藥物遺傳學(xué)ppt課件-展示頁(yè)
2025-01-17 05:21本頁(yè)面
【正文】 引言：為什么要進(jìn)行藥物遺傳學(xué)的研究？ 病人為什么對(duì)于異煙肼具有不同的反應(yīng)？ 異煙肼是治療結(jié)核病最重要的藥物之一 。 此藥吸收迅速 ， 在體內(nèi)失活后排出 。 ? 藥物反應(yīng)個(gè)體差異性的原因？ ? 對(duì)同一劑量的同種藥物，不同個(gè)體表現(xiàn)出不同的反應(yīng)稱(chēng) 個(gè)體對(duì)藥物的特應(yīng)性 。 ?遺傳因素 和 環(huán)境因素 共同導(dǎo)致了藥物反應(yīng)的個(gè)體差異。 ? 藥物遺傳學(xué) (pharmcogeics) ： 是藥理學(xué)與遺傳學(xué)相結(jié)合發(fā)展起來(lái)的邊緣學(xué)科，屬于生化遺傳學(xué)范疇。 ? 研究群體間遺傳變異所導(dǎo)致的藥物反應(yīng)的差異。 ? 了解個(gè)體遺傳組成如何決定藥物在其體內(nèi)的功效及其副作用。 第一節(jié) 藥物遺傳學(xué) ? 藥物代謝的一般途徑： 攝入、吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄 在藥物代謝過(guò)程中 ， 每一步反應(yīng)都受到特定的酶 、 受體或蛋白質(zhì)的作用和影響 。 藥物的代謝過(guò)程 （ Pharmacokiics） 藥物 膜蛋白 轉(zhuǎn)運(yùn) 吸收 與 血清蛋白 結(jié)合運(yùn)輸 與靶細(xì)胞（ 受體 ）相互結(jié)合 一系列 酶 促反應(yīng) 生物轉(zhuǎn)化（降解、解毒 ） 排泄 大部分 結(jié)構(gòu)基因 藥物代謝差異的個(gè)體分布 多基因 單基因 AA Aa aa 單基因 AA Aa aa 研究一種藥物的代謝及其效應(yīng)，通常給予一份標(biāo)準(zhǔn)劑量，經(jīng)適當(dāng)時(shí)間間隔后測(cè)定血液中藥物水平或其他表示藥物代謝速率的參數(shù)。 快失活按常染色體顯性性狀傳遞；慢失活者為隱性基因純合子 ，雜合子的失活速度居中 。 經(jīng)典發(fā)現(xiàn) NC O N H N H 2CH 2 C O SC o ANC O N H N H C O C H 3H S C o A+ +異煙肼 乙酰輔酶 A 乙酰化異煙肼 輔酶 A N乙?；D(zhuǎn)移酶 異煙酸 + 乙酰肼 在肝臟中 對(duì)肝臟有毒害，可以產(chǎn)生肝壞死 。 15種突變類(lèi)型。 慢滅活： 半衰期 2～ ；肝內(nèi) 乙?；D(zhuǎn)移酶 的活性較低。 本癥為 常染色體隱性遺傳 ， 過(guò)氧化氫酶基因位于 11p13。 伯氨喹啉敏感 癥狀：服藥（ 伯氨喹啉） 頭幾天并無(wú)反應(yīng)，隨后尿液變?yōu)榘岛谏霈F(xiàn)黃疸；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白濃度下降。 病因：患者缺乏 葡萄糖 6磷酸脫氫酶 (G6PD)。 紅細(xì)胞 G G6P 6PG G6PD R5P+CO2 NADP NADPH NADP NADPH H2O H2O2 （ 氧化型 ） GSSG GSH（ 還原型 ） GR 維持紅細(xì)胞 穩(wěn)定 基因突變 Hb解聚、變性 Heinz 小體 H2O2 + HbSH 具體的生化過(guò)程 G6PD基因 (Xq28): X連鎖不完全顯性 ?女性雜合子具不同的臨床表現(xiàn)度 ： 酶活性 20～ 70% —— X染色體隨機(jī)失活 正常 G6PD缺乏 或 X染色體 隨機(jī)失活 女性雜合子 酶活性約 70% 女性雜合子 酶活性約 30% G6PD缺乏癥的系譜 Ⅲ Ⅰ Ⅱ 11 3 7 6 4 5 10 12 8 13 ２ 1 1 2 6 3 4 2 1 5 ７ ８ ９ 10 11 12 13 14 ？ 9 有蠶豆史 中國(guó) G6PD缺乏者中的 11種點(diǎn)突變 ? 類(lèi)型 順序（ cDNA） 堿基改變 氨基酸置換 ? Ch1 1376 G→T 精 → 亮 ? Ch2 1388 G→T 精 → 組 ? Ch3 1311 G→T 無(wú) ? Ch4 392 G→T 甘 → 纈 ? Ch5 1024 G→T 亮 → 苯丙 ? Ch6 95 A→G 精 → 組 ? Ch7 592 C→T 精 → 半胱″Chinese1″835 A→T 蘇 → 絲 ? ″Chinese2″1360 C→T 精 → 半胱 ? ″Chinese3″493 A→G 冬酰 → 天冬 ? CT2 487 G→A 甘 → 絲 G6PD變異型分類(lèi) ? Ⅰ 類(lèi)： 酶活性嚴(yán)重缺乏（活性＜ 10%），
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1