抗真菌藥物尹茜ppt課件-展示頁(yè)
2025-01-14 11:24本頁(yè)面
【正文】 脈炎，外用可有局部刺激。 ? 一個(gè)療程的 總劑量大于 5g時(shí)可引起 永久性的腎功能損害 兩性霉素 B用法與用量 ? 腎臟 對(duì)腎小管的損傷 低鉀血癥 與非甾體抗炎藥合用會(huì)增加潛在的腎臟損害 ? 惡性高熱、寒戰(zhàn)頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐等。 ? 不易被透析清除 ，在 堿性尿液 中藥物排泄增多。 ? 本藥 半衰期約為 24小時(shí) ,蛋白結(jié)合率為 91%－ 95%。 兩性霉素 B藥效學(xué) ? 幾乎 不被腸道吸收 ,靜脈給藥 較為理想。 ? 皮膚和毛發(fā)癬菌 則大多耐藥。 ? 尚 可作為美洲利什曼原蟲(chóng)病的替代治療藥物 。 ? 聯(lián)合治療 兩性霉素 B與 5一氟胞嘧啶 兩性霉素 B與棘白菌素類(lèi) 唑類(lèi)與棘白菌素類(lèi) 兩性霉素 B與唑類(lèi) ？ 治療原則 ? 療程 對(duì)于真菌血癥患者，一般治療大約 2～ 3周 對(duì)于臨床診斷／確診 IFI患者常需 3～ 6個(gè)月 治療原則 抗深部真菌藥 兩性霉素 B (AmB) Amphotericin B 兩性霉素 B作用機(jī)理 ? AmB 屬多烯類(lèi)藥物 ,可與真菌 細(xì)胞膜 上的 麥角固醇 結(jié)合 ,在膜上形成微孔 ,改變膜的 通透性 ,從而引起細(xì)胞內(nèi)小分子和離子 ,如鉀、鈉等外滲 。 ? 臨床診斷治療 (搶先治療 ) 應(yīng)根據(jù)臨床推斷的致病菌種，可選擇伊曲康唑、兩性霉素 B、氟康唑、伏立康唑和卡泊芬凈。侵襲性真菌感染 Invasive Fungal infection 臨床藥學(xué) 張蕊 尹茜 ? 條件致病菌 表淺部感染 ? 真菌感染 深部感染 真菌感染 真菌感染的危險(xiǎn)因素 ? 粒細(xì)胞減少 ? 免疫抑制 ? 化療 ? 放療 ? 癌癥（尤其血液惡性腫瘤） ? 皮質(zhì)類(lèi)固醇使用 ? 糖尿病 ? 念珠菌定植 ?2 處 ? 念珠菌尿 (105/ml) 主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織 念珠菌屬、曲霉菌 新生隱球菌、莢膜組織胞漿菌、毛霉菌 侵襲性真菌感染（ IFI） 抗生素類(lèi)：兩性霉素 B及其脂類(lèi)制劑，制霉菌素 咪唑類(lèi) ：酮康唑 吡咯類(lèi) 三氮唑類(lèi)：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等 棘白素類(lèi)：卡泊芬凈、阿尼芬凈、米卡芬凈 氟胞嘧啶（ 5FC） 抗真菌藥物分類(lèi) 按結(jié)構(gòu)分類(lèi) ? 按作用機(jī)制分 作用于 真菌細(xì)胞壁 ：葡聚糖合成酶 卡泊芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈 作用于 真菌細(xì)胞膜 ： 兩性霉素 B、制霉菌素 — 麥角固醇 烯丙胺類(lèi)（特比萘芬） — 2， 3角鯊烯環(huán)氧化酶 吡咯類(lèi) — 細(xì)胞色素 P450 作用于 真菌細(xì)胞核酸 ：氟胞嘧啶 抗真菌藥物 ? 預(yù)防治療 伊曲康唑、氟康唑。 ? 經(jīng)驗(yàn)治療 伊曲康唑、兩性霉素 B、伏立康唑、卡泊芬凈。 治療原則 ? 確診后治療 可依據(jù)真菌種類(lèi)、藥物抗菌譜、價(jià)值／效能比及病人的具體情況選擇用藥。隨著其濃度的增高 ,大分子也可通過(guò)細(xì)胞膜外滲 ,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成分不可逆地丟失而致真菌 死亡 ? 但 AmB 與真菌麥角固醇結(jié)合的特異性不高 ,亦能與哺乳動(dòng)物 腎小管 上皮細(xì)胞、腎上腺細(xì)胞、紅細(xì)胞等細(xì)胞膜上的 膽固醇 結(jié)合 ,引起同樣的損傷 ,故其毒性較大
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