【正文】 凝血酶原時(shí)間（ PT）、球蛋白、 A/G、總膽紅素、 ALT、 AST、 GGT、 APOA膽固醇、甘油三酯、胰島素抵抗（ IR）指數(shù)、鐵蛋白、肝珠蛋白（ HPT）o 血清肝纖維化標(biāo)志物n III型前膠原蛋白 (PIIINP)、 IV型膠原（ CIV）、基質(zhì)金屬蛋白酶（ MMPS）及其抑制 (y236。ng)及治療反應(yīng)o 檢測(cè)方法敏感、快速、簡(jiǎn)便，如 ELASAo 由參考實(shí)驗(yàn)室作標(biāo)化并有室間和室內(nèi)質(zhì)控，以保證結(jié)果的可比性第三十二 頁 ，共五十 頁 。理想 (lǐxiǎng)的血清指標(biāo)應(yīng)具備o 肝臟特異性，與其他組織器官無明確相關(guān)性o 不受肝腎及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞廓清影響o 明確是病變肝組織中何種細(xì)胞產(chǎn)生o 具有明確的代謝半衰期及分泌途徑o 能反映 ECM沉著和降解o 助于診斷 HF、監(jiān)視進(jìn)程 (j236。nh233。n chu225。)綜合征程度第三十 頁 ，共五十 頁 。nɡ)評(píng)估－１o 性別o 年齡o 病程和病種o 飲酒狀況o BMIo 病毒載量和基因型o 抗病毒藥治療應(yīng)答反應(yīng)o 伴代謝 (d224。臨床 (l237。w249。ng)或肯定肝硬化 肝硬化 5 明顯 PP/PC偶有結(jié)節(jié) 6 可能或肯定肝硬化注： PF為匯管區(qū)纖維化； PP匯管橋接纖維化； PC為匯管 中央橋接纖維化第二十八 頁 ，共五十 頁 。短纖維隔 匯管區(qū)擴(kuò)大 PF無纖維隔 2 多數(shù) PF177。ngli224。ngguī)組織形態(tài)學(xué)評(píng)估o 特殊的組織學(xué)檢查o 肝纖維化組織學(xué)半定量評(píng)估系統(tǒng)o 計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)第二十七 頁 ，共五十 頁 。nɡ ɡū)　　　　　　n 血清生化學(xué)　　　　非創(chuàng)傷性診斷n 影像學(xué)n 綜合診斷n 組織病理學(xué) 創(chuàng)傷性診斷第二十六 頁 ，共五十 頁 。肝纖維化診斷評(píng)估 (p237。 肝纖維化形成的基本 (jīběn)動(dòng)力學(xué)改變肝細(xì)胞壞死、損 壞 (sǔnhu224。影響 (yǐngxiǎng)ECM降解的因素o 細(xì)胞內(nèi) 細(xì)胞壞死、炎癥及肝內(nèi)循環(huán)紊亂可影響組織蛋白酶降解o 細(xì)胞外n MMPs（膠原酶、明膠酶及基質(zhì) (jī zh236。肝纖維化時(shí) ECM發(fā)生 4方面 (fāngmi224。ngy224。)于血竇周圍和門脈區(qū)，作為核心使 I、 III型膠原形 成粗大的纖維；VI型：分布于 I、 III、 V型膠原形成的纖維素之間起粘附作用； 基底膜膠原（非纖維形成膠原）： IV型：主要分布于肝血竇內(nèi)皮下，是肝細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞功 能性基底膜的主要成分；第二十一 頁 ，共五十 頁 。nɡ)o 功能： 支撐及維持組織結(jié)構(gòu)、形態(tài)與修復(fù) 細(xì)胞接觸面及半選擇性彌散屏障 調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、增殖、移行及信息傳遞 參與調(diào)節(jié)微循環(huán)、代謝及免疫反應(yīng)第二十 頁 ，共五十 頁 。ECM的組成 (zǔ ch233。 其它 除上面所提到的兩種細(xì)胞因子 (yīnzǐ)外，肝纖維化還受核因子 (yīnzǐ)κB（ NFκB） 、胰島素樣生長(zhǎng)因子 (yīnzǐ)(IGF) 、瘦素（ leptin）、整合素（ integrin）、激活素、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (yīnzǐ)（ HGF）、腫瘤壞死因子 (yīnzǐ)α（ TNF－ α）、白介素家族（IL）、內(nèi)皮素 1（ ET－ 1）、表皮生長(zhǎng)因子 (yīnzǐ)、一氧化氮等多種因子 (yīnzǐ)的調(diào)節(jié)。 血小板衍生生長(zhǎng)因子（ PDGF） PDGF 與其受體結(jié)合后，主要促進(jìn) HSC的增殖和遷移，使其聚集在炎癥區(qū)。第十八 頁 ，共五十 頁 。多種信號(hào)傳導(dǎo)分子可以作為 PDGFR的底物與其自磷酸化位點(diǎn)結(jié)合，啟動(dòng)下游信號(hào)。o)受 PDGFβ受體調(diào)節(jié) 。 PDGFRα與三種亞型的 PDGF均可結(jié)合， PDGFRβ僅與 PDGFAB、 PDGFBB結(jié)合。肝纖維化的發(fā)生 (fāshēng)機(jī)制216。 Czochra P, Klopcic B, Meyer E, Herkel J, GarciaLazaro JF, Thieringer F, Schirmacher P,Biesterfeld S, Galle PR, Lohse AW, Kanzler S. Liver fibrosis induced by hepatic overexpression of PDGFB in transgenic mice. J Hepatol Sep 2024。nz224。其中 PDGFBB對(duì) HF的發(fā)生起到了重要的作用。肝纖維化的發(fā)生 (fāshēng)機(jī)制216。zh236。ngch233。TGF223。 第十四 頁 ，共五十 頁 。)，形成 TGFβTβRⅠ TβRⅡ 三聚體，其中的 TβRⅠ 被 TβRⅡ 磷酸化而活化。 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β 活性 TGFβ與 TβRⅡ 結(jié)合，形成復(fù)合物，這時(shí) TGFβ的構(gòu)象改變，被 TβRⅠ 識(shí)別(sh237。 第十三 頁 ，共五十 頁 。 TGFβ受體 (TGFβ receptor, TβR)至少有 3種亞型， TGFβ的 Ⅰ 、 Ⅱ 型受體屬于跨膜的 Ser/ Thr激酶 (jīm233。i sǐ)因子 ?（ TNF?） KC 白介素 10（ IL10） HSC 抑制性降解：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1 （ TGF?1） HSC、 KC、 HC、 PLT 趨化性 血小板衍生生長(zhǎng)因子（ PDGF） HSC、 KC、 PLT 單核細(xì)胞趨化因子 1（ MCP1） HSC維生素丟失血小板衍生生長(zhǎng)因子（ PDGF） HSC、 KC、 PLT第十二 頁 ，共五十 頁 。y242。ng)于 HSC的細(xì)胞因子（ 1）作用 細(xì)胞來源增殖 血小板衍生生長(zhǎng)因子（ PDGF） HSC、 KC、 PLT 內(nèi)皮素 1（ ET1） HSC 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ HGF） HSC、 EC、 KC 成纖維生長(zhǎng)因子（ FGF） ？ 胰島素樣生長(zhǎng)因子（ IGF1） HC 血栓素（ Thrombin） HC 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ VEGF） HC、基質(zhì)細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞收縮 (shōu suō