【正文】 我們成功地將 葡聚糖酶從枯草芽孢桿菌中獲得的 葡聚糖酶基因（雜交基因）和 BRP 分泌系統(tǒng)克隆到質(zhì)粒 pLF3 中，再轉(zhuǎn)入大腸桿菌 BL21(DE3)中，極大地提高了 葡聚糖酶的表達量，并使 葡聚糖酶分泌到培養(yǎng)基中。已得到 葡聚糖酶高表達大腸桿菌克隆株。在 10 升發(fā)酵罐中利用合成培養(yǎng)基培養(yǎng) 20 小時， 胞外產(chǎn)酶量達 到 2600 U/mL（國際單位）。 三、應(yīng)用范圍 啤酒釀造、飼料、食品添加劑 四、投產(chǎn)條件和預期經(jīng)濟效益 葡聚糖酶具有廣闊的市場。本技術(shù)極大提高了 葡聚糖酶的產(chǎn)量（見前述），并并使 葡聚糖酶分泌到培養(yǎng)基中，大大簡化了分離步驟，縮短了發(fā)酵時間，因此經(jīng)濟效益可觀。 五、合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓或聯(lián)合生產(chǎn)，具體合作方式可商議。 聯(lián)系地址：廈門大學化學化工學院 聯(lián)系人：盧英華 聯(lián)系電話： 05922183088（辦公室） 13950006410 E mail ： 基因療法的非病毒載 體 ——質(zhì)粒 DNA 的生產(chǎn) 一、項目特點和技術(shù)指標 基因治療中最重要的一個環(huán)節(jié)是選擇適當?shù)幕蜉d體 (Vector), 以將安裝在其上的重組治療基因準確運送到靶細胞。用于基因治療的載體主要有病毒和非病毒兩大類 ,其中病毒載體研究較多 ,在使用中一般都需要重新構(gòu)建 ,除去其致病性的復制區(qū)和感染區(qū) ,并以治療基因去而代之，然后再通過病毒 “感染 ”方式植入療效基因。 質(zhì)粒 DNA 作為一種新的非病毒轉(zhuǎn)基因載體，優(yōu)點是安全可靠、穩(wěn)定、對外源基因的容納量不限、不會引起免疫系統(tǒng)反應(yīng)及易于生產(chǎn)等 。 缺點是基因表達的時間短、轉(zhuǎn)染效率較低等 ，質(zhì)粒 DNA 作為生物藥劑的應(yīng)用對生產(chǎn)過程及產(chǎn)品質(zhì)量提出了很高的要求。質(zhì)粒 DNA 必須達到與其它生物藥劑同樣的質(zhì)量標準。所以必須開發(fā)出一個可大量生產(chǎn)以降低成本的、容易控制以及高重復性的生產(chǎn)過程，提純的產(chǎn)品必須高度均一，不含細菌雜質(zhì)和有害物質(zhì)，所以生產(chǎn)過程中不能添加抗生素以達到提高質(zhì)粒的穩(wěn)定性和產(chǎn)率的目的。此外，細胞中的雜質(zhì)如 RNA, 蛋白質(zhì)，脂多糖等必須從產(chǎn)品中分離出去，因為這些物質(zhì)可能直接引起免疫反應(yīng)。 生產(chǎn)的質(zhì)粒指標均達到或超過歐盟標準（見下表）。 標準認可的規(guī)格分析方法 質(zhì)粒均一度 95 % ccc 形式凝膠和毛細管電泳 蛋白質(zhì)測不出 BCA 方法 RNA 測不出凝膠電泳 基因組 DNA 50 g mg1 DNA PCR, SouthernBlot 內(nèi)毒素 100 . mg1 DNA 生物學活性和鑒別與限制性內(nèi)切酶圖譜一致的片斷限制性核酸內(nèi)切酶和凝膠電泳 無菌度 21 天測不出克隆 TB瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng) 轉(zhuǎn)化效率與質(zhì)粒標準品一致 表達強度轉(zhuǎn)染試驗 二、項目成熟程度 質(zhì)粒 DNA 的生產(chǎn)過程可概括為三步：第一步將治療基因與真核生物促進子 (promotor)一起克隆到原生質(zhì)載體中，然后再將新的載 體轉(zhuǎn)化克隆到合適的宿主細胞如大腸桿菌細胞中。第二步是在生化反應(yīng)器中培養(yǎng)帶質(zhì)粒 DNA 的大腸桿菌克隆菌。第三步是從細胞中分離提純質(zhì)粒 DNA 的 ccc 形式。 目前已完成了基因治療載體 pBR32 pUC1 pUC2 pCMVS2S、 pQ5 pUT64 pUK21CMV223。 在大腸桿菌中的克隆，完成了通過高密度培養(yǎng)大腸桿菌大規(guī)模生產(chǎn)基因治療質(zhì)粒的工藝，以及分離、提純質(zhì)粒和利用毛細管電泳分析質(zhì)粒質(zhì)量方法。本項目技術(shù)已完全成熟。 三、應(yīng)用范圍 （ 1）供科研院校及醫(yī)院作為實驗試劑。 （ 2）作為生物藥物，作為基因 治療的臨床應(yīng)用。 四、投產(chǎn)條件和預期經(jīng)濟效益 目前基因療法質(zhì)粒的市場價約為 600 美元 /50 微克。利用大腸桿菌表達，經(jīng)估算，可將生產(chǎn)成本降低到 100 美元 /50 微克以下。因此一旦市場成熟，將具有極大的經(jīng)濟效益。 六、合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓或聯(lián)合生產(chǎn)，具體合作方式可商議。 聯(lián)系地址：廈門大學化學化工學院 聯(lián)系人：盧英華 聯(lián)系電話： 05922183088（辦公室） , 13950006410 E mail ： 醫(yī)用復合型組織工程支架材料的開發(fā) 一、項目特點 組織工程研究是將工程學 的原理和方法與生命科學相結(jié)合，發(fā)展能恢復、保持或改善組織功能的生物替代品。它運用一定的方法，將種子細胞、支架材料、以及生物活性因子等結(jié)合起來，在體外構(gòu)建具有生命的組織，再植入體內(nèi)受損部位，是繼器官移植以及重建手術(shù)之后，治療組織缺損的第三種治療手段。 由于各種原因所致的骨骼缺損是相關(guān)臨床治療上面臨的棘手問題，植骨術(shù)是解決這一問題的主要方法。廈門大學生物醫(yī)學工程研究中心利用組織工程學原理和方法構(gòu)建的組織工程骨移植可克服這些不足和弊端 ,為骨缺損的修復提供了全新的思路和方法。該中心應(yīng)用明膠和硅烷，通過溶膠 凝膠，冷 凍干燥等方法，獲得了具有適當?shù)睦砘再|(zhì)、良好的生物相容性的多孔材料，可作為組織工程骨的支架。 人造生物皮膚不僅能夠促進皮膚愈合 ,而且沒有免疫原性 ,具有來源充足、使用方便安全等優(yōu)點。因此開發(fā)與天然皮膚結(jié)構(gòu)和功能相似的人造生物皮膚 ,對于救治重度燒傷病人具有非常重要的意義。該中心也摸索制備了膠原 殼聚糖復合膜材料及其支架材料作為組織化人工皮膚的制備方法。 二、技術(shù)成熟程度 廈門大學生物醫(yī)學工程研究中心已經(jīng)初步優(yōu)化設(shè)計出研究方案，確定制備材料工藝條件、 配方和交聯(lián)劑組分等，目前已制備出復合支架材料樣品。 三、應(yīng)用范 圍 作為組織工程骨的支架、組織化人工皮膚支架材料。 四、投產(chǎn)條件和預期經(jīng)濟效益 隨著該項技術(shù)的不斷完善，新型組織工程骨的支架、組織化人工皮膚支架材料必將在未來的組織缺損治療中發(fā)揮不可替代的作用，具有廣闊的市場前景。 五、合作方式 合作開發(fā) 聯(lián)系地址：廈門大學材料學院 聯(lián)系人：張其清 聯(lián)系電話： 05922185299 13920467055 傳真： 05922185299 E mail ： 抗腫瘤藥物植入型控緩釋制劑的開發(fā) 一、項目特點和技術(shù)指標 傳統(tǒng)抗腫瘤藥物制劑 由于靶定性差、有效血藥濃度時間短、毒副作用大等缺點影響了化療效果。因此，發(fā)展符合 “三效 ”(高效、速效和長效 )、 “三小 ”(劑量小、毒性小和副作用小 )的新型抗腫瘤藥物制劑是已成為國內(nèi)外生物制藥行業(yè)關(guān)注的熱點。 技術(shù)特點： （ 1）具有緩釋特性，能延長藥效作用時間；（ 2）實現(xiàn)藥物靶向輸送；（ 4）建立新的給藥途徑；（ 3）提高藥物的穩(wěn)定性，有利于保持活性；（ 5）在保證藥物療效前提下，減少給藥劑量和次數(shù)，減輕毒副反應(yīng)。 產(chǎn)品的主要技術(shù)指標： 控緩藥膜載體膠原具有良好的組織相容性、生物降解性、無毒、勿需二次手術(shù)取出； 最終 實現(xiàn)腫瘤局灶持續(xù)保持有效藥物濃度，有利于降低化療毒副作用、減少用藥量及提高療效； 二、技術(shù)成熟程度 本課題組已研制出了抗腫瘤藥物長春新堿和洛莫司汀控釋劑型樣品，小規(guī)模的臨床試用表明樣品制劑在安全和有效性方面均達到了預期的效果。長春新堿和洛莫司汀控釋膜劑制備的關(guān)鍵技術(shù)獲得了多項國家發(fā)明專利。 三、應(yīng)用領(lǐng)域及市場前景： 我國每年新增腫瘤患者 160180 萬人，適應(yīng)癥患者可達 50 萬人以上。該項目的研發(fā)周期短、投資小、見效快、預期經(jīng)濟效益顯著并具有較好的產(chǎn)業(yè)化前景。 四、投產(chǎn)條件和預期經(jīng)濟效益： 投產(chǎn)條件：依托 于廈門大學生物醫(yī)學工程研究中心，研究中心的特色和優(yōu)勢方向為藥物控釋系統(tǒng)與組織工程。中心已擁有實驗室面積達 3500 平方米 ,包括生物材料、藥物制劑、組織工程、生物材料評價室等研究室，擁有價值達 2100 余萬元的實驗設(shè)備。還可以利用廈門大學已有的國家、省部級重點實驗室、學校分析測試中心等良好的基礎(chǔ)條件開展研究。 預期經(jīng)濟效益：按人均療程消耗 5000 元 /年計算，一年需消耗 25 億元，年利稅可達 10 多億元。 五、合作方式 聯(lián)合開發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓或技術(shù)入股。 聯(lián)系地址：廈門大學材料學院 聯(lián)系人：張其清 聯(lián)系電話： 05922185299(辦 ) E mail ： 植入型控緩釋表阿霉素抗腫瘤制劑的開發(fā) 一、項目特點和技術(shù)指標 本項目以現(xiàn)有的抗腫瘤藥物表阿霉素為原料藥，以體內(nèi)可降解材料為載體，采用微囊化技術(shù)和植入型控釋技術(shù)雙重藥物控釋工藝，研究和開發(fā)出一種符合國家二類新藥申報要求的新型植入型表阿霉素控緩釋制劑，用于患者實體瘤術(shù)后的局部化療，以達到有效殺滅殘留惡性腫瘤細胞的目的；同時建成一套享有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物緩釋研發(fā)平臺，促進抗腫瘤藥物同類劑型的開發(fā)。 二、技術(shù)成熟程度 項目技術(shù)水 平屬國內(nèi)領(lǐng)先，制劑的某些指標達到國際先進水平。本課題組前期開發(fā)研制出的其他抗腫瘤控釋劑型樣品經(jīng)小規(guī)模的臨床試用表明，樣品制劑在安全和有效性方面均達到了預期的效果。 三、應(yīng)用范圍 用于患者實體瘤術(shù)后的局部化療，以達到有效殺滅殘留惡性腫瘤細胞的目的。 四、投產(chǎn)條件和預期經(jīng)濟效益 該藥物制劑的研發(fā)周期短、投資小、見效快、預期經(jīng)濟效益顯著并具有較好的產(chǎn)業(yè)化前景。 據(jù)目前國內(nèi)市場預測，我國腫瘤患者年增 160180 萬人，如果適應(yīng)癥患者 50 萬人 /年，按人均療程消耗 5000 元 /年計算，一年需消耗 25 億元，年利稅可 達 10 多億元。 項目總投資（其中購買專利或技術(shù)轉(zhuǎn)讓費）：總投資 1700 萬以上，其中專利、技術(shù)轉(zhuǎn)讓費面議。 預期經(jīng)濟效益：產(chǎn)值 億元 /年，稅收 億元 /年，利潤 億元 /年。 五、合作方式 合作開發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓或技術(shù)入股 聯(lián)系地址：廈門大學材料學院 聯(lián)系人：張其清 聯(lián)系電話： 05922185299 13920467055 傳真： 05922185299 E mail ： 丙谷二肽的開發(fā)研究 一、項目特點和技術(shù)指標 谷氨酰胺是一種條件必需氨基酸，是生物 體合成核酸、蛋白質(zhì)、嘌呤、嘧啶等的重要前體物質(zhì)，也是蛋白質(zhì)合成與分解的調(diào)節(jié)物。但谷氨酰胺本身由于不穩(wěn)定、水溶性低而不能直接作為藥物，只有將其轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的衍生物才能充分發(fā)揮谷氨酰胺對人體的作用。 Peter Furst 等發(fā)現(xiàn)丙氨酰谷氨酰胺（簡稱丙谷二肽）是谷氨酰胺理想替代品并于 1995 年將其開發(fā)為腸外營養(yǎng)用藥。該藥物具有促進肌肉蛋白合成，改善危重病人的臨床與生化指標；維持腸道功能，保持機體氮平衡；增強免疫系統(tǒng)等作用，目前在歐美等發(fā)達國家廣泛使用。 本研究組發(fā)明的丙谷二肽合成方法工藝穩(wěn)定，原料易得，成本低，合 成步驟少，副產(chǎn)品毒性小，產(chǎn)物純度高，無三廢污染。改變了國際上傳統(tǒng)合成方法成本高、步驟多、純化繁瑣的狀況，填補了國內(nèi)空白，在國際上處于領(lǐng)先。 主要技術(shù)指標： 丙谷二肽含量 : 98%；旋光度 +~10. 55；熔點： 214215℃ ，與德國樣品水平相當。 二、技術(shù)成熟程度 中科院院士趙玉芬教授領(lǐng)導的科研小組總結(jié)和利用了二十多年的基礎(chǔ)研究成果，通過近三年的攻關(guān)，采用全新的合成路線合成出二肽藥物 ——丙氨酰谷氨酰胺（簡稱丙谷二肽），該技術(shù)成果已獲中國專利授權(quán)，專利號： 。并于 2022 年 10 月獲國家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥證書和藥品生產(chǎn)許可證。已具備工業(yè)化生產(chǎn)丙谷二肽的條件。 三、應(yīng)用范圍 該藥物在嚴重感染、復合性骨折、創(chuàng)傷、大手術(shù)、大面積燒傷，化學毒物傷害、輻射傷害的治療和快速恢復等方面應(yīng)用廣泛，市場需求量大。可以制成氨基酸輸液、口服制劑等。 四、投產(chǎn)條件和預期經(jīng)濟效益 投產(chǎn)條件 1） 精細化工廠 2） 原料藥廠 3） 氨基酸輸液廠 4） 口服制劑廠 預期經(jīng)濟效益 據(jù)資料統(tǒng)計，目前美國每年人均消費氨基酸為 5 瓶，如每瓶含丙谷二肽 3 克 , 按每克 2 美元左右計算，美國 28300 萬人有 85 億美元的市場，利潤最保守按 10％計算，將有 億美元的利潤。同樣，歐洲、日本等國家有類似的市場。 國內(nèi)的市場以 ％人口需要計算，一個治療周期需要 7 瓶（ 20g/mL 規(guī)格每瓶按出廠價 280元），每年將有 76 億人民幣的市場。隨著丙谷二肽在臨床中的應(yīng)用研究的深入，其應(yīng)用范圍將進一步擴大。 五、合作方式 合作開發(fā)。 聯(lián)系地址：廈門大學化學化工學院 聯(lián)系人：鄒淳 聯(lián)系電話： 05922185707， 2185702 傳真： 05922185707 E mail ： 新型 手性催化劑在芳香酮不對稱氫轉(zhuǎn)移氫化中的應(yīng)用 一、項目特點及技術(shù)指標 本項目創(chuàng)造性地開發(fā)了一類新型手性雙胺雙膦配體，并用這些配體率先創(chuàng)制了三十多個含有 Ru、 Rh 和 Pd 等金屬的絡(luò)合物；首次發(fā)現(xiàn)了這些金屬絡(luò)合物在不對稱催化的領(lǐng)域有重要的應(yīng)用，并在芳香酮不對稱氫轉(zhuǎn)移氫化的領(lǐng)域取得了突破性進展。其產(chǎn)物手性芳香醇的光學純度高達 97%ee，達到目前國際上在該領(lǐng)域的最高水平。 該法生產(chǎn)手性芳香醇具有反應(yīng)條件溫和、操作方便和不用氫氣作氫源等特點；可實現(xiàn)多種芳香酮的不對稱氫轉(zhuǎn)移氫化，其反應(yīng)產(chǎn)物光學活性芳香醇在藥物工業(yè)和先進 材料等領(lǐng)域有重要的應(yīng)用。例如，多種光學活性芳香醇分別可作為合成 (R)氟西汀（ Fluxetine，抗抑郁癥）、 (R)沙丁胺醇（ Salbutamol，治療喘息性支氣管炎）和 (R)索他洛爾（ Sotalol，