【正文】 （ 1）設(shè)備運轉(zhuǎn)時應(yīng)觀察刮粉軸的轉(zhuǎn)動情況，如發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)速過低或堵轉(zhuǎn)時應(yīng)立即停機檢查； （ 2）設(shè)備運轉(zhuǎn)或電源沒有斷開時，嚴(yán)禁用手或金屬銳器清理料斗內(nèi)部。 2．開機運行 （ 1）接通電源，打開控制開關(guān)，觀察機器的運轉(zhuǎn)情況，無異常聲音，刮粉軸轉(zhuǎn)動平穩(wěn)機器則可投入正常使用； （ 2）將物料均勻倒入料斗內(nèi)，根據(jù)物料性質(zhì)控制加料速度，物料在料斗中應(yīng)保持一定的高度。 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 3．清潔程序 （ 1）把三通球閥旋轉(zhuǎn)至通水位置，觀察水位到混合器的制粒刀部位，再轉(zhuǎn)換至通氣位置； （ 2）關(guān)閉物料缸蓋，啟動攪拌槳和制粒刀運轉(zhuǎn)約 2分鐘，再打開物料缸蓋，用飲用水刷洗內(nèi)腔； （ 3）打開出料活塞放盡水，如此反復(fù)洗滌兩至三次，至無殘留藥粉； （ 4）用純化水沖洗物料缸 2次； （ 5）先用飲用水、后用純化水沖洗出料口各 2次； 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 （ 6）用飲用水、純化水濕潤的抹布分別擦拭出料口及設(shè)備表面； （ 7）如更換品種須卸下攪拌槳及制粒刀，送至清洗間清洗，待物料缸內(nèi)壁擦干凈后，再將攪拌槳、制粒刀安裝回原位； （ 8）清潔完畢掛上 “ 已清潔 ” 狀態(tài)標(biāo)志。 （四）快速混合制粒機操作規(guī)程 1．開機前的準(zhǔn)備工作 （ 1）接通水源、氣源、電源，檢查設(shè)備各部件是否正常，水、氣壓力是否正常，氣壓調(diào)至 ； （ 2） 打開控制開關(guān)，操作出料的開、關(guān)按鈕，檢查出料塞的進(jìn)退是否靈活，運動速度是否適中，如不理想可調(diào)節(jié)氣缸下面的接頭式單向節(jié)流閥； 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 （ 3）開動混合攪拌和制粒刀運轉(zhuǎn)無刮器壁，觀察機器的運轉(zhuǎn)情況，無異常聲音情況后，再關(guān)閉物料缸和出料蓋； （ 4）檢查各轉(zhuǎn)動部是否靈活，安全聯(lián)鎖裝置是否可靠。 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 （二）生產(chǎn)工藝管理要點 1．制粒操作室必須保持干燥，室內(nèi)呈正壓； 2．嚴(yán)格按工藝規(guī)程和稱量配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行配料，稱量配料過程中要嚴(yán)格實行雙人復(fù)核制，做好記錄并簽字； 3．生產(chǎn)過程所有物料均應(yīng)有標(biāo)示，防止發(fā)生混藥、混批； 4．操作中要重點控制粘合劑用量、快速混合制粒機中攪拌槳和制粒刀的旋轉(zhuǎn)速度和時間以及烘干溫度和烘干時間，保證顆粒質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 （ 3）清場 ① 將生產(chǎn)所剩物料收集，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站，并填寫好記錄； ② 按《制粒設(shè)備清潔操作規(guī)程》、《沸騰干燥機清潔操作規(guī)程》、《場地清潔操作規(guī)程》對設(shè)備、場地、用具、容器進(jìn)行清潔消毒，經(jīng) QA人員檢查合格，發(fā)清場合格證。 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 2. 制粒崗位操作法（以快速混合制粒機、沸騰干燥機制顆粒為例） （ 1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 ① 核對《清場合格證》并確認(rèn)在有效期內(nèi)，檢查設(shè)備及容器具是否清潔衛(wèi)生，取下 “ 已清場 ” 換上 “ 正在生產(chǎn) ” 標(biāo)牌，當(dāng)溫濕度符合工藝要求時方可投料生產(chǎn)，否則按清場標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng) QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，方可進(jìn)入下一步操作； ② 檢查設(shè)備是否有 “ 合格 ” 標(biāo)牌、 “ 已清潔 ” 標(biāo)牌，并對設(shè)備狀況進(jìn)行檢查，確認(rèn)設(shè)備正常，方可使用； 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 ③ 根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，向中間站領(lǐng)取物料，并核對品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量無誤后，進(jìn)行下一步操作； ④ 按《設(shè)備消毒規(guī)程》、《工具消毒規(guī)程》對設(shè)備及所需容器、工具進(jìn)行消毒； ⑤ 本次運行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入操作。 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 三、實訓(xùn)設(shè)備 HLSG10濕法混合制粒機、 K160搖擺式顆粒機、GFG40A型沸騰干燥機 四、實訓(xùn)內(nèi)容 （一）崗位職責(zé)及崗位操作法 （ 1）嚴(yán)格執(zhí)行《制粒崗位操作法》、《制粒設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《沸騰干燥崗位操作法》； （ 2）負(fù)責(zé)制粒設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止發(fā)生安全事故。 5．熱風(fēng)循環(huán)烘箱 該設(shè)備是一種常用的干燥設(shè)備，按其加熱方法分為電加熱和蒸汽加熱兩種。 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 4．沸騰干燥機 主要由空氣凈化過濾器、電加熱器、進(jìn)風(fēng)調(diào)節(jié)閥、沸騰器、攪拌器、干燥室、密封圈、物料阻隔布袋、進(jìn)風(fēng)排風(fēng)溫度計、旋風(fēng)分離器和風(fēng)機組成。熱空氣對顆粒加熱干燥即形成均勻的多微孔球狀顆?；芈湓先萜髦小? 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 3．一步制粒機 主要由鼓風(fēng)機、空氣過濾器、加熱器、進(jìn)風(fēng)口、物料容器、流化室、出風(fēng)口、旋風(fēng)分離器、空壓機、粘合劑供液泵、粘合劑噴嘴等組成。制得的顆粒由出料口放出。 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 2．快速混合制粒機 主要由機座、調(diào)速電機、混合缸、水平攪拌槳、垂直制粒刀、氣動出料閥和控制系統(tǒng)構(gòu)成。該設(shè)備為擠壓式的過篩裝置，它利用裝在機轉(zhuǎn)軸上棱柱的往復(fù)轉(zhuǎn)動作用，將藥物軟材從篩網(wǎng)中擠壓成顆粒，可用于制顆粒和整粒。 常用的制粒設(shè)備主要包括搖擺式顆粒機、快速混合制粒機和沸騰干燥器。 2．適用范圍 制粒機操作、質(zhì)量自檢 （二）制粒質(zhì)量檢查工 1．工種定義 制粒質(zhì)量檢查工是指從事物料制粒生產(chǎn)全過程的各工序質(zhì)量控制點的現(xiàn)場監(jiān)督和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作人員。 一、實訓(xùn)目標(biāo) 1．掌握制粒崗位操作法 2．掌握制粒生產(chǎn)工藝管理要點及質(zhì)量控制要點 3．掌握搖擺式制粒機、快速混合制粒機和沸騰干燥機的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 4．掌握搖擺式制粒機、快速混合制粒機和沸騰干燥機的清潔、保養(yǎng)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 二、實訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹 本工藝操作適用于制粒工、制粒質(zhì)量檢查工、工藝員。 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 制粒是將粉狀物料加工成顆粒并加以干燥的操作。片劑制備操作 第四章 片劑制備操作 第一節(jié) 概 述 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 第三節(jié) 壓片工藝操作 第四節(jié) 片劑包衣工藝操作 第五節(jié) 綜合實訓(xùn) 第一節(jié) 概 述 100目 制軟材 制濕顆粒 干 燥 潤滑劑 輔 料 粘合劑制備 整 粒 總 混 外崩解劑 顆 粒 素 片 包糖衣或薄膜衣 包衣材料 待包裝片 內(nèi)包裝 外包裝 外包材料 檢驗 壓 片 原 料 粉碎、過篩、混合 過 篩 包衣液配制 內(nèi)包材料 圖 41 片劑制備工藝流程圖 第一節(jié) 概 述 物料： 工序： 檢驗： 入庫： 注：虛線框內(nèi)代表 30萬級或以上潔凈生產(chǎn)區(qū)域 片劑的制備包括直接壓片法和制顆粒壓片法，根據(jù)制顆粒方法不同，制顆粒壓片法又可分為濕法制粒壓片和干法制粒壓片。其中應(yīng)用最廣泛的是濕法制粒壓片，其工藝流程圖見圖 41。常作為壓片和膠囊填充前的物料處理步驟，以改善粉末的流動性，防止物料分層和粉塵飛揚。 （一）制粒工 1．工種定義 是使用規(guī)定的制粒設(shè)備將將固體物料制備出符合粒度要求并加以干燥的粒狀物料的操作人員。 2．適用范圍 制粒全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、 QA） 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 （三）制粒操作的主要設(shè)備 制粒操作包括干法制粒、濕法制粒和一步混合制粒等方法。現(xiàn)分別介紹其主要特點： 1．搖擺式顆粒機 由制粒部分和傳動兩部分組成，主要由機座、電機、皮帶輪、蝸桿、蝸輪、齒條、滾筒、篩網(wǎng)、管夾（棘輪機構(gòu)）構(gòu)成。此設(shè)備為連續(xù)操作。其工作原理是由氣動系統(tǒng)關(guān)閉出料閥，加入物料后，在封閉的容器內(nèi)，依靠水平的攪拌槳的旋轉(zhuǎn)、推進(jìn)和拋散作用，使容器內(nèi)的物迅速翻轉(zhuǎn)達(dá)到充分混合，粘合劑或潤濕劑從上蓋頂部加料口加入，同時，利用垂直且高速旋轉(zhuǎn)前緣鋒利的制粒刀，將其迅速切割成均勻的顆粒。此設(shè)備為間歇操作?？蓪⒒旌稀⒅屏?、干燥工序并在一套設(shè)備中完成，其工作原理為：物料粉末置于流化室下方的原料容器中，空氣經(jīng)過濾加熱后，從原料容器下方進(jìn)入，將物料吹拂至流化狀態(tài)，粘合劑經(jīng)供液泵送至流化室頂部，與壓縮空氣混合經(jīng)噴頭噴出，物料與粘合劑接觸聚結(jié)成顆粒。此設(shè)備為間歇操作。工作原理是將制備好的濕顆粒置于沸騰器內(nèi)，沸騰器與干燥器連接好密閉后，空氣經(jīng)凈化加熱后從干燥室下方進(jìn)入，通過分布器進(jìn)入干燥室，使物料 “ 沸騰 ” 起來并進(jìn)行干燥，干燥后廢氣中的細(xì)粉由旋風(fēng)分離器回收。使用時將待干燥物料放在帶隔板的架上，開啟加熱器和鼓風(fēng)機，空氣經(jīng)加熱后在干燥室內(nèi)流動，帶走各層水分，最后自出口處將濕熱空氣排出。嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證制粒所有物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量準(zhǔn)確無誤、制粒產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到規(guī)定要求； 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 （ 3）進(jìn)崗后做好生產(chǎn)間、設(shè)備清潔衛(wèi)生，并做好操作前的一切準(zhǔn)備工作； （ 4）工作期間，嚴(yán)禁串崗、離崗，不得做與本崗無關(guān)之事； （ 5）生產(chǎn)完畢，按規(guī)定進(jìn)行物料移交，并認(rèn)真填寫各項記錄； （ 6）工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)SOP進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄； （ 7）做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識、清潔狀態(tài)標(biāo)識清晰明了； （ 8）經(jīng)常檢查設(shè)備運轉(zhuǎn)情況，注意設(shè)備保養(yǎng)，操作時發(fā)現(xiàn)故障應(yīng)及時上報。 （ 2）操作 ① 啟動設(shè)備空轉(zhuǎn)運行，聽轉(zhuǎn)動聲音是否正常； ② 按《快速混合制粒機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，根據(jù)不同產(chǎn)品的工藝要求，加入適量的粘合劑制成合格的顆粒； 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 ③ 按《沸騰干燥機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行干燥操作，制成符合規(guī)定要求的干燥顆粒； ④ 干燥后顆粒根據(jù)用搖擺式顆粒機進(jìn)行整粒，然后加入潤滑劑、外加崩解劑用干混機進(jìn)行總混； ⑤ 總混后顆粒盛裝于潔凈的容器中密封，交中間站，并稱量貼簽、填寫請驗單，由化驗室檢驗，每件容器均應(yīng)附有物料狀態(tài)標(biāo)記，注明品名、批號、數(shù)量、日期、操作人等。 （ 4）記錄 如實填寫各生產(chǎn)操作記錄（表 4 4 43）。 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點 1．干燥后顆粒含水量； 2．顆粒中各組分均勻程度和粒度大小。 2．開機運行 （ 1）把氣閥旋轉(zhuǎn)到通氣的位置，檢查氣的壓力（ P≥ ）， 所有顯示燈紅燈亮，檢查確認(rèn) “ 就緒 ” 指示燈亮； （ 2）溫度設(shè)定 打開電器箱，調(diào)節(jié)溫度按鍵，一般調(diào)至比常溫高出 10℃ 左右（如果物料攪拌后會升溫的，將溫度調(diào)至比常溫低 4℃ 左右）； 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 （ 4）打開物料缸蓋，將原輔料投入缸內(nèi)，然后關(guān)閉缸蓋； （ 5）把操作臺下旋鈕旋至進(jìn)氣的位置； （ 6）通過控制面板上旋鈕手動啟動攪拌槳、制粒刀，將攪拌槳、制粒刀的轉(zhuǎn)速由最小調(diào)至中低速， 12分鐘后再調(diào)至中高速； （ 7）在調(diào)速的同時通過物料蓋的加料口往缸內(nèi)倒入粘合劑，攪拌至 5分鐘左右即可； （ 8）制粒完成后，將料車放在出料口，按出料按鈕，出料時黃燈亮，攪拌槳、制粒刀繼續(xù)轉(zhuǎn)動至物料排盡為止。 （五） K160搖擺式顆粒機操作規(guī)程 1．開機前的準(zhǔn)備工作 （ 1）將清潔干燥的刮粉軸裝入機器，裝上刮粉軸前端固定壓蓋，擰緊螺母； 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 （ 2）將卷網(wǎng)軸裝到機器上，篩網(wǎng)的兩端插入卷網(wǎng)軸的長槽內(nèi)； （ 3）轉(zhuǎn)動卷網(wǎng)軸的手輪，將篩網(wǎng)包在刮粉軸的外圓上； （ 4）檢查機器潤滑油，油位不應(yīng)低于前側(cè)油位視板的紅線，油位過低應(yīng)補充同型號的齒輪油。 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 3．操作結(jié)束 （ 1）制顆粒完成后，清理顆粒機和篩網(wǎng)上的余料，并注意余料中有無異物，經(jīng)適當(dāng)處理后加入顆粒中； （ 2）按《 YK160型搖擺式顆粒機清潔規(guī)程》對設(shè)備進(jìn)行清潔保養(yǎng)。 第二節(jié) 濕法制粒工藝操作 （六）沸騰干燥機標(biāo)準(zhǔn)操作程序 1．開機前準(zhǔn)備 （ 1）將捕集袋套在袋架上，一并放入清潔的上氣室內(nèi)，松開定位手柄后搖動手柄使吊桿放下，然后用環(huán)螺母將袋架固定在吊桿上，搖動手柄升高到盡頭，將袋口邊緣四周翻出密封槽外側(cè)，