【正文】 我們成功地將 葡聚糖酶從枯草芽孢桿菌中獲得的 葡聚糖酶基因（雜交基因）和 BRP 分泌系統(tǒng)克隆到質(zhì)粒 pLF3 中，再轉(zhuǎn)入大腸桿菌 BL21(DE3)中，極大地提高了 葡聚糖酶的表達(dá)量，并使 葡聚糖酶分泌到培養(yǎng)基中。已得到 葡聚糖酶高表達(dá)大腸桿菌克隆株。在 10 升發(fā)酵罐中利用合成培養(yǎng)基培養(yǎng) 20 小時(shí)， 胞外產(chǎn)酶量達(dá) 到 2600 U/mL（國(guó)際單位）。 三、應(yīng)用范圍 啤酒釀造、飼料、食品添加劑 四、投產(chǎn)條件和預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益 葡聚糖酶具有廣闊的市場(chǎng)。本技術(shù)極大提高了 葡聚糖酶的產(chǎn)量（見(jiàn)前述），并并使 葡聚糖酶分泌到培養(yǎng)基中，大大簡(jiǎn)化了分離步驟，縮短了發(fā)酵時(shí)間，因此經(jīng)濟(jì)效益可觀。 五、合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓或聯(lián)合生產(chǎn)，具體合作方式可商議。 聯(lián)系地址：廈門大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院 聯(lián)系人：盧英華 聯(lián)系電話： 05922183088（辦公室） 13950006410 E mail ： 基因療法的非病毒載 體 ——質(zhì)粒 DNA 的生產(chǎn) 一、項(xiàng)目特點(diǎn)和技術(shù)指標(biāo) 基因治療中最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)是選擇適當(dāng)?shù)幕蜉d體 (Vector), 以將安裝在其上的重組治療基因準(zhǔn)確運(yùn)送到靶細(xì)胞。用于基因治療的載體主要有病毒和非病毒兩大類 ,其中病毒載體研究較多 ,在使用中一般都需要重新構(gòu)建 ,除去其致病性的復(fù)制區(qū)和感染區(qū) ,并以治療基因去而代之，然后再通過(guò)病毒 “感染 ”方式植入療效基因。 質(zhì)粒 DNA 作為一種新的非病毒轉(zhuǎn)基因載體，優(yōu)點(diǎn)是安全可靠、穩(wěn)定、對(duì)外源基因的容納量不限、不會(huì)引起免疫系統(tǒng)反應(yīng)及易于生產(chǎn)等 。 缺點(diǎn)是基因表達(dá)的時(shí)間短、轉(zhuǎn)染效率較低等 ，質(zhì)粒 DNA 作為生物藥劑的應(yīng)用對(duì)生產(chǎn)過(guò)程及產(chǎn)品質(zhì)量提出了很高的要求。質(zhì)粒 DNA 必須達(dá)到與其它生物藥劑同樣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。所以必須開(kāi)發(fā)出一個(gè)可大量生產(chǎn)以降低成本的、容易控制以及高重復(fù)性的生產(chǎn)過(guò)程，提純的產(chǎn)品必須高度均一，不含細(xì)菌雜質(zhì)和有害物質(zhì)，所以生產(chǎn)過(guò)程中不能添加抗生素以達(dá)到提高質(zhì)粒的穩(wěn)定性和產(chǎn)率的目的。此外，細(xì)胞中的雜質(zhì)如 RNA, 蛋白質(zhì)，脂多糖等必須從產(chǎn)品中分離出去，因?yàn)檫@些物質(zhì)可能直接引起免疫反應(yīng)。 生產(chǎn)的質(zhì)粒指標(biāo)均達(dá)到或超過(guò)歐盟標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)下表）。 標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可的規(guī)格分析方法 質(zhì)粒均一度 95 % ccc 形式凝膠和毛細(xì)管電泳 蛋白質(zhì)測(cè)不出 BCA 方法 RNA 測(cè)不出凝膠電泳 基因組 DNA 50 g mg1 DNA PCR, SouthernBlot 內(nèi)毒素 100 . mg1 DNA 生物學(xué)活性和鑒別與限制性內(nèi)切酶圖譜一致的片斷限制性核酸內(nèi)切酶和凝膠電泳 無(wú)菌度 21 天測(cè)不出克隆 TB瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng) 轉(zhuǎn)化效率與質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)品一致 表達(dá)強(qiáng)度轉(zhuǎn)染試驗(yàn) 二、項(xiàng)目成熟程度 質(zhì)粒 DNA 的生產(chǎn)過(guò)程可概括為三步：第一步將治療基因與真核生物促進(jìn)子 (promotor)一起克隆到原生質(zhì)載體中，然后再將新的載 體轉(zhuǎn)化克隆到合適的宿主細(xì)胞如大腸桿菌細(xì)胞中。第二步是在生化反應(yīng)器中培養(yǎng)帶質(zhì)粒 DNA 的大腸桿菌克隆菌。第三步是從細(xì)胞中分離提純質(zhì)粒 DNA 的 ccc 形式。 目前已完成了基因治療載體 pBR32 pUC1 pUC2 pCMVS2S、 pQ5 pUT64 pUK21CMV223。 在大腸桿菌中的克隆，完成了通過(guò)高密度培養(yǎng)大腸桿菌大規(guī)模生產(chǎn)基因治療質(zhì)粒的工藝，以及分離、提純質(zhì)粒和利用毛細(xì)管電泳分析質(zhì)粒質(zhì)量方法。本項(xiàng)目技術(shù)已完全成熟。 三、應(yīng)用范圍 （ 1）供科研院校及醫(yī)院作為實(shí)驗(yàn)試劑。 （ 2）作為生物藥物，作為基因 治療的臨床應(yīng)用。 四、投產(chǎn)條件和預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益 目前基因療法質(zhì)粒的市場(chǎng)價(jià)約為 600 美元 /50 微克。利用大腸桿菌表達(dá)，經(jīng)估算，可將生產(chǎn)成本降低到 100 美元 /50 微克以下。因此一旦市場(chǎng)成熟，將具有極大的經(jīng)濟(jì)效益。 六、合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓或聯(lián)合生產(chǎn)，具體合作方式可商議。 聯(lián)系地址：廈門大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院 聯(lián)系人：盧英華 聯(lián)系電話： 05922183088（辦公室） , 13950006410 E mail ： 醫(yī)用復(fù)合型組織工程支架材料的開(kāi)發(fā) 一、項(xiàng)目特點(diǎn) 組織工程研究是將工程學(xué) 的原理和方法與生命科學(xué)相結(jié)合，發(fā)展能恢復(fù)、保持或改善組織功能的生物替代品。它運(yùn)用一定的方法，將種子細(xì)胞、支架材料、以及生物活性因子等結(jié)合起來(lái)，在體外構(gòu)建具有生命的組織，再植入體內(nèi)受損部位，是繼器官移植以及重建手術(shù)之后，治療組織缺損的第三種治療手段。 由于各種原因所致的骨骼缺損是相關(guān)臨床治療上面臨的棘手問(wèn)題，植骨術(shù)是解決這一問(wèn)題的主要方法。廈門大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究中心利用組織工程學(xué)原理和方法構(gòu)建的組織工程骨移植可克服這些不足和弊端 ,為骨缺損的修復(fù)提供了全新的思路和方法。該中心應(yīng)用明膠和硅烷，通過(guò)溶膠 凝膠，冷 凍干燥等方法，獲得了具有適當(dāng)?shù)睦砘再|(zhì)、良好的生物相容性的多孔材料，可作為組織工程骨的支架。 人造生物皮膚不僅能夠促進(jìn)皮膚愈合 ,而且沒(méi)有免疫原性 ,具有來(lái)源充足、使用方便安全等優(yōu)點(diǎn)。因此開(kāi)發(fā)與天然皮膚結(jié)構(gòu)和功能相似的人造生物皮膚 ,對(duì)于救治重度燒傷病人具有非常重要的意義。該中心也摸索制備了膠原 殼聚糖復(fù)合膜材料及其支架材料作為組織化人工皮膚的制備方法。 二、技術(shù)成熟程度 廈門大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究中心已經(jīng)初步優(yōu)化設(shè)計(jì)出研究方案，確定制備材料工藝條件、 配方和交聯(lián)劑組分等，目前已制備出復(fù)合支架材料樣品。 三、應(yīng)用范 圍 作為組織工程骨的支架、組織化人工皮膚支架材料。 四、投產(chǎn)條件和預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益 隨著該項(xiàng)技術(shù)的不斷完善，新型組織工程骨的支架、組織化人工皮膚支架材料必將在未來(lái)的組織缺損治療中發(fā)揮不可替代的作用，具有廣闊的市場(chǎng)前景。 五、合作方式 合作開(kāi)發(fā) 聯(lián)系地址：廈門大學(xué)材料學(xué)院 聯(lián)系人：張其清 聯(lián)系電話： 05922185299 13920467055 傳真： 05922185299 E mail ： 抗腫瘤藥物植入型控緩釋制劑的開(kāi)發(fā) 一、項(xiàng)目特點(diǎn)和技術(shù)指標(biāo) 傳統(tǒng)抗腫瘤藥物制劑 由于靶定性差、有效血藥濃度時(shí)間短、毒副作用大等缺點(diǎn)影響了化療效果。因此，發(fā)展符合 “三效 ”(高效、速效和長(zhǎng)效 )、 “三小 ”(劑量小、毒性小和副作用小 )的新型抗腫瘤藥物制劑是已成為國(guó)內(nèi)外生物制藥行業(yè)關(guān)注的熱點(diǎn)。 技術(shù)特點(diǎn)： （ 1）具有緩釋特性，能延長(zhǎng)藥效作用時(shí)間；（ 2）實(shí)現(xiàn)藥物靶向輸送；（ 4）建立新的給藥途徑；（ 3）提高藥物的穩(wěn)定性，有利于保持活性；（ 5）在保證藥物療效前提下，減少給藥劑量和次數(shù)，減輕毒副反應(yīng)。 產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)： 控緩藥膜載體膠原具有良好的組織相容性、生物降解性、無(wú)毒、勿需二次手術(shù)取出； 最終 實(shí)現(xiàn)腫瘤局灶持續(xù)保持有效藥物濃度，有利于降低化療毒副作用、減少用藥量及提高療效； 二、技術(shù)成熟程度 本課題組已研制出了抗腫瘤藥物長(zhǎng)春新堿和洛莫司汀控釋劑型樣品，小規(guī)模的臨床試用表明樣品制劑在安全和有效性方面均達(dá)到了預(yù)期的效果。長(zhǎng)春新堿和洛莫司汀控釋膜劑制備的關(guān)鍵技術(shù)獲得了多項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利。 三、應(yīng)用領(lǐng)域及市場(chǎng)前景： 我國(guó)每年新增腫瘤患者 160180 萬(wàn)人，適應(yīng)癥患者可達(dá) 50 萬(wàn)人以上。該項(xiàng)目的研發(fā)周期短、投資小、見(jiàn)效快、預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益顯著并具有較好的產(chǎn)業(yè)化前景。 四、投產(chǎn)條件和預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益： 投產(chǎn)條件：依托 于廈門大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究中心，研究中心的特色和優(yōu)勢(shì)方向?yàn)樗幬锟蒯屜到y(tǒng)與組織工程。中心已擁有實(shí)驗(yàn)室面積達(dá) 3500 平方米 ,包括生物材料、藥物制劑、組織工程、生物材料評(píng)價(jià)室等研究室，擁有價(jià)值達(dá) 2100 余萬(wàn)元的實(shí)驗(yàn)設(shè)備。還可以利用廈門大學(xué)已有的國(guó)家、省部級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、學(xué)校分析測(cè)試中心等良好的基礎(chǔ)條件開(kāi)展研究。 預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益：按人均療程消耗 5000 元 /年計(jì)算，一年需消耗 25 億元，年利稅可達(dá) 10 多億元。 五、合作方式 聯(lián)合開(kāi)發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓或技術(shù)入股。 聯(lián)系地址：廈門大學(xué)材料學(xué)院 聯(lián)系人：張其清 聯(lián)系電話： 05922185299(辦 ) E mail ： 植入型控緩釋表阿霉素抗腫瘤制劑的開(kāi)發(fā) 一、項(xiàng)目特點(diǎn)和技術(shù)指標(biāo) 本項(xiàng)目以現(xiàn)有的抗腫瘤藥物表阿霉素為原料藥，以體內(nèi)可降解材料為載體，采用微囊化技術(shù)和植入型控釋技術(shù)雙重藥物控釋工藝，研究和開(kāi)發(fā)出一種符合國(guó)家二類新藥申報(bào)要求的新型植入型表阿霉素控緩釋制劑，用于患者實(shí)體瘤術(shù)后的局部化療，以達(dá)到有效殺滅殘留惡性腫瘤細(xì)胞的目的；同時(shí)建成一套享有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物緩釋研發(fā)平臺(tái)，促進(jìn)抗腫瘤藥物同類劑型的開(kāi)發(fā)。 二、技術(shù)成熟程度 項(xiàng)目技術(shù)水 平屬國(guó)內(nèi)領(lǐng)先，制劑的某些指標(biāo)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。本課題組前期開(kāi)發(fā)研制出的其他抗腫瘤控釋劑型樣品經(jīng)小規(guī)模的臨床試用表明，樣品制劑在安全和有效性方面均達(dá)到了預(yù)期的效果。 三、應(yīng)用范圍 用于患者實(shí)體瘤術(shù)后的局部化療，以達(dá)到有效殺滅殘留惡性腫瘤細(xì)胞的目的。 四、投產(chǎn)條件和預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益 該藥物制劑的研發(fā)周期短、投資小、見(jiàn)效快、預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益顯著并具有較好的產(chǎn)業(yè)化前景。 據(jù)目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)預(yù)測(cè)，我國(guó)腫瘤患者年增 160180 萬(wàn)人，如果適應(yīng)癥患者 50 萬(wàn)人 /年，按人均療程消耗 5000 元 /年計(jì)算，一年需消耗 25 億元，年利稅可 達(dá) 10 多億元。 項(xiàng)目總投資（其中購(gòu)買專利或技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)）：總投資 1700 萬(wàn)以上，其中專利、技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)面議。 預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益：產(chǎn)值 億元 /年，稅收 億元 /年，利潤(rùn) 億元 /年。 五、合作方式 合作開(kāi)發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓或技術(shù)入股 聯(lián)系地址：廈門大學(xué)材料學(xué)院 聯(lián)系人：張其清 聯(lián)系電話： 05922185299 13920467055 傳真： 05922185299 E mail ： 丙谷二肽的開(kāi)發(fā)研究 一、項(xiàng)目特點(diǎn)和技術(shù)指標(biāo) 谷氨酰胺是一種條件必需氨基酸，是生物 體合成核酸、蛋白質(zhì)、嘌呤、嘧啶等的重要前體物質(zhì)，也是蛋白質(zhì)合成與分解的調(diào)節(jié)物。但谷氨酰胺本身由于不穩(wěn)定、水溶性低而不能直接作為藥物，只有將其轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的衍生物才能充分發(fā)揮谷氨酰胺對(duì)人體的作用。 Peter Furst 等發(fā)現(xiàn)丙氨酰谷氨酰胺（簡(jiǎn)稱丙谷二肽）是谷氨酰胺理想替代品并于 1995 年將其開(kāi)發(fā)為腸外營(yíng)養(yǎng)用藥。該藥物具有促進(jìn)肌肉蛋白合成，改善危重病人的臨床與生化指標(biāo)；維持腸道功能，保持機(jī)體氮平衡；增強(qiáng)免疫系統(tǒng)等作用，目前在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家廣泛使用。 本研究組發(fā)明的丙谷二肽合成方法工藝穩(wěn)定，原料易得，成本低，合 成步驟少，副產(chǎn)品毒性小，產(chǎn)物純度高，無(wú)三廢污染。改變了國(guó)際上傳統(tǒng)合成方法成本高、步驟多、純化繁瑣的狀況，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，在國(guó)際上處于領(lǐng)先。 主要技術(shù)指標(biāo)： 丙谷二肽含量 : 98%；旋光度 +~10. 55；熔點(diǎn)： 214215℃ ，與德國(guó)樣品水平相當(dāng)。 二、技術(shù)成熟程度 中科院院士趙玉芬教授領(lǐng)導(dǎo)的科研小組總結(jié)和利用了二十多年的基礎(chǔ)研究成果，通過(guò)近三年的攻關(guān)，采用全新的合成路線合成出二肽藥物 ——丙氨酰谷氨酰胺（簡(jiǎn)稱丙谷二肽），該技術(shù)成果已獲中國(guó)專利授權(quán)，專利號(hào)： 。并于 2022 年 10 月獲國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥證書和藥品生產(chǎn)許可證。已具備工業(yè)化生產(chǎn)丙谷二肽的條件。 三、應(yīng)用范圍 該藥物在嚴(yán)重感染、復(fù)合性骨折、創(chuàng)傷、大手術(shù)、大面積燒傷，化學(xué)毒物傷害、輻射傷害的治療和快速恢復(fù)等方面應(yīng)用廣泛，市場(chǎng)需求量大?？梢灾瞥砂被彷斠?、口服制劑等。 四、投產(chǎn)條件和預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益 投產(chǎn)條件 1） 精細(xì)化工廠 2） 原料藥廠 3） 氨基酸輸液廠 4） 口服制劑廠 預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益 據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，目前美國(guó)每年人均消費(fèi)氨基酸為 5 瓶，如每瓶含丙谷二肽 3 克 , 按每克 2 美元左右計(jì)算，美國(guó) 28300 萬(wàn)人有 85 億美元的市場(chǎng)，利潤(rùn)最保守按 10％計(jì)算，將有 億美元的利潤(rùn)。同樣，歐洲、日本等國(guó)家有類似的市場(chǎng)。 國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)以 ％人口需要計(jì)算，一個(gè)治療周期需要 7 瓶（ 20g/mL 規(guī)格每瓶按出廠價(jià) 280元），每年將有 76 億人民幣的市場(chǎng)。隨著丙谷二肽在臨床中的應(yīng)用研究的深入，其應(yīng)用范圍將進(jìn)一步擴(kuò)大。 五、合作方式 合作開(kāi)發(fā)。 聯(lián)系地址：廈門大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院 聯(lián)系人：鄒淳 聯(lián)系電話： 05922185707， 2185702 傳真： 05922185707 E mail ： 新型 手性催化劑在芳香酮不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移氫化中的應(yīng)用 一、項(xiàng)目特點(diǎn)及技術(shù)指標(biāo) 本項(xiàng)目創(chuàng)造性地開(kāi)發(fā)了一類新型手性雙胺雙膦配體，并用這些配體率先創(chuàng)制了三十多個(gè)含有 Ru、 Rh 和 Pd 等金屬的絡(luò)合物；首次發(fā)現(xiàn)了這些金屬絡(luò)合物在不對(duì)稱催化的領(lǐng)域有重要的應(yīng)用，并在芳香酮不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移氫化的領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。其產(chǎn)物手性芳香醇的光學(xué)純度高達(dá) 97%ee，達(dá)到目前國(guó)際上在該領(lǐng)域的最高水平。 該法生產(chǎn)手性芳香醇具有反應(yīng)條件溫和、操作方便和不用氫氣作氫源等特點(diǎn)；可實(shí)現(xiàn)多種芳香酮的不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移氫化，其反應(yīng)產(chǎn)物光學(xué)活性芳香醇在藥物工業(yè)和先進(jìn) 材料等領(lǐng)域有重要的應(yīng)用。例如，多種光學(xué)活性芳香醇分別可作為合成 (R)氟西汀（ Fluxetine，抗抑郁癥）、 (R)沙丁胺醇（ Salbutamol，治療喘息性支氣管炎）和 (R)索他洛爾（ Sotalol，