《胰島素的臨床應用》ppt課件-文庫吧
2024-12-21 17:33 本頁面
【正文】 效控制 餐后高血糖刺激后期胰島素分泌， 導致高胰島素血癥，增加低血糖 胰島素的生物活性 ?促進： ? 葡萄糖氧化，葡萄糖代謝 ? 肝糖原和肌糖原、脂肪、蛋白質合成 ? 抑制 : ? 糖原分解 ? 糖異生 ? 脂肪或蛋白質分解 ? 酮體產(chǎn)生 降糖 體重增加 ? 胰島素是一種促進合成代謝的激素 胰島素分泌和代謝 基礎分泌： 24 單位 /天 餐時分泌： 24 單位 /天 低血糖時：停止分泌 (血糖＜ ) 通過細胞胞泌作用 ， 釋放入血液 內源胰島素先通過門脈進入肝臟 ， 約 50%在肝臟代謝 肝臟 、 腎臟和周圍組織對胰島素的代謝清除率比約為 6:3:2 門脈血胰島素是外周動脈的 23倍 、 靜脈的 34倍 半衰期 :內源胰島素 5分鐘 靜脈注射外源胰島素 20分鐘 48 單位 /天 藥用 胰島素種分類 （來源） 一、動物胰島素 豬胰島素 牛胰島素 二、人胰島素 半生物合成人胰島素 基因重組 人胰 島 素 三、 胰島素類似物 速效胰島素類似物 長效胰島素類似物 人胰島素生產(chǎn)的歷史 生產(chǎn)年代 技術 發(fā)明的科學家 1963年 從人尸體胰腺中提取 Mirdky等 1974年 從氨基酸中化學合成 Sieber等 19791981年 通過 DNA技術生物合成 Goeddel等及 Chance等 1980年 通過豬胰島素的酶臵換 Markussen 速效胰島素類似物 ? 三個胰島素二聚體自我聚合形成穩(wěn)定的六聚體，從而吸收、代謝、解離慢，導致發(fā)揮作用緩慢 ? 皮下注射胰島素后，只有單分子和二聚體能穿過毛細血管被吸收，六聚體必須解離后才能吸收，該解離過程是胰島素吸收的限速步驟。 ? 胰島素 B鏈第 28位是容易聚合的關鍵部位 (B28 脯氨酸 )，使用基因重組技術，將該位臵氨基酸進行替換 …… 速效胰島素類似物的種類 ? Insulin Aspart， 商品名 諾和銳 丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)： ? 將胰島素 B鏈上的第 28位脯氨酸用門冬氨酸替代后產(chǎn)生胰島素類似物門冬胰島素 (Aspart)。 ? Insulin Lispro， 商品名 優(yōu)泌樂 ，美國禮來公司生產(chǎn)： ? 把胰島素 B鏈上的第 28位脯氨酸與第 29位賴氨酸顛倒后產(chǎn)生胰島素類似物賴脯胰島素（ Lispro）。 Lispro和 Aspart的自我聚合能力大大低于胰島素而其降糖生物活性不變 。 長效胰島素類似物 Insulin Glargine 甘精胰島素 ： Glycine(甘氨酸 )+Arginine(精氨酸 ) A21位的天門冬氨酸由 甘 氨酸替代 ， 使其六聚體結構更穩(wěn)定。 B鏈末端增加了兩個帶正電的 精 氨酸殘基，使胰島素等電點由 ，從而在接近中性的生理 pH條件下更難溶解，經(jīng)注射后在人體皮下中性 pH條件下形成結晶，從而延緩吸收。 添加少量鋅 (30mg/L)可進一步延長其作用時間。 長效胰島素類似物的種類 ? 甘精胰島素 長秀霖 國產(chǎn)甘李藥業(yè)生產(chǎn) ? Insulin Glargine， 來得時，美國禮來公司生產(chǎn) 167。起效時間 持續(xù) 24h 167。 適合低基礎胰島素者的胰島素替代治療 胰島素 傳統(tǒng)中 /長效胰島素制劑包括： 低精蛋白鋅胰島素 (NPH)， 慢胰島素鋅混懸液 (Lente insulin)， 特慢胰島素鋅混懸液 (Ultralente insulin 胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷： 2型糖尿病發(fā)病機理 胰島素 敏
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