【正文】 Scios 充血性心力衰竭 激素 （ Hormones） : human somatropin 人生長(zhǎng)激素 BioTropin GenoTropin Humatrope Norditropin Nutropin Depot Nutropin AQ Protropin SOMAVERT(PEG 化 ) Biotech General Pharmacia Eli Lilly Novo Nordisk Genentech Genentech Genentech Nektar/ Pfizer 矮小癥 肢端肥大癥 human insulin，胰島素 Humulin Eli Lilly 糖尿病 insulin lispro，胰島素突變體 Humalog Humalog Mix75/25 Eli Lilly Eli Lilly 糖尿病 糖尿病 insulin glargine，胰島素突變體 Lantus Aventis 糖尿病 酶（ Enzymes） : Reteplase， tPA 突變體 Retavase Centocor 急性心梗 細(xì)胞因子（ Cytokines） : rhGCSF，粒細(xì)胞集落刺激因子 Neupogen Neulasta (PEG 化 ) Amgen Amgen 白細(xì)胞減少 rh IL1Ra， IL1拮抗劑 Kineret Amgen 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 Interleukin eleven, IL11 Neumega Wyeth 血小板 減少 Interleukin two, IL2 Proleukin Chiron 腎瘤、黑色素瘤 interferon alfacon1 Infergen InterMune/ Amgen 丙肝 interferon ?2a，干擾素 ?2a RoferonA Pegasys (PEG化 ) HoffmannLa Roche Roche/Nektar 乙肝、丙肝、白血病、Kaposi39。s肉瘤等 Interferon ?1b，干擾素 ?1b Betaseron Berlex /Chiron 多發(fā)性硬皮病 interferon ?1b，干擾素 ?1b Actimmune InterMune 慢性肉芽腫病 ；重度惡性骨骼石化癥 疫苗 （ Vaccine） : OspA lipoprotein， OspA 脂蛋白 LYMErix GlaxoSmithKline 預(yù)防萊姆病 其他 : denileukin diftitox, 白喉毒素 IL 2融合蛋白 Ontak Ligand Pharmaceuticals T細(xì)胞淋巴瘤 酵母表達(dá)的產(chǎn)品 （ Produced by Yeast） 多肽 （ Polypeptides） : Glucagon (胰高血糖素 ) GlucaGen Novo Nordisk 低血糖癥 激素 （ Hormones） : human insulin，胰島素 Novolin Novolin L Novolin N Novolin R Novolin 70/30 Velosulin Novo Nordisk Novo Nordisk Novo Nordisk Novo Nordisk Novo Nordisk Novo Nordisk 糖尿病 insulin aspart， 胰島素突變體 NovoLog Novo Nordisk 糖尿病 酶 （ Enzymes） : Rasburicase， 尿酸降解酶 Elitek SanofiSynthelabo 血漿尿酸癥 細(xì)胞因子 （ Cytokines） : rhGMSCF Leukine (sargarmostim) Berlex Laboratories 自體骨髓移植；急性髓性白血病化療引起的白細(xì)胞中毒 rhPDGFBB， 血小板衍生 生長(zhǎng)因子 Regranex Gel (gel becaplermin) Chiron 糖尿病足潰瘍 疫苗 （ Vaccine） : hepatitis B vaccine，乙肝疫苗 EngerixB RebivaxHB GlaxoSmithKline Merck 預(yù)防乙肝 其他 : Lepirudin，水蛭素 Refludan Berlex Laboratories 抗凝 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)的產(chǎn)品 （ 括號(hào)中為宿主細(xì)胞 ） 激素 （ Hormones） : human somatropin，人生長(zhǎng)激素 Saizen (Mouse C127) Zorbtive(Mouse C127) Serono . Serono . 矮小癥 follitropin beta，促濾泡素 ? Follistim (CHO) Akzo Nobel 不孕癥 follitropin alfa，促濾泡素 ? GonalF（ CHO） Serono . 不孕癥 human chorionic gonadotropin， 人絨膜促性腺激素 Ovidrel Serono . 不孕癥 thyrotropin alfa，促甲狀腺素 Thyrogen (CHO) Genzyme 血清甲狀腺球蛋白測(cè)試 酶 （ Enzymes） : alteplase, tPA Activase (CHO) Genentech 急性心梗；肺栓塞，急性腦中風(fēng) urokinase，尿激酶 Abbokinase(胎腎細(xì)胞培養(yǎng) ) Abbott 肺栓塞 Laronidase， 粘多糖 ?L艾杜糖醛酸水解酶 Aldurazyme (CHO) Genzyme 粘多糖貯積病 Imiglucerase，葡糖腦苷脂酶 Cerezyme (CHO) Genzyme Gaucher39。s 病 dornase alfa， DNA 酶 Pulmozyme (CHO) Genentech 囊性纖維化 Tenecteplase， tPA 突變體 TNKase (CHO) Genentech 急性心梗 凝血因子 （ Blood clotting factors） : coagulation factor VIIa NovoSeven (BHK) Novo Nordisk 血友病 A 或 B coagulation factor IX BeneFix (CHO) Wyeth 血友病 B antihemophilic factor VIII Bioclate Aventis Behring 血友病 A antihemophilic factor VIII Helixate (BHK) Kogenate FS (BHK) Aventis Behring Bayer 血友病 A antihemophilic factor VIII Rebinate rAHF (CHO) Baxter Healthcare 血友病 A Factor VIII（無 B 鏈） ReFacto (CHO) Wyeth 血友病 A 細(xì)胞因子 （ Cytokines） : interferon ?N3，干擾素 ?N3 Alferon(人白細(xì)胞培養(yǎng)誘導(dǎo) ) Interferon Sciences 生殖器皰疹 interferon ?n1，干擾素 ?n1 Wellferon (人成淋巴細(xì)胞培養(yǎng)與誘導(dǎo) ) GlaxoSmithKline 丙肝 Interferon ?1a，干擾素 ?1a Avonex (CHO) Rebif (CHO) Biogen/ Idec Serono ./ Pfizer 多發(fā)性硬皮病 darbepoetin alfa， EPO突變體 Aranesp (CHO) Amgen 腎性貧血 epoietin alfa， EPO 促紅細(xì)胞生成素 Epogen (CHO) Procrit Amgen Ortho Biotech 腎性貧血 rh Bone morphogeic protein2, rhBMP2 INFUSE Bone Graft /LTCAGE (CHO) Wyeth and Medtronic Sofamor Danek 脊骨退行性病變的脊骨融合 rh Osteogenic protein 1, BMP7 Osigraft(CHO) Stryker 脛骨骨折 治療性抗體（ Therapeutical Monoclonal Antibodies） : Bevacizumab (antiEGFR) Avastin (人源化， CHO) Genentech 轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌或直腸癌 I131 Tositumomab (AntiCD20) Bexxar (鼠源，雜交瘤 ) Corixa Corp. and GlaxoSmithKline nonHodgkin39。s ?。活愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 Abciximab(AntiGPIIb/IIIa) ReoPro(嵌合， NS0) Centocor 抗凝 Rituximab (AntiCD20) Rituxan (嵌合， CHO) IDEC/ Genentech CD20+ B 細(xì)胞 nonHodgkin39。s 淋巴瘤 體內(nèi)診斷用鼠源單抗成 像劑（ Imaging agents of murine monoclonal antibodies） Techium99 acritumomab, AntiCEA CEAScan Immunomedics 轉(zhuǎn)移性直腸結(jié)腸癌成像 Indium111 Imciromab pentetate, Antihuman cardiac myosin MyoScint not on market Centocor 心肌梗死成像 Techium99 Nofetumomab, Anticarcinomaassociated Verluma not on market Boehringer Ingelheim/NeoRx 小細(xì)胞肺癌成像 antigen Indium111 Capromab pendetide, AntiPSMA, a tumor surface antigen ProstaScint Cytogen 前列腺癌成像 Indium111 satumomab pendetide, AntiTAG72, a tumorassociated glycoprotein OncoScint CR/OV not on market Cytogen 結(jié)腸直腸、卵巢癌成像 cell/tissue therapy (tissue engineering products): Living human skin substitute，組織工程皮膚 Apligraf Organogenesis/ Novartis 脛靜脈潰瘍；糖尿病足部潰瘍 autologous cultured chondrocytes，組織工程軟骨 Carticel Genzyme 重建受損膝蓋關(guān)節(jié)軟骨 human dermal substitute，正在工程皮膚 Dermagraft Advanced Tissue Sciences Inc./Smith amp。 2020年 IMS的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，以美國(guó)為主的北美生物制藥的銷售額占全球份額的 58%，歐盟的生物制藥的水平僅次于美國(guó)，銷售額占全球份額的 22%，日本排第三，但只有 9%的市場(chǎng)份額，而所有其他國(guó)家的生物制藥產(chǎn)業(yè)的銷售額總和也不過占 11%的市場(chǎng)份額 [4]。表 2為截止到 2020年底歐盟 EMEA批準(zhǔn)的所有基因重組的生物技術(shù)藥物。在這些藥物中，大部分是美國(guó) FDA首先批準(zhǔn)再在歐盟獲得批準(zhǔn)的，因此基本上與美國(guó) FDA批準(zhǔn)的 生物技術(shù) 藥物雷同。)、 Adalimumab(Humira174。)等，二者基本是同步的，表明歐盟的生物制藥正在快速成長(zhǎng)。有些藥物是用不同表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)的相同蛋白，如歐盟批準(zhǔn)了用 CHO表達(dá)的糖基化 GCSF和用 E GCSF。 表 2 截止至 2020 年底歐盟批準(zhǔn)的基因重組生物技術(shù)藥物 藥物 適應(yīng)證 公司 首次批 準(zhǔn)時(shí)間 表達(dá) 系統(tǒng) 基因重組治療性蛋白： Insulin， 胰島素 糖尿病 Lilly Industries Novo Nordisk Hoechst 12/1987 E coli. Yeast Interleukin2， 白介素 2 (IL2) 腎瘤、黑色素瘤 Chiron 12/1989 E coli. Somatotropin， 人生長(zhǎng)激素 矮小癥 Lilly Pharmacia S