【正文】 【 HDL的亞型和 RCT】 大小分類 HDL2b HDL2a HDL3a HDL3b HDL3c 【 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn) (RCT)】 CE FC 積累 ACAT CEH Foam Cell SMC Mф FC CE LCAT 激 活 AI C E D CE AI C E D CE CE CE CETP SRA 氧化修飾 E C C B CE E B CE E B CE FC ACAT CEH LDLR 腎上腺皮質(zhì) 性腺 CE FC ACAT HDLR BA 膽汁 食 物 E ER CM 殘粒 LDL IDL VLDL HDL nHDL 卵磷脂 溶血性卵磷脂 LDLR ABC1 AI 【 脂蛋白代謝 】 小腸 CM B48 AI VLDL B100 CII CI E IDL B100 E LDL B100 HDL2 AI AII HDL3 AI AII nHDL AI AII E CM殘粒 B48 E LPL 合成 CII E ER 合 成 TG HDL CII E TG水解 TG 水解 LPL VLDLR TG 水解 LPL HTGL BR,ER SRA LDLR 激活 CE CE FC CE FC 合 成 LCAT LCAT ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ ⑨ ⑨ ⑩ 13 12 14 脂肪組織 與肌肉 肝外細(xì)胞 11 CE ⑥ HDLR 【 脂蛋白代謝 】 食物中的脂質(zhì)有甘油三酯，膽固醇等，以 TG為主。 【 乙酰 CoA的來(lái)源和轉(zhuǎn)運(yùn) 】 【 乙酰 CoA的檸檬酸穿梭 】 檸檬酸 蘋果酸 草酰乙酸 丙酮酸 乙酰 CoA CoA ATP ADP+Pi NAD+ NADH+H+ 檸檬酸 蘋果酸 草酰乙酸 丙酮酸 CoA 乙酰 CoA ATP ADP+Pi NAD+ NADH+H+ CO2 CO2 ADP+Pi ATP 線粒體 內(nèi)膜 細(xì)胞質(zhì) 線粒體基質(zhì) 【 乙酰 CoA 的羧化 】 CH3CSCoA + HCO3 + H+ ATP ADP+Pi O HOOCCH2CSCoA O 乙酰 CoA羧化酶 乙酰 CoA 丙酰 CoA 在脂肪酸的合成過(guò)程中，參入脂肪酸鏈的二碳 單位的直接提供者并不是乙酰 CoA，而是乙酰CoA的羧化產(chǎn)物 —— 丙二酸單酰 CoA。 RCSCoA O HSCoA 肉堿 RC肉堿 O RCSCoA O HSCoA 肉堿 RC肉堿 O 線粒體 內(nèi)膜 細(xì)胞質(zhì) 線粒體基質(zhì) 【 脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn) 】 CH3N+CH2CHCH2COO OH CH3 CH3 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 I 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 II 肉堿 載體 蛋白 肉堿分子結(jié)構(gòu) 【 β脂肪酸氧化 】 C H 2 C H 2C H 2R CO S C o AFAD FAD+H2 CO S C o AC HC HC H 2RC H 2 CO S C o AC HC H 2R O HH2O C H 2 CO S C o ACC H 2R OCH 3 CO SCoACoASH C H 2 C H 2C H 2R n 2 CO S C o ANAD+ NAD++H+ 重復(fù)循環(huán) …… β脂肪酸螺旋 肝細(xì)胞 線粒體 【 脂肪酸的氧化 】 【 脂肪酸的合成 】 乙酰 CoA的來(lái)源和轉(zhuǎn)運(yùn) 乙酰 CoA的羧化 脂肪酸鏈的合成 【 乙酰 CoA的來(lái)源和轉(zhuǎn)運(yùn) 】 脂肪酸 b氧化 來(lái)源 丙酮酸氧化脫羧 氨基酸氧化 代謝過(guò)程都是在線粒體內(nèi)進(jìn)行的，而脂肪酸合成發(fā)生在線粒體外，因此產(chǎn)生的乙酰 CoA必須轉(zhuǎn)移到線粒體外。145:227238. ApoAII ApoAI 【 HDL的結(jié)構(gòu) 】 單層 PL和 FC 親水性外殼 TG和 CE 疏水性內(nèi)核 Rye KA et al. Atherosclerosis 1999。15:19871994. HDL LDL CM,VLDL, IDL 30 nm 20–22 nm Potentially proinflammatory 9–15 nm Potentially anti inflammatory 【 脂蛋白的大小 】 TG CE FC Apo 90~95% 50~65% 2~4% 8~14% 2~6% 12~16% ~1% 4~7% 1~2% 6~10% 80~1000nm 30~80nm 【 富含 TG的脂蛋白 】 CM VLDL PL LDL HDL 5~6% 22~26% 35~45% 6~15% 22~25% ~7% 10~20% 25% ~5% ~45% 20~25nm 8~13nm 【 富含膽固醇的脂蛋白 】 TG CE FC Apo PL Murphy HC et al. Biochemistry 2022。 149:295302。102:670676。在脂蛋白的代謝過(guò)程中 , 有幾種酶也起很重要的作用 , 主要包括脂蛋白脂酶 (LPL)和甘油三酯脂酶 (HTGL)。位于脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白 (Apo), 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有 20余種載脂蛋白。這種球狀巨分子復(fù)合物就稱作脂蛋白。臨 床 血 脂 學(xué) 與動(dòng)脈粥樣硬化 基 礎(chǔ) 篇 【 血脂組成成分 】 血脂 中性脂肪 類脂 甘油 三酯 膽固醇 磷脂、糖脂、固醇、類固醇 參與能量代謝 O C HC H 2 O C R 1OCR 2OC H 2 O COR 3C H 3C H 3 C H 3C H 3C H 3C H 3參與合成細(xì)胞漿膜、類固醇、膽汁酸 【 脂蛋白 】 由于甘油三酯和膽固醇都是疏水性物質(zhì) , 不能直接在血液中被轉(zhuǎn)運(yùn) , 同時(shí)也不能直接進(jìn)入組織細(xì)胞中。它們必須與血液中的特殊蛋白質(zhì)和極性類脂 (如磷脂 )一起組成一個(gè)親水性的球狀巨分子 , 才能在血液中被運(yùn)輸 , 并進(jìn)入組織細(xì)胞。 【 脂蛋白 】 【 脂蛋白和載脂蛋白 】 脂蛋白主要是由膽固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白質(zhì)組成 , 絕大多數(shù)是在肝臟和小腸組織中合成 , 并主要經(jīng)肝臟進(jìn)行分解代謝。 載脂蛋白能介導(dǎo)脂蛋白與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合并被攝入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行分解代謝。 【 載脂蛋白 】 【 載脂蛋白 】 【 載脂蛋白 】 脂蛋白 分子大小 (nm) 化學(xué)組成 (%) FC PL Apo TG CE CM 80500 2 5 2 88 3 VLDL 3080 7 18 9 54 12 IDL 2530 9 19 17 22 33 LDL 2025 9 22 22 6 41 Lp(a) 26 9 18 34 3 36 HDL2 10 6 28 44 4 18 HDL3 8 3 25 55 3 14 【 脂蛋白的組成 】 20 40 60 80 500 直徑 (nm) 5 10 VLDL HDL2 乳糜 微粒 LDL HDL3 CM IDL Lp(a) CM殘粒 密度 (g/ml) 【 脂蛋白的大小 】 Doi H et al. Circulation 2022。 Colome C et al. Atherosclerosis 2022。 Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995。39:9763970. ApoB 【 LDL的結(jié)構(gòu) 】 單層 PL和 FC 親水性外殼 TG和 CE 疏水性內(nèi)核 Rye KA et al. Atherosclerosis 1999。145:227238. 組成分類 AI HDL AI/AII HDL AII HDL 形狀分類 餅形 球形 大小分類 HDL2b HDL2a HDL3a HDL3b HDL3c 【 HDL的亞分類 】 【 脂蛋白 】 【 脂蛋白 】 【 脂肪的貯存、動(dòng)員和運(yùn)輸 】 食物 脂肪 消化 吸收 CM LP FFA LP 氧化利用 GLU 動(dòng)員 貯存 脂 肪 外周組織 CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COCH CH2OC(CH2)14CH3 O CH2OC(CH2)16CH3 O O glycerol fatty acid (3) fatty acid (1) fatty acid (2) 【 TG的分子結(jié)構(gòu) 】 + 3H2O R1COOH + R2COOH R3COOH LPL 甘油 三酯 LPL FFA 甘油 二酯 LPL 甘油 單酯 LPL 甘油 FFA FFA O C HC H 2 O C R 1OCR 2OC H 2 O COR 3H O C HC H 2O HC H 2O H【 TG的分解 】 【 脂肪酸的氧化 】 脂肪酸的活化 脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn) β脂肪酸氧化 【 脂肪酸的活化 】 RCOH + CoASH O COSCoA合成酶 ATP AMP+PPi RCSCoA O 脂肪酸的活化就是脂肪酸的羧基與 CoA酯化成脂酰 CoA的過(guò)程。 乙酰 CoA不能直接穿過(guò)線粒體內(nèi)膜，它需要通過(guò)“檸檬酸穿梭”的方式才能從線粒體到達(dá)細(xì)胞質(zhì)。 ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ 脂肪酸合酶系統(tǒng)（ FAS）是一個(gè)多酶復(fù)合體，它包含六種酶和一個(gè)輔助蛋白： ① 乙酰 CoAACP轉(zhuǎn)移酶 ② 丙二酸單酰 CoAACP轉(zhuǎn)移酶 ③ b 酮脂酰 ACP合酶 ④ b 酮脂酰 ACP還原酶 ⑤ b 羥脂酰 ACP脫水酶 ⑥ 烯脂酰 ACP還原酶 脂酰基載體蛋白（ ACP） 中央巰基： ACP巰基 外圍巰基： b酮脂酰 ACP合酶巰基 【 脂肪酸合酶系統(tǒng) 】 中央巰基 外圍巰基 ACP 【 ACP的分子結(jié)構(gòu) 】 N H C H 2 C H 2 C O N H C H 2 C H 2 S HO P O C H 2 C C H C OC H 3C H 3O HO HOC H 2C HH NCO多肽鏈 Ser 側(cè)鏈 磷 酸 泛 酸 巰基乙胺 4?磷酸泛酰巰基乙胺 ACP ① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ACP輔基猶如一個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)的手臂，以其末端的巰基攜帶著脂?；来无D(zhuǎn)到各酶的活性中心，從而發(fā)生各種反應(yīng)。TG經(jīng)胰脂肪酶水解后，經(jīng)腸道吸收于腸粘膜細(xì)胞內(nèi)再合成 TG(外源性 TG)，同時(shí)還有 Ch、 PL、ApoAⅣ 、 B48與之結(jié)合形成 CM，進(jìn)入淋巴管由胸導(dǎo)管再送到血液 (圖中 ① )。 CM在血液中半壽期為515分鐘，空腹時(shí)，血中一般無(wú) CM存在。血漿中 VLDL很不均一，大顆粒的含 TG高者可迅速清除，僅10%左右轉(zhuǎn)變成 LDL；小顆粒含 TG少的 VLDL清除較慢，40%轉(zhuǎn)變成 VLDL殘粒。 LDL一部分經(jīng)肝及肝外 LDL受體識(shí)別攝取入肝內(nèi) (圖中 ⑨ )；一部分氧化后經(jīng)肝及肝外組織清道夫受體 識(shí)別入肝外組織細(xì)胞 (圖中 ⑩ )。LCAT使卵磷脂的 FFA轉(zhuǎn)移到 Ch上催化進(jìn)行膽固醇酯化反應(yīng)， HDL是其最適底物。圖中 ⒀ 再轉(zhuǎn)變成HDL2(圖中 ⒁ )。 ③ 【 脂蛋白的生理功能 】 LDL 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇到肝外組織細(xì)胞 HDL 將膽固醇從周圍組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟 CM 將食物中的TG從小腸轉(zhuǎn)運(yùn) 到肝臟 VLDL 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG到脂肪及肌肉組織 【 脂蛋白的臨床意義 】 CM可能與 AS有關(guān)。 IDL一直被認(rèn)為具有致 AS作用。經(jīng)過(guò)氧化或其他化學(xué)修飾后的 LDL,