730％ ) 為 73萬元 /噸，而純度為 ％的 DHA售價高達 元 /公斤。截止到 2022年 2月，經(jīng)衛(wèi)生部批準上市的魚油保健品共 64種，其中進口產(chǎn)品 39種 (28種來自美國，占進口品種的 84％ )，國產(chǎn)產(chǎn)品 25種。依照本技術(shù)，生產(chǎn) 1噸食品級高濃度 (2730％ )成本約為 15萬元，具有很高的經(jīng)濟效益。它是 37 kDa的同源三聚體 II 型跨膜糖蛋白，由一個胞內(nèi) N 端、一個跨膜片斷和一個胞外 C 端組成，是一種細胞凋亡因子，屬于腫瘤壞死因子家族成員 (tumor necrosis factors， TNF)。 Fas 系統(tǒng)（包括 Fas 分子和 FasL 及其信號傳導分子）在惡性疾病中的生物學作用還沒有完全了解，但是近年來，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn) Fas ligand 的凋亡作用在治療腫瘤、 AIDS、癌癥、關節(jié)炎等疾病方面有極其重要的作用 , 比如它可作為腫瘤生長的抑制因子。 Fas ligand 的缺失將 導致淋巴增生及自身免疫疾病。 FasL 也可以可溶性形式存在。由于這些細胞培養(yǎng)成本很高，且表達量不高，因而人 FasL 產(chǎn)品的價格昂貴（目前市場價約為 4000 美元 /克）。與傳統(tǒng)的表達系統(tǒng)（大腸桿菌、酵母、昆蟲細胞和動物細胞）相比，盤基網(wǎng)柄菌表達系統(tǒng)具有巨大的優(yōu)越性。 二、技術(shù)成熟程度 目前已完成了盤基網(wǎng)柄菌的克隆和表達載體的優(yōu)化，通過高密度培養(yǎng)技術(shù)，將 Fas 配體的表達量提高到了 1 mg L1 以上，極大地降低了 Fas 配體的生產(chǎn)成本。 三、應用范圍 （ 1）供科研院校及醫(yī)院作為生化試劑使用。 四、預期經(jīng)濟效益 目前 Fas 配體的市場價約為 4000 美元 /毫克。因此具有極大的經(jīng)濟效益。 聯(lián)系地址：廈門大學化學化工學院 聯(lián)系人：盧英華 聯(lián)系電話： 05922183088（辦公室） 13950006410 E mail ： 半合成泰洛菌素 ——替米科星的生產(chǎn) 一、 項目的特點和技術(shù)指標 替米考星 (Tilmicosin)是一種由泰樂菌素半合成的大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素， 80 年代由英國 Elanco 動物保健品公司開發(fā)成功，已被批準臨床使用于牛、山羊、棉羊、奶牛、豬、雞等動物由敏感菌引起的感染性疾病，特別是畜禽呼吸道感染。 2 藥物動力學 替米考星的藥動學已在奶牛、奶山羊、綿羊、牛、豬等動物上進行過研究，但未見家禽體內(nèi)藥動學研究的報道。在肺組織中藥物濃度高，乳中藥物濃度高，維持時間長，半衰期達 1～ 2 天，這些特殊的藥動學特性尤其適合于家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的治療。奶山羊皮下注射替米考星 Cmax 為 g/ml，乳中半衰期 4144h，在奶山羊、奶牛的共同特征為：藥物迅速進入乳中且藥物濃度高、維持時間長，消除緩慢，乳中有效藥物濃度持續(xù)高于乳房炎主要致病菌的 MIC 值。對健康牛皮下注射替米考星，肺 /血藥濃度比超過 70 以上，有利于治療牛呼吸道疾病。替米考星在動物體內(nèi)至少產(chǎn)生 4 種代謝物，其中一種有抗菌活性，在家禽體內(nèi)還產(chǎn)生另外兩種代謝物，一種代謝物活性為替米考星的 4 倍，另一種活性與替米考星相近，可見在家禽體內(nèi)替米考星代謝后抗菌活性顯著增強。也有替米考星應用于犬出現(xiàn)上述心血管反應的報道 。以 200～ 400mg/kg，拌料給藥連續(xù)飼喂 15 天可預防和治療豬霉形體肺炎，在家禽按 100～200/L 飲水給藥連用 5 天可預防和治療霉