duli6化學(xué)毒物的一般毒性作用-展示頁
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【正文】 最好選用兩種種屬的動物 ? 嚙齒類 :小鼠 、 大鼠 、 豚鼠或家兔 ? 非嚙齒類： 狗或猴 。 2/3/2022 5 急性毒性試驗(yàn) ? (一 )試驗(yàn)動物 ? 試驗(yàn)動物選擇原則： ? ① 急性毒性試驗(yàn)要求選擇對化學(xué)毒物的代謝和毒效應(yīng)表現(xiàn)與人的反應(yīng)盡可能一致的試驗(yàn)動物 。 ③ 為亞慢性毒性試驗(yàn) 、 慢性毒性試驗(yàn)的染毒劑量設(shè)計提供參考依據(jù) 。 2/3/2022 4 急性毒性試驗(yàn)的目的 ① 測試和求出化學(xué)毒物對一種或幾種試驗(yàn)動物的致死劑量 (以 LD50表示 ) ，了解急性毒作用強(qiáng)度。2/3/2022 1 第六章 化學(xué)毒物的一般毒性作用 2/3/2022 2 ? 急性毒性作用 ? 蓄積毒性作用 ? 亞慢性毒性作用 ? 慢性毒性作用 2/3/2022 3 167。 1 急性毒性作用 ? 急性毒性 (acute toxicity)是指機(jī)體(人或試驗(yàn)動物 )一次接觸或 24小時內(nèi)多次接觸 化學(xué)物后在 短期 (最長到 14天 )內(nèi)所發(fā)生的 毒性效應(yīng) ，包括一般行為、外觀、大體形態(tài)改變以及死亡等效應(yīng)。 ② 探求化學(xué)毒物急性毒性的劑量 —反應(yīng)關(guān)系。 ④ 研究化學(xué)毒物急性中毒的預(yù)防 、 急救和治療措施 。 ? ② 易于獲得的動物 ? ③ 純品系的動物 ? ④ 價格較低和易于飼養(yǎng)等 。 2/3/2022 7 急性毒性試驗(yàn) ? ⒉ 試驗(yàn)動物的年齡和體重： ? 急性 毒性 試驗(yàn)通常選擇剛成年動物進(jìn)行試驗(yàn)，而且必須是未曾交配和受孕的動物。 同一批試驗(yàn)動物體重差異范圍不應(yīng)超過該批動物平均體重的 10％ 。如果在預(yù)試驗(yàn)時發(fā)現(xiàn)化學(xué)毒物 (如農(nóng)藥 )對雌、雄動物毒效應(yīng)的敏感性有明顯差異，則應(yīng)單獨(dú)分別求出雌性與雄性動物各自的 LD50。 ? ： ? 選擇健康動物 ? 1~2周的檢疫期 2/3/2022 10 急性毒性試驗(yàn) （二）試驗(yàn)動物的喂養(yǎng)環(huán)境 ?恒定的溫度： 22177。 最常用的染毒途徑為 經(jīng)消化道 、 呼吸道、皮接觸及注射途徑。 對存活動物，應(yīng)在觀察期 14天內(nèi)稱量其體重的變化．以便了解受試物引起毒效應(yīng)的持續(xù)時間。 ? 對試驗(yàn)后仍存活動物，致死后進(jìn)行大體病理檢查．必要時做組織病理學(xué)檢查。 2/3/2022 16 （五）急性毒性試驗(yàn)程序 1. 劑量設(shè)計 先查詢資料 ,對毒性作出估計 ,設(shè)計預(yù)試驗(yàn)方案。 預(yù)試驗(yàn)設(shè)計 : 組距可以拉大一些，最初可以用 4倍公比， 即， r = 4。 計算出正式試驗(yàn)公比： 或 式中： a為最低組劑量（ 0~10%） b為最高組劑量（ 90~100%） 2/3/2022 19 r確定之后 , 則正式分組如下 (一般分 57組 ): 第一組 第二組 第三組 第四組 第五組 …… a ar ar2 ar3 ar4…… ( a：為最低組劑量（ 0~10%）） 去 23頁 2/3/2022 20 預(yù)試驗(yàn) 在無資料可參考的情況下 ,可用以下的方法： 1. 3X3法 : 每次 9只動物 , 分組 3，每組 3只 ,r一般為 10 如 : 10, 100, 1000mg/kg 2. 序貫法 (上下法 ): 預(yù)先等比設(shè)計一系列劑量 ,試驗(yàn)
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