【正文】 行分析、討論和評(píng)價(jià)，并對(duì)重大事 項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 QA記錄匯總會(huì)議的分析討論結(jié)果及產(chǎn)品質(zhì)量回顧年度的質(zhì)量狀態(tài)總結(jié)，形成報(bào)告，報(bào) QP審批。 通過(guò)向藥監(jiān)部門(mén)上報(bào)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析，可使藥品監(jiān)督部門(mén)掌握企業(yè)質(zhì)量動(dòng)態(tài)及質(zhì)量管理效果，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，糾正偏差，提高監(jiān)管效率。 結(jié)論、建議或整改 8 目的 為了確認(rèn)在現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其安全性、有效性、持續(xù)性及質(zhì)量符合規(guī)定的水平。 ? 當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)有書(shū)面的技術(shù)合同，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。應(yīng)有檢查、回顧這類(lèi)措施的管理規(guī)程，自檢過(guò)程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。應(yīng)有文件和記錄說(shuō)明采取整改措施的理由。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。 （ 2021年廣東省開(kāi)展了受權(quán)人制定的試點(diǎn)實(shí)施工作，目前該制度已在湖南、云南、四川等全國(guó)多個(gè)省市進(jìn)行推廣） ? 中國(guó) GMP修訂征求意見(jiàn)稿中增加了質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)和進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的規(guī)定，并明確質(zhì)量受權(quán)人確保質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求?，F(xiàn)行歐盟 GMP第一 章包括了執(zhí)行 PQR的要求。 ? 2021年 FDA公布了 Q7A對(duì)活性藥物成分的指導(dǎo)原則，該指導(dǎo)原則要求企業(yè)對(duì) API進(jìn)行產(chǎn)品年度回顧。 3 概述（一） ? 1976年 2月 13日 FDA在重新編寫(xiě)藥品的 GMP時(shí)，提出了每個(gè)藥品應(yīng)提交書(shū)面概況的提案，其目的是要求藥品生產(chǎn)企業(yè)制定規(guī)程對(duì)每個(gè)藥品進(jìn)行質(zhì)量回顧。1 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析 2 定義 ? 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（歐盟稱(chēng)為產(chǎn)品質(zhì)量回顧－Product Quality Review PQR）是對(duì)活性藥物成分和藥品的定期質(zhì)量回顧性分析。 是針對(duì)一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧分析，客觀評(píng)價(jià)產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗(yàn)證的工藝）一致性，以及起始物料與成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝的適應(yīng)性，辨識(shí)任何顯著的趨勢(shì)并控制；確保產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定可控，產(chǎn)品始終如一地保持一定的質(zhì)量水平；確保產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；為持續(xù)改進(jìn) 產(chǎn)品質(zhì)量和管理風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)。這個(gè)提案經(jīng)修訂后要求，每個(gè)公司應(yīng)建立自己產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估程序，基于一個(gè)年度，對(duì) GMP所要求的記錄進(jìn)行回顧，這一要求在 cGMP法規(guī) （ e）公布并于 1979年 3月 28日生效。 ? 歐洲藥品管理局于 2021年，在對(duì)公眾發(fā)布的歐盟 GMP草案中，第一次提出產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的要求。 4 概述（二） ? 中國(guó) 98版 GMP中對(duì) PQR沒(méi)有作明確的規(guī)定和要求，但在部分省份試行的藥品質(zhì)量受權(quán)人制度中要求，企業(yè)藥品質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)每年至少一次向藥品監(jiān)督管理部門(mén)上報(bào)企業(yè)的藥品 GMP實(shí)施情況和產(chǎn)品的年度質(zhì)量回顧分析情況。 5 概述（三） ? GMP征求意見(jiàn)稿對(duì)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的規(guī)定 ? 企業(yè) 應(yīng)每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。 ? 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)。應(yīng)及時(shí)、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整改計(jì)劃。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按產(chǎn)品的劑型分類(lèi)進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。 6 概述（四） ? 內(nèi)容對(duì)比 : 征求意見(jiàn)稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容 藥品質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容 其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善； 產(chǎn)品基本信息 回顧時(shí)間段 前次回顧所建議措施的實(shí)施情況 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商 的原輔料； 關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果； 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及執(zhí)行情況 原輔料（包括工藝用水）、包裝材料質(zhì)量情況 主要質(zhì)量指標(biāo)及工藝參數(shù)的情況及趨勢(shì)分析 生產(chǎn)過(guò)程控制情況 所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性 返工情況 主要偏差及嚴(yán)重偏差情況，調(diào)查及整改的效果 所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； 超標(biāo)情況 放行、拒絕放行情況及其調(diào)查 生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更； 變更情況 新獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的藥品和注冊(cè)批準(zhǔn)有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況； 7 概述（五） 征求意見(jiàn)稿中規(guī)定的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容 藥品質(zhì)量受權(quán)人中推薦的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析內(nèi)容 所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的調(diào)查； 與質(zhì)量相關(guān)退貨及當(dāng)時(shí)的調(diào)查情況客戶(hù)投訴及當(dāng)時(shí)的調(diào)查情況 召回情況及調(diào)查 穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)； 持續(xù)穩(wěn)定性結(jié)果考察及不利趨勢(shì)情況 加速穩(wěn)定性研究（如適用） 驗(yàn)證情況 /校準(zhǔn)情況 藥品注冊(cè)所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審； 報(bào)批與再注冊(cè)情況、新產(chǎn)品監(jiān)測(cè)期臨床應(yīng)用安全、有效性或最佳使用情況等 不良反應(yīng)報(bào)告情況 委托生產(chǎn)質(zhì)量情況及技術(shù)協(xié)議 相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)； 對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。 發(fā)現(xiàn)明顯趨勢(shì)，對(duì)產(chǎn)品作出正確分析和評(píng)價(jià)，以利于更好改進(jìn)。 通過(guò) PQR，可以向企業(yè)決策層提供最新產(chǎn)品質(zhì)量信息，可以促進(jìn)企業(yè)內(nèi)各部門(mén)產(chǎn)品信息共享，有利于產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)和提高。批準(zhǔn)的報(bào)告復(fù)印、分發(fā)到個(gè)相關(guān)職能部門(mén)，原件存檔 制定流程，組織培訓(xùn) 分派任務(wù) 匯總整理 收集信息 /數(shù)據(jù) 總結(jié)、報(bào)告、歸檔 分析討論