胱抑素c的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展-展示頁
2025-01-17 07:25本頁面
【正文】 ? 理想內(nèi)源性標(biāo)志物應(yīng)具備： ⑴ 穩(wěn)定的生成率； ⑵ 穩(wěn)定的血濃度，不受其他病理變化的影響，不與蛋白結(jié)合； ⑶ 腎小球自由濾過； ⑷ 腎小管不分泌、不重吸收； ⑸ 無腎外清除。 腎小球?yàn)V過率檢測現(xiàn)狀 ? 菊粉清除率：清除率 125ml/min，可準(zhǔn)確反映腎小球的率過濾 ； 不足： 為外源性物質(zhì)，測定方法復(fù)雜，需要靜脈持續(xù)輸注，還受血糖影響，故臨床不作為常規(guī)檢查的項(xiàng)目； ? 同位素標(biāo)記：同位素標(biāo)記的物質(zhì)清除率是目前臨床上測定 GFR可靠的方法 ； 不足： 價(jià)格昂貴，需要特殊儀器設(shè)備（射線熒光光譜儀），涉及放射暴露問題，從而限制了其在臨產(chǎn)廣泛應(yīng)用； 。 外源性標(biāo)志物：菊粉 (inulin)、碘海醇 (iohexol) 、肌酐 乙二胺四乙酸 （ 51CrEDTA）等。 ? GFR不能直接測定，必須借助某物質(zhì)的腎清除率來反映。 腎功能評價(jià)和腎功能標(biāo)志物 ? 臨床評價(jià)腎臟疾病進(jìn)展和嚴(yán)重程度，一般以腎功能為參考，腎功能一般以腎小球?yàn)V過率（ GFR）反映。 ? 甾體類激素治療可能對血清胱抑素 C 測定有影響，但未說明有什么影響。應(yīng)用最為廣泛。均相測定法包括膠乳顆粒凝集法 (顆粒計(jì)數(shù)免疫測定法 )、顆粒增強(qiáng)散射免疫比濁法 (PENIA)、顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法(PETIA) 等，由于檢測時(shí)間短、可在自動(dòng)化分析儀上進(jìn)行、受血紅蛋白及甘油三酯等因素的影響小，而易于臨床應(yīng)用。 ?血清胱抑素 C的生物特性（ 2） 胱抑素 C 的生理學(xué)特性 （ 3） 自由通過腎小球基底膜， 在近端的腎小管出現(xiàn) 腎小管重新吸收 并完全代謝 腎小管不分泌 分 子 量 低 ， 帶 正 電 荷 是反映腎小球?yàn)V過率的理想內(nèi)源性指標(biāo) 胱抑素 C 的檢測方法 ? 胱抑素 C 的檢測方法 Cys C的檢測方法主要分為非均相測定法及均相測定法。 ?CysC還可參與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)換，參與炎癥過程，以及一些神經(jīng)性疾病。 ?在生理?xiàng)l件下 CysC的重要功能是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性。研究認(rèn)為它是評價(jià)腎功能腎小球?yàn)V過率( GFR) 的敏感指標(biāo)，對早期診斷各種急慢性腎臟病患者具有重要價(jià)值，近年來也發(fā)現(xiàn)與心血管疾病、腦血管疾病的、 妊娠相關(guān)性疾病 發(fā)生有密切關(guān)系。編碼胱抑素 C的基因位于人類第 20號(hào)染色體，大約為 。1 胱抑素 C的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展 概述 ? 胱抑素 C ( CysC) 是 1961 年 Clausen 于腦脊液中首次發(fā)現(xiàn)。 胱抑素 C（ CystatinC，簡稱 CysC）亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑 C，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，分子量為 13KDa，由 120個(gè)氨基酸殘基組成，是一種分泌性蛋白質(zhì)。 ? CysC 是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族 2 中的成員之一，表達(dá)于所有的有核細(xì)胞，參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控，保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性或外源性蛋白酶水解。 概 述 1 主要內(nèi)容 ? 血清胱抑素 C的生物特性與 生理學(xué)特性 ? 胱抑素 C 的檢測方法 ? 影響 Cys C測定的因素 ? 血清胱抑素 C與腎功能評價(jià) ? 腎小球?yàn)V過率檢測現(xiàn)狀 ? 血清胱抑素 C的優(yōu)越性 ? 血清胱抑素 C的臨床應(yīng)用 ?CysC對各種半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶 Ⅲ 均有一定的抑制作用，對溶酶體組織蛋白 B、 S、 K、 L等有更強(qiáng)的抑制作用，所以 Cys C是一個(gè)內(nèi)源性廣譜蛋白酶抑制劑。 ?也有研究表明： CysC有抗病毒和原蟲感染的功能 胱抑素 C的生物特性（ 1） ?CysC可影響中性粒細(xì)胞遷移，對細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)換，骨膠原的降解，蛋白質(zhì)前體的分離有重要作用。 ?所以在疾病中，主要應(yīng)考慮 CysC與其抑制物是否處于平衡狀態(tài)，一旦失衡將造成一些病理損傷。非均相測定法包括單項(xiàng)免疫擴(kuò)散法(SRID)、放射免疫測定法 (RIA)、熒光免疫測定法 (FIA)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) (ELISA) 等，由于靈敏度低、特異性差、耗時(shí)長、所需儀器昂貴等缺點(diǎn)不易于臨床普及。目前 PETIA和 PENIA 為臨床常用方法。 影響 Cys C測定的因素 ? 大劑量糖皮質(zhì)激素可使 Cys C產(chǎn)生增加，但中小量激素?zé)o此作用； ? 甲狀腺功能對 Cys C濃度有一定影響， Wiesli等發(fā)現(xiàn) 26例甲狀腺功能減退患者血清 Cys C水平下降，治療后隨促甲狀腺素（ TSH）恢復(fù)正常而上升， 14例甲亢患者血清 Cys C水平上升，治療后隨 TSH恢復(fù)正常而下降； ? 其他可能的影響因素：免疫抑制劑誘導(dǎo)的代謝改變，腎小管間質(zhì)損傷引起還未代謝的 Cys C回漏至血循環(huán)，以及 Cys C抗體結(jié)合蛋白增多影響濾過等，但這些影響因素都還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。 ? 惡性腫瘤患者，如 :結(jié)直腸癌，血清胱抑素 C 可以升高。 ? GFR: 在一定時(shí)間內(nèi)通過腎小球的血漿量，定義為在單位時(shí)間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi)清除，其單位一般為 ml/min，成人約為 125 ml/min。 根據(jù) GFR標(biāo)志物來源，分外源性和內(nèi)源性。 內(nèi)源性標(biāo)志物：血清肌酐 (Scr)、內(nèi)生肌酐清除 率（ Ccr）、尿素 (Urea)、 β2微球蛋白（ β2 M）、尿微量白蛋白以及 Cys C。 ? 內(nèi)源性標(biāo)志物是在評價(jià)腎小球?yàn)V過功能實(shí)驗(yàn)中最常用的指標(biāo)。 ? 常用評價(jià)腎小球?yàn)V過功能的內(nèi)源性標(biāo)志物： 血清肌酐 (Scr)、尿素氮 (Urea)、內(nèi)生肌酐清除率 (Ccr) 等。 使這些指標(biāo)不能滿足理想內(nèi)源性標(biāo)志物的要求 。 因此尿素氮不符合 GFR內(nèi)源性標(biāo)志物要求。 目前國內(nèi)外仍用血清肌酐作為臨床常規(guī)評估腎
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