胰島素的臨床應(yīng)用ppt課件-展示頁
2025-01-14 17:33本頁面
【正文】 dky等 1974年 從氨基酸中化學(xué)合成 Sieber等 19791981年 通過 DNA技術(shù)生物合成 Goeddel等及 Chance等 1980年 通過豬胰島素的酶臵換 Markussen 速效胰島素類似物 ? 三個(gè)胰島素二聚體自我聚合形成穩(wěn)定的六聚體，從而吸收、代謝、解離慢，導(dǎo)致發(fā)揮作用緩慢 ? 皮下注射胰島素后，只有單分子和二聚體能穿過毛細(xì)血管被吸收，六聚體必須解離后才能吸收，該解離過程是胰島素吸收的限速步驟。 門脈血胰島素是外周動(dòng)脈的 23倍 ,靜脈的 34倍 半衰期 :內(nèi)源胰島素 5min, 靜脈注射外源胰島素 20min CP :5%在肝臟代謝 。胰島素的臨床應(yīng)用 胰島素的發(fā)現(xiàn) ? 結(jié)扎狗的胰腺導(dǎo)管并切除胰腺 ? 將新鮮的胰腺切成小片，放到盛有 Ringer氏液的冷卻過的研缽中 ? 將混合物冷凍 ? 幾小時(shí)后，混合物被溶化，組織被小心的用沙子和研缽捶浸軟 ? 液體通過紙張被過濾出來 ? 過濾物為原始的胰腺提取物，用于注射 歷史上第一位 接受胰島素注射的患者 ? 14歲的男孩，處于死亡邊緣 ? 1922年 1月 1日接受胰島素注射 注射部位形成膿腫 ? 1月 23日再次接受 Collip提取的胰島素注射 血糖正常，尿糖及尿酮體消失 ? 生存到 27歲 Leonard Thompson Ted Ryder 首批接受胰島素治療的兒童之一，享年 76歲 胰島素治療前 胰島素治療后 胰島素的發(fā)現(xiàn) 為紀(jì)念諾貝爾獎(jiǎng)桂冠得主 Banting醫(yī)師對(duì)胰島素發(fā)現(xiàn)及 應(yīng)用的里程碑式的貢獻(xiàn) ， 將 Banting的生日 11月 14日 定為 “ 世界糖尿病日 ” 。 胰島素分泌和代謝 胰島細(xì)胞的種類 細(xì)胞種類 (主要類型 ) 約占胰島細(xì)胞 總數(shù)的 % 分泌物 A細(xì)胞 (?) 20% 胰高血糖素 B細(xì)胞 (?) 75% 胰島素、 C肽及胰島素原 D細(xì)胞 (?) 35% 生長抑素及小量胃泌素 F細(xì)胞 (PP) 2% 胰多肽 胰島素分泌和代謝 基礎(chǔ)狀態(tài) :血糖 70110mg/dl,分泌 1u/1h 高血糖時(shí) :分泌 5u/1h 低血糖時(shí)： (＜ 30mg/dl):停止分泌 內(nèi)源胰島素先進(jìn)入肝臟 ,50%60%在肝臟代謝 。 CP半壽期 : min。 ? 胰島素 B鏈第 28位是容易聚合的關(guān)鍵部位 (B28 脯氨酸 )，使用基因重組技術(shù)，將該位臵氨基酸進(jìn)行替換 …… 速效胰島素類似物的種類 ? Insulin Aspart， 商品名 諾和銳 丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)： ? 將胰島素 B鏈上的第 28位脯氨酸用門冬氨酸替代后產(chǎn)生胰島素類似物門冬胰島素 (Aspart)。 Lispro和 Aspart的自我聚合能力大大低于胰島素而其降糖生物活性不變 。 B鏈末端增加了兩個(gè)帶正電的 精 氨酸殘基，使胰島素等電點(diǎn)由 ，從而在接近中性的生理 pH條件下更難溶解，經(jīng)注射后在人體皮下中性 pH條件下形成結(jié)晶，從而延緩吸收。 長效胰島素類似物的種類 ? 甘精胰島素 長秀霖 國產(chǎn)甘李藥業(yè)生產(chǎn) ? Insulin Glargine， 來得時(shí)，美國禮來公司生產(chǎn) 167。 適合低基礎(chǔ)胰島素者的胰島素替代治療 胰島素 傳統(tǒng)中 /長效胰島素制劑包括： 低精蛋白鋅胰島素 (NPH)， 慢胰島素鋅混懸液 (Lente insulin)， 特慢胰島素鋅混懸液 (Ultralente insulin 胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷： 2型糖尿病發(fā)病機(jī)理 胰島素 敏感性 胰島素 分泌 大血管病變 30% 50%
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